Депакін

Протисудомний препарат, чинить центральну міорелаксуючу та седативну дію. Виявляє протиепілептичну активність при різних типах епілепсії.
Основний механізм дії, ймовірно, пов'язаний з впливом вальпроєвої кислоти на GABA-ергічну систему: підвищення вмісту GABA (ГАМК) в ЦНС та активування GABA-ергічної передачі.

Немає даних

Всмоктування
Біодоступність вальпроєвої кислоти при прийомі всередину близька до 100%. Прийом їжі не впливає на фармакокінетичний профіль препарату. При курсовому прийомі препарату Css вальпроєвої кислоти в сироватці крові досягається протягом 3-14 днів.
Зазвичай ефективними є сироваткові концентрації вальпроєвої кислоти, що становлять 40-100 мг/л (300-700 мкмоль/л) (визначаються перед прийомом першої протягом доби дози препарату). При сироваткових концентраціях вальпроєвої кислоти понад 100 мг/л очікується збільшення побічних ефектів аж до розвитку інтоксикації.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми (переважно з альбуміном) високе (90-95%), дозозалежне і насичуване.
Vd залежить від віку і зазвичай становить 0.13-0.23 л/кг маси тіла або у людей молодого віку 0.13-0.19 л/кг маси тіла.
Вальпроєва кислота проникає в цереброспінальну рідину і в головний мозок. Концентрація вальпроєвої кислоти в лікворі становить 10% від відповідної концентрації в плазмі, тобто близька до концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти в сироватці крові.
Вальпроєва кислота проникає в грудне молоко матерів, що годують. У рівноважному стані концентрація вальпроєвої кислоти в грудному молоці становить 1-10% від її концентрації в плазмі.
Метаболізм
Метаболізм вальпроєвої кислоти здійснюється в печінці шляхом глюкуронування, а також бета-, омега-, і омега-1-окислення. Виявлено понад 20 метаболітів, метаболіти після омега-окислення мають гепатотоксичну дію.
Вальпроєва кислота не має індукуючого ефекту на ферменти, що входять до метаболічної системи цитохрому Р450: на відміну від більшості інших протиепілептичних препаратів вальпроєва кислота не впливає на швидкість, як власного метаболізму, так і на швидкість метаболізму естрогенів, прогестагенів і непрямих антикоагулянтів.
Виведення
Вальпроєва кислота переважно виводиться нирками після кон'югації з глюкуроновою кислотою і бета-окислення.
При застосуванні вальпроєвої кислоти в монотерапії Т1/2 становить 12-17 год. При комбінації з протиепілептичними препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки (такими як примідон, фенітоїн, фенобарбітал і карбамазепін), плазмовий кліренс вальпроєвої кислоти збільшується, а Т1/2 зменшується, ступінь їх зміни залежить від ступеня індукції мікросомальних ферментів печінки іншими протиепілептичними препаратами.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
У новонароджених і дітей до 18 місяців Т1/2 з плазми становить від 10 до 67 год. Найбільший Т1/2 спостерігався відразу після народження. Т1/2 у дітей старше 2 місяців близький до такого у дорослих.
У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою і печінковою недостатністю зв'язування з білками плазми крові зменшується.
При тяжкій нирковій недостатності концентрація вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти може підвищуватися до 8.5-20%.
При гіпопротеїнемії загальна концентрація вальпроєвої кислоти (вільна + зв'язана з білками плазми крові фракції) може не змінюватися, але може і знижуватися через збільшення метаболізму вільної (не зв'язаної з білками плазми крові) фракції вальпроєвої кислоти.
У пацієнтів з захворюваннями печінки Т1/2 вальпроєвої кислоти збільшується.
При передозуванні спостерігалося збільшення Т1/2 до 30 год.
Гемодіалізу піддається лише вільна фракція вальпроєвої кислоти в крові (5-10%).
Особливості фармакокінетики при вагітності
При збільшенні Vd вальпроєвої кислоти в III триместрі вагітності збільшуються її нирковий і печінковий кліренс. При цьому, незважаючи на прийом препарату в постійній дозі, можливо зниження сироваткових концентрацій вальпроєвої кислоти. Крім того, при вагітності може змінюватися зв'язування вальпроєвої кислоти з білками плазми крові, що може призводити до збільшення вмісту в сироватці крові вільної (терапевтично активної) фракції вальпроєвої кислоти.

