Доксорубіцину гідрохлорид
Doxorubicine hydrochloridum
Аналоги (дженерики, синоніми)
Рубоміцин, Епірубіцин-Ебеве, Фарморубіцин, Блеоцин
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp: Doxorubicini hydrochloridi 0,01 - 5ml
D.t.d. № 2 in flac.
S. В/в по 1 флакону
D.t.d. № 2 in flac.
S. В/в по 1 флакону
Фармакологічні властивості
Доксорубіцин має високу протипухлинну та протилейкозну активність. За механізмом дії близький до рубоміцину, має здатність інтеркалювати (пошкоджувати) ДНК (дезоксирибонуклеїнову кислоту - складову частину ядра клітини, відповідальну за перенесення спадкової інформації клітин). Надає пригнічуючий вплив на кровотворення. Має імуносупресивну (пригнічуючу імунні /захисні/ сили організму) активність.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Доксорубіцин вводять строго в/в. Перед застосуванням вміст флакона (10 мг доксорубіцину) розчиняють у 5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду або води для ін'єкцій (концентрація - 2 мг/мл). Ін'єкція повинна тривати не менше 2-5 хвилин. При найменших ознаках потрапляння препарату під шкіру вливання слід негайно припинити і вибрати для ін'єкції іншу вену.
Препарат вводять в/в в одному з наступних режимів:
по 20-30 мг/м протягом трьох днів, інтервали між курсами становлять 3-4 тижні;
по 20-30 мг/м в 1-й, 8-й і 15-й дні курсу, курси повторюють з інтервалом в 3-4 тижні;
по 60-75 мг/м одноразово з повтореннями курсу кожні 3 тижні. У складі комбінованої терапії зазвичай препарат застосовується в дозі 25-50 мг/м2 кожні 3-4 тижні.
Дітям препарат вводять в/в в дозі 30 мг/м /добу протягом 3 днів кожні 4 тижні.
При лікуванні раку сечового міхура доксорубіцин вводиться внутрішньоміхурово. Рекомендована доза доксорубіцину для внутрішньоміхурового введення - 30-50 мг на інстиляцію, з інтервалами між введеннями від 1 тижня до 1 місяця. Рекомендована концентрація розчину - 1 мг/1 