Для дорослих:

Для дітей:

Дорослі і діти. У вигляді монотерапії або в комбінації з іншими протиепілептичними препаратами для:
- лікування генералізованої епілепсії при наступних типах нападів: клонічних, тонічних, тоніко-клонічних, абсансах, міоклонічних, атонічних і синдромі Леннокса — Гасто;
- лікування фокальної епілепсії, фокальних нападів з вторинною генералізацією або без неї.
Діти. Профілактика повторних нападів після одного або більше нападів, ускладнених фебрильними судомами, коли переривчаста профілактика бензодіазепінами неефективна.

- підвищена чутливість до вальпроату, дивальпроату, вальпроміду або до якого-небудь з компонентів лікарського препарату в анамнезі
- гострий гепатит
- хронічний гепатит
- тяжка форма гепатиту в особистому або сімейному анамнезі, особливо пов'язана з лікарськими препаратами
- печінкова порфірія
- комбінація з мефлохіном або зі звіробоєм

програма запобігання вагітності. Через високий тератогенний потенціал і високий ризик вроджених вад розвитку і порушень розвитку нервової системи у новонароджених, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроату, препарат Депакін не слід застосовувати у дітей жіночої статі і жінок репродуктивного віку, за винятком випадків, коли інші методи лікування неефективні або непереносимі. Якщо лікування іншими препаратами неможливе, вальпроат призначається відповідно до вимог Програми запобігання вагітності (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ і Застосування в період вагітності або годування груддю).
Препарат Депакін протипоказаний в наступних ситуаціях:
• в період вагітності, за винятком випадків, коли інші методи лікування неефективні або погано переносяться (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ і Застосування в період вагітності або годування груддю);
• у жінок репродуктивного віку, для яких не виконані умови Програми запобігання вагітності (див. ПРОТИПОКАЗАННЯ і Застосування в період вагітності або годування груддю).
Умови Програми запобігання вагітності. Лікар, який призначає препарат, повинен:
• кожен раз оцінювати індивідуальні обставини, залучати пацієнтку до обговорення, гарантувати її залучення, обговорювати варіанти лікування і забезпечити розуміння ризиків і заходів, необхідних для мінімізації ризиків;
• оцінювати ймовірність настання вагітності у всіх пацієнток;
• переконатися, що пацієнтка зрозуміла і знає про ризики вроджених вад розвитку і порушень розвитку нервової системи, зокрема значущість цих ризиків для дітей, які піддавалися внутрішньоутробному впливу вальпроату;
• переконатися, що пацієнтка розуміє необхідність проведення аналізу на вагітність перед початком лікування і в разі необхідності — в ході лікування;
• порадити пацієнтці використовувати методи контрацепції і перевірити здатність пацієнтки дотримуватися безперервного застосування ефективних засобів контрацепції (додаткова інформація наведена в розділі Контрацепція цього застереження) протягом усього курсу лікування вальпроатом;
• переконатися, що пацієнтка розуміє необхідність регулярного (принаймні щорічного) перегляду лікування фахівцем, який має досвід лікування епілепсії;
• переконатися, що пацієнтка розуміє необхідність звернення до лікаря, якщо вона планує вагітність, для своєчасного обговорення цього питання і переходу на альтернативні методи лікування перед заплідненням і до початку припинення використання методів контрацепції;
• переконатися, що пацієнтка розуміє необхідність термінового звернення до лікаря в разі настання вагітності.
• видати Інформаційний буклет для пацієнта;
• переконатися, що пацієнтка зрозуміла небезпеку і необхідні заходи обережності, пов'язані із застосуванням вальпроату (Форма щорічного інформування про ризики).
Ці умови стосуються жінок, які поки не є сексуально активними, за винятком тих випадків, коли, на думку лікаря, існують переконливі підстави стверджувати про відсутність ризику в період вагітності.
Діти жіночої статі
• Лікар, який призначає препарат, повинен переконатися в тому, що батьки/опікуни дітей жіночої статі розуміють необхідність звернутися до фахівця відразу ж після того, як у дитини жіночої статі, яка приймає вальпроат, з'являться менструації.
• Лікар, який призначає препарат, повинен переконатися в тому, що батьки/опікуни дітей жіночої статі отримали вичерпну інформацію про ризики вроджених вад розвитку і порушень розвитку нервової системи, в тому числі ступінь цих ризиків для дітей, які піддавалися впливу вальпроату під час свого внутрішньоутробного розвитку.
• У пацієнток, у яких вже почалися менструації, лікар, який призначає препарат, повинен щорічно виконувати переоцінку необхідності лікування вальпроатом і розглядати можливість призначення альтернативних засобів лікування. Якщо вальпроат є єдиним прийнятним засобом лікування, слід обговорити необхідність застосування ефективних методів контрацепції і всі інші умови Програми запобігання вагітності. Фахівець повинен вжити всіх можливих заходів, щоб перевести дітей жіночої статі на альтернативні засоби лікування до досягнення ними періоду статевого дозрівання або дорослого віку.
Аналіз на вагітність. Перед початком терапії вальпроатом необхідно виключити вагітність. Лікування вальпроатом не можна починати жінкам репродуктивного віку, у яких не отримано негативний результат аналізу на вагітність з використанням плазми крові з чутливістю не менше 25 мМО/мл, схваленого медичним працівником, щоб виключити непередбачене застосування препарату в період вагітності. Цей аналіз на вагітність необхідно повторювати через регулярні проміжки часу протягом лікування.
Контрацепція. Жінки репродуктивного віку, яким призначається вальпроат, повинні використовувати ефективні методи контрацепції безперервно протягом усього періоду лікування вальпроатом. Цим пацієнткам необхідно надати вичерпну інформацію з питань запобігання вагітності і направити їх для консультації з питань контрацепції, якщо вони не використовують ефективні методи контрацепції. Слід застосовувати принаймні один ефективний засіб контрацепції (бажано незалежну від користувача форму, таку як внутрішньоматковий пристрій або імплант) або два взаємодоповнюючих засоби контрацепції, одне з яких має бути бар'єрним. При виборі методу контрацепції в кожному випадку необхідно оцінити індивідуальні обставини з залученням пацієнтки до обговорення, щоб забезпечити її активну участь і дотримання обраних заходів. Навіть якщо у пацієнтки відзначається аменорея, вона повинна виконувати всі рекомендації щодо ефективної контрацепції.
Естрогенвмісні препарати. Одночасне застосування вальпроату з препаратами, що містять естрогени, в тому числі з естрогенвмісними гормональними контрацептивами, потенційно може знизити ефективність вальпроату (див. ВЗАЄМОДІЇ). Лікарі, які призначають цей препарат, повинні здійснювати контроль клінічної відповіді (контроль перебігу епілепсії) на початку застосування естрогенвмісних засобів або в разі їх скасування. Навпаки, вальпроат не знижує ефективності гормональних контрацептивів.
Щорічний перегляд лікування фахівцем. Фахівець повинен принаймні щорічно проводити переоцінку, чи є вальпроат найбільш прийнятним засобом лікування для цієї пацієнтки. Фахівець повинен обговорювати Форму щорічного інформування про ризики на початку лікування і при кожному щорічному перегляді лікування і переконатися в тому, що пацієнтка розуміє наведену в Формі інформацію. Форма щорічного інформування про ризики повинна бути належним чином заповнена і підписана лікарем, який призначає препарат, і пацієнткою (або її законним представником).
Планування вагітності. Якщо жінка планує завагітніти, фахівець з досвідом ведення епілепсії повинен виконати переоцінку лікування вальпроатом і розглянути можливість застосування альтернативних засобів лікування. Необхідно вжити всіх можливих заходів, щоб перевести пацієнтку на прийнятні альтернативні засоби лікування до зачаття дитини і до припинення застосування методів контрацепції (див. Застосування в період вагітності або годування груддю). Якщо такий переклад неможливий, необхідно надати додаткові консультації щодо ризиків, пов'язаних з вальпроатом, для ненародженої дитини, щоб забезпечити жінку належною інформацією для прийняття обґрунтованого рішення щодо планування сім'ї.
Вагітність. Якщо жінка, яка приймає вальпроат, завагітніє, її необхідно негайно направити до фахівця для переоцінки лікування вальпроатом і розгляду можливості застосування альтернативних засобів лікування. Вагітних, які отримували вальпроат в період вагітності, і їх партнерів слід направити до фахівця з досвідом в тератології для проведення оцінки і консультування щодо лікування препаратом в період вагітності (див. Застосування в період вагітності або годування груддю).
Провізор повинен переконатися, що:
• при кожному відпуску препарату пацієнтці надається картка пацієнта і пацієнтка розуміє наведену в ній інформацію;
• пацієнткам рекомендується не припиняти прийом вальпроату і негайно звернутися до фахівця в разі запланованої або підозрюваної вагітності.
Навчальні матеріали. Для допомоги медичним працівникам і пацієнтам з питань уникнення застосування вальпроату в період вагітності власник реєстраційного посвідчення надає навчальні матеріали для звернення додаткової уваги на застереження щодо тератогенності (здатності викликати вроджені вади розвитку) і фетотоксичності (здатності викликати порушення розвитку нервової системи) вальпроату і для ознайомлення з інструкціями для застосування вальпроату жінкам репродуктивного віку і з докладною інформацією про вимоги Програми запобігання вагітності. Інформаційний буклет для пацієнта і карта пацієнта повинні бути видані всім жінкам репродуктивного віку, які застосовують вальпроат.
Необхідно використовувати і належним чином заповнювати і підписувати Форму щорічного інформування про ризики на момент початку лікування і при кожному щорічному перегляді лікування вальпроатом фахівцем і пацієнткою (або її законним представником).
Посилення судом. Як і при застосуванні будь-яких протиепілептичних засобів, прийом вальпроату замість поліпшення стану може призводити до оборотного підвищення частоти і тяжкості судом (в тому числі епілептичного статусу) або появи нового типу судом. Пацієнтам необхідно рекомендувати негайно звернутися до лікаря в разі посилення судом (див. ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ).
Ці судоми необхідно диференціювати з тими, які можуть відзначатися внаслідок фармакокінетичної взаємодії (див. ВЗАЄМОДІЇ), токсичності (ураження печінки або енцефалопатія, див. ОСОБЛИВІ ВКАЗІВКИ і ПОБІЧНІ ЕФЕКТИ) або передозування.
Оскільки цей препарат метаболізується до вальпроєвої кислоти, його можна комбінувати з іншими лікарськими засобами, що піддаються такій же трансформації, щоб уникнути передозування вальпроєвої кислоти (наприклад з вальпроатом семінатрія, вальпромідом).
Захворювання печінки
Умови виникнення. Існують поодинокі повідомлення про тяжкі захворювання печінки при прийомі цього лікарського засобу, іноді з летальним результатом.
Найвищий ризик розвитку гепатиту відзначений серед немовлят і дітей у віці до 3 років з тяжкою епілепсією, особливо пов'язаною з пошкодженням головного мозку, затримкою розумового розвитку і/або метаболічними або дегенеративними захворюваннями генетичного походження.
У віці від 3 років цей ризик значно знижується і поступово знижується з віком.
У більшості випадків порушення функції печінки відзначається в перші 6 міс лікування, зазвичай між 2-м і 12-м тижнями, і частіше при комплексному протиепілептичному лікуванні.
Тривожні ознаки. Рання діагностика базується переважно на клінічному обстеженні. Зокрема, необхідно враховувати два типи симптомів, які можуть передувати жовтяниці, особливо у пацієнтів групи ризику:
– неспецифічні симптоми, зазвичай виникають раптово: астенія, анорексія, летаргія, сонливість, іноді супроводжуються повторною блювотою і болем у животі;
– рецидив епілептичних нападів, незважаючи на належне виконання рекомендацій щодо терапії.
Пацієнта (або його рідних, якщо пацієнт — дитина) слід проінформувати про необхідність негайно звернутися за медичною допомогою при появі таких симптомів. Необхідно негайно обстежити пацієнта, включаючи проведення клінічного обстеження і лабораторних досліджень функції печінки.
Виявлення. Дослідження функції печінки слід провести до початку терапії, а потім регулярно протягом перших 6 міс лікування, особливо у пацієнтів групи підвищеного ризику. Необхідно відзначити, що на тлі застосування препарату, як і при застосуванні більшості протиепілептичних препаратів, може виникати окреме і минуще підвищення рівня трансаміназ без клінічних ознак, особливо на початку терапії. У такому випадку рекомендується виконати більш розгорнуте лабораторне дослідження (зокрема, з визначенням протромбінового часу), переглянути при необхідності дозу і повторювати аналізи, враховуючи динаміку показників. Крім звичайних досліджень, найбільш інформативними є дослідження, що відображають синтез білка, особливо протромбіновий час. У разі підтвердження патологічно низького показника протромбінового часу, особливо у зв'язку з іншими біологічними патологічними показниками (значне зниження рівня фібриногену і факторів коагуляції, підвищення рівня білірубіну і печінкових ферментів) необхідно негайно припинити терапію препаратом Депакін. Як запобіжний захід і при одночасній терапії саліцилатами слід також припинити їх застосування, оскільки вони мають такий же метаболічний шлях.

• Вроджені, спадкові та генетичні порушення: тератогенний ризик.
• З боку системи кровотворення: часто - анемія, тромбоцитопенія; нечасто - панцитопенія, лейкопенія, нейтропенія. Лейкопенія і панцитопенія можуть бути як з депресією кістковомозкового кровотворення, так і без неї. Після скасування препарату картина крові повертається до норми. Рідко - порушення кістковомозкового кровотворення, включаючи ізольовану аплазію/гіпоплазію еритроцитів, агранулоцитоз, макроцитарну анемію, макроцитоз.
• З боку системи згортання крові: часто - кровотечі і крововиливи; рідко - зниження вмісту факторів згортання крові (як мінімум одного), відхилення від норми показників згортання крові (таких як збільшення протромбінового часу, збільшення АЧТВ, збільшення тромбінового часу, збільшення MHO). Поява спонтанних екхімозів і кровотеч вимагають скасування препарату і проведення клінічного і лабораторного обстеження.
• З боку нервової системи: дуже часто - тремор; часто - екстрапірамідні розлади, ступор*, сонливість, судоми*, порушення пам'яті, головний біль, ністагм, запаморочення (може виникати через кілька хвилин після в/в ін'єкції і зникати спонтанно протягом декількох хвилин); нечасто - кома*, енцефалопатія*, летаргія*, оборотний паркінсонізм, атаксія, парестезія, збільшення частоти і тяжкості судомних нападів (включаючи розвиток епілептичного статусу) або поява нових видів судом; рідко - оборотна деменція, що поєднується з оборотною атрофією головного мозку, когнітивні розлади; частота невідома - седативний ефект.

* Ступор і летаргія іноді призводили до минущої коми/енцефалопатії і були або ізольованими, або поєднувалися з почастішанням судомних нападів на тлі лікування, а також зменшувалися при скасуванні препарату або при зменшенні його дози. Більшість подібних випадків була описана на тлі комбінованої терапії, особливо при одночасному застосуванні фенобарбіту або топірамату, або після різкого збільшення дози вальпроєвої кислоти.

• З боку психіки: часто - стан сплутаності свідомості, агресивність**, ажитація**, порушення уваги**, депресія (при комбінації вальпроєвої кислоти з іншими протисудомними препаратами); рідко - поведінкові розлади**, психомоторна гіперактивність**, порушення здатності до навчання**, депресія (при монотерапії вальпроєвою кислотою).

** Небажані реакції, в основному спостерігалися у пацієнтів дитячого віку.

• З боку органу слуху: часто - оборотна і необоротна глухота.
• З боку органу зору: частота невідома - диплопія.
• З боку дихальної системи: нечасто - плевральний випіт.
• З боку травної системи: дуже часто - нудота; часто - блювота, зміни ясен (головним чином, гіперплазія ясен), стоматит, болі в епігастрії, діарея (які часто виникають у деяких пацієнтів на початку лікування, але, як правило, зникають через кілька днів і не вимагають припинення терапії); нечасто - панкреатит, іноді з летальним результатом (розвиток панкреатиту можливий протягом перших 6 місяців лікування; у разі виникнення гострого болю в животі необхідно контролювати активність сироваткової амілази); частота невідома - спазми в животі, анорексія, підвищення апетиту. Часті реакції з боку травної системи можна знизити, приймаючи препарат під час або після їжі.
• З боку печінки і жовчовивідних шляхів: часто - ураження печінки, що супроводжується відхиленням від норми показників функціонального стану печінки, таких як зниження протромбінового індексу, особливо в поєднанні зі значним зниженням вмісту фібриногену і факторів згортання крові, збільшенням концентрації білірубіну і підвищенням активності печінкових трансаміназ в крові; печінкова недостатність, в виняткових випадках з летальним результатом. Необхідний контроль пацієнтів на предмет можливих порушень функції печінки.
• З боку сечовидільної системи: нечасто - ниркова недостатність; рідко - енурез, тубулоінтерстиціальний нефрит, оборотний синдром Фанконі (комплекс біохімічних і клінічних проявів ураження ниркових канальців з порушенням канальцевої реабсорбції фосфату, глюкози, амінокислот і бікарбонату), механізм розвитку якого поки неясний.
• З боку імунної системи: часто - реакції гіперчутливості, наприклад, кропив'янка; нечасто - ангіоневротичний набряк; рідко - синдром лікарської висипки з еозинофілією і системними симптомами (DRESS-синдром).
• З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - свербіж, минуща або дозозалежна алопеція (включаючи андрогенну алопецію на тлі розвинених гіперандрогенії, полікістозу яєчників, а також алопецію на тлі розвиненого гіпотиреозу), порушення з боку нігтів і нігтьового ложа; нечасто - висип, порушення з боку волосся (такі як порушення нормальної структури волосся, зміна кольору волосся, ненормальний ріст волосся [зникнення хвилястості і кучерявості волосся або, навпаки, поява кучерявості волосся у осіб з початково прямим волоссям]); рідко - токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема.
• З боку кістково-м'язової системи і сполучної тканини: нечасто - зменшення мінеральної щільності кісткової тканини, остеопенія, остеопороз і переломи у пацієнтів, які тривало приймають вальпроєву кислоту (механізм впливу вальпроєвої кислоти на метаболізм кісткової тканини не встановлений); рідко - системний червоний вовчак, рабдоміоліз.
• З боку ендокринної системи: нечасто - синдром неадекватної секреції АДГ, гіперандрогенія (гірсутизм, вірилізація, акне, алопеція за чоловічим типом і/або підвищення концентрацій андрогенів в крові); рідко - гіпотиреоз.
• З боку обміну речовин: часто - гіпонатріємія, збільшення маси тіла (оскільки збільшення маси тіла є фактором, що сприяє розвитку синдрому полікістозу яєчників); рідко - гіпераммоніємія***, ожиріння.

*** Можуть виникати випадки ізольованої і помірної гіпераммоніємії без зміни показників функції печінки і необхідності припинення лікування. Також повідомлялося про виникнення гіпераммоніємії, що супроводжується появою неврологічних симптомів, в т.ч. розвиток енцефалопатії, блювоти, атаксії), яка вимагала припинення прийому вальпроєвої кислоти і проведення додаткового обстеження.

• З боку судин: нечасто - васкуліт.
• З боку статевої системи: часто - дисменорея; нечасто - аменорея; рідко - чоловіче безпліддя, полікістоз яєчників; частота невідома - дисменорея, збільшення молочних залоз, галакторея.

Доброякісні, злоякісні та невизначені пухлини (включаючи кісти і поліпи): рідко - мієлодиспластичний синдром.
Загальні розлади: нечасто - гіпотермія, нетяжкі периферичні набряки.
Лабораторні та інструментальні дані: рідко - дефіцит біотину/недостатність біотинідази.

Симптоми: клінічні прояви гострої масивної передозування зазвичай протікають у вигляді коми з гіпотонією м'язів, гіпорефлексією, міозом, пригніченням дихання, метаболічним ацидозом, надмірним зниженням АТ і судинним колапсом/шоком. Описувалися випадки внутрішньочерепної гіпертензії, пов'язаної з набряком головного мозку. Наявність натрію в складі препаратів вальпроєвої кислоти при їх передозуванні може призводити до розвитку гіпернатріємії. При масивній передозуванні можливий летальний результат, однак зазвичай прогноз при передозуванні сприятливий. Симптоми передозування можуть варіювати, повідомлялося про розвиток судомних нападів при дуже високих плазмових концентраціях вальпроєвої кислоти.
Лікування: в стаціонарі - промивання шлунка, яке ефективне протягом 10-12 год після прийому всередину вмісту флакона з ліофілізатом або розчину для в/в введення. Для зменшення всмоктування вальпроєвої кислоти може бути ефективним прийом активованого вугілля, в т.ч. його введення через назогастральний зонд. Потрібен моніторинг і корекція функціонального стану серцево-судинної і дихальної системи, підтримання ефективного діурезу, проведення симптоматичної терапії. Необхідно контролювати функції печінки і підшлункової залози. При пригніченні дихання може знадобитися проведення ІВЛ. В окремих випадках з успіхом застосовували налоксон. У дуже важких випадках значної передозування були ефективні гемодіаліз і гемоперфузія.

Вплив вальпроєвої кислоти на інші препарати
Вальпроєва кислота може потенціювати дію інших психотропних препаратів, таких як нейролептики, інгібітори МАО, антидепресанти, бензодіазепіни (при одночасному застосуванні рекомендується ретельне медичне спостереження і, при необхідності, корекція доз).
Вальпроєва кислота не впливає на сироваткову концентрацію літію.
Вальпроєва кислота збільшує концентрацію фенобарбіту в плазмі (внаслідок зменшення його печінкового метаболізму), у зв'язку з чим можливий розвиток седативної дії останнього, особливо у дітей. Тому рекомендується ретельне медичне спостереження за пацієнтом протягом перших 15 днів комбінованої терапії з негайним зниженням дози фенобарбіту в разі розвитку седативної дії і, при необхідності, визначення плазмової концентрації фенобарбіту.
Вальпроєва кислота збільшує концентрацію примідону в плазмі, що призводить до посилення його побічних ефектів (таких як седативна дія); при тривалому лікуванні ці симптоми зникають. Рекомендується ретельне клінічне спостереження за пацієнтом, особливо на початку комбінованої терапії з корекцією дози примідону при необхідності.
Вальпроєва кислота знижує загальну концентрацію фенітоїну в плазмі. Крім того, вальпроєва кислота підвищує концентрацію вільної фракції фенітоїну з можливістю розвитку симптомів передозування (вальпроєва кислота витісняє фенітоїн з зв'язку з білками плазми крові і уповільнює його печінковий метаболізм). Тому рекомендується ретельне клінічне спостереження за пацієнтом і визначення концентрації фенітоїну і його вільної фракції в крові.
При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти і карбамазепіну повідомлялося про виникнення клінічних проявів токсичності карбамазепіну, оскільки вальпроєва кислота може потенціювати токсичні ефекти карбамазепіну. Рекомендується ретельне клінічне спостереження за такими пацієнтами, особливо на початку комбінованої терапії з корекцією, при необхідності, дози карбамазепіну.
Вальпроєва кислота уповільнює метаболізм ламотриджину в печінці і збільшує T1/2 ламотриджину майже в 2 рази. Ця взаємодія може призводити до підвищення токсичності ламотриджину, зокрема до розвитку тяжких шкірних реакцій, включаючи токсичний епідермальний некроліз. Тому рекомендується ретельне клінічне спостереження і, при необхідності, корекція (зниження) дози ламотриджину.
Вальпроєва кислота може підвищувати плазмові концентрації зидовудину, що призводить до збільшення токсичності зидовудину.
Вальпроєва кислота може знижувати середні значення кліренсу фелбамату на 16%.
Вальпроєва кислота може зменшувати плазмові концентрації оланзапіну.
Вальпроєва кислота може призводити до збільшення плазмової концентрації руфінаміду. Це збільшення залежить від концентрації вальпроєвої кислоти в крові. Слід дотримуватися обережності, особливо у дітей, оскільки цей ефект більш виражений в даній популяції.
Вальпроєва кислота може призводити до збільшення плазмових концентрацій пропофолу. Слід розглянути питання про зменшення дози пропофолу при його одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою.
Посилення гіпотензивного ефекту німодипіну (для прийому всередину і, за екстраполяцією, для парентерального введення) у зв'язку з підвищенням його плазмової концентрації (інгібування метаболізму німодипіну вальпроєвою кислотою).
Спільний прийом темозоломіду з вальпроєвою кислотою призводить до слабовираженого, але статистично значущого, зниження кліренсу темозоломіду.
Вплив інших препаратів на вальпроєву кислоту
Протиепілептичні препарати, здатні індукувати мікросомальні ферменти печінки (включаючи фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін), знижують плазмову концентрацію вальпроєвої кислоти. У разі комбінованої терапії дозу вальпроєвої кислоти слід коригувати в залежності від клінічної реакції і концентрації вальпроєвої кислоти в крові.
Концентрація метаболітів вальпроєвої кислоти в сироватці крові може бути збільшена у разі її одночасного застосування з фенітоїном або фенобарбіталом. Тому слід ретельно моніторити стан пацієнтів, які отримують ці комбінації, на предмет ознак і симптомів гіпераммоніємії, оскільки деякі метаболіти вальпроєвої кислоти можуть інгібувати ферменти карбамідного циклу (циклу сечовини).
Азтреонам підвищує ризик розвитку судом через зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові. Необхідно клінічне спостереження, визначення плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти і можлива корекція дози протисудомного препарату під час лікування цим антибактеріальним препаратом і після його припинення.
При поєднанні фелбамату і вальпроєвої кислоти кліренс вальпроєвої кислоти знижується на 22-50% і відповідно збільшується плазмова концентрація вальпроєвої кислоти. Слід контролювати плазмову концентрацію вальпроєвої кислоти.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном можливо зменшення плазмової концентрації вальпроєвої кислоти через прискорення її метаболізму в печінці. Необхідно клінічне спостереження, визначення плазмових концентрацій і при необхідності корекція доз обох протисудомних препаратів.
Можливе підвищення концентрації ламотриджину в плазмі (через уповільнення вальпроатом метаболізму ламотриджину в печінці). Якщо необхідно одночасне застосування цих препаратів, потрібне проведення клінічного контролю.
Мефлохін прискорює метаболізм вальпроєвої кислоти і сам здатний викликати судоми, тому при їх одночасному застосуванні можливий розвиток епілептичного нападу.
При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти і препаратів звіробою продірявленого можливо зниження протисудомної ефективності вальпроєвої кислоти.
У разі одночасного застосування вальпроєвої кислоти і препаратів, що мають високу і сильну зв'язок з білками плазми крові (ацетилсаліцилова кислота), можливо підвищення концентрації вільної фракції вальпроєвої кислоти.
При одночасному застосуванні вальпроєвої кислоти і непрямих антикоагулянтів (варфарину та інших похідних кумарину) потрібно ретельний контроль МНО і протромбінового індексу.
Концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові може збільшуватися при одночасному застосуванні циметидину або еритроміцину (в результаті уповільнення її печінкового метаболізму).
Зниження концентрацій вальпроєвої кислоти в крові при її одночасному застосуванні з карбапенемами (паніпенем, меропенем, іміпенем): за 2 дні спільної терапії спостерігалося 60-100% зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові, яке іноді поєднувалося з виникненням судом. Слід уникати одночасного застосування карбапенемів у пацієнтів з підібраною дозою вальпроєвої кислоти у зв'язку з їх здатністю швидко і інтенсивно знижувати концентрацію вальпроєвої кислоти в плазмі. Якщо не можна уникнути лікування карбапенемами, слід проводити ретельний моніторинг концентрацій вальпроєвої кислоти в крові під час лікування карбапенемом і після його скасування.
Рифампіцин може знижувати концентрації вальпроєвої кислоти в крові, що призводить до втрати терапевтичної дії вальпроєвої кислоти. Тому може знадобитися збільшення дози вальпроєвої кислоти при одночасному застосуванні рифампіцину і після його скасування.
Інгібітори протеаз, такі як лопінавір, ритонавір, знижують плазмову концентрацію вальпроєвої кислоти при одночасному з нею застосуванні.
Колестирамін може призводити до зниження плазмових концентрацій вальпроєвої кислоти при одночасному з нею застосуванні.
Інша взаємодія
Одночасне застосування вальпроєвої кислоти і топірамату або ацетазоламіду супроводжувалося енцефалопатією і/або гіпераммоніємією. Пацієнтам, які отримують ці комбінації необхідно ретельне медичне спостереження на предмет розвитку симптомів гіпераммоніємічної енцефалопатії.
Одночасне застосування вальпроєвої кислоти і кветіапіну може підвищувати ризик розвитку нейтропенії/лейкопенії.
Вальпроєва кислота не має здатності індукувати ферменти печінки і внаслідок цього вальпроєва кислота не зменшує ефективність естроген-прогестагенних препаратів у жінок, які застосовують гормональну контрацепцію.
При прийомі етанолу та інших потенційно гепатотоксичних препаратів одночасно з вальпроєвою кислотою можливо посилення гепатотоксичного ефекту вальпроєвої кислоти.
Одночасне застосування клоназепаму з вальпроєвою кислотою може призводити в поодиноких випадках до посилення вираженості абсансного статусу.
При одночасному застосуванні лікарських засобів, що мають мієлотоксичну дію, з вальпроєвою кислотою підвищується ризик пригнічення кістковомозкового кровотворення.

Прозора, світло-жовта сиропоподібна рідина з запахом вишні. 100 мл сиропу містять 5,764 г натрію вальпроату (МНН) в якості активної субстанції.
Допоміжні речовини: метил-парагідроксибензоат, пропіл-парагідроксибензоат, сахароза, 70% розчин сорбіту, гліцерин, штучний ароматизатор – вишня, концентрована соляна кислота, їдкий натр, очищена вода.
Сироп 5 г/100 мл, 150 мл.
По 150 мл препарату у флаконах з темного скла з поліпропіленовою кришкою, недоступною для відкриття дітьми і відкривається поворотом кришки при натисканні на неї.
Флакон разом з оральним шприцом і (ПЕНП) адаптером – білий поршень і інструкцією по медичному застосуванню на державній і російській мовах поміщають в пачку з картону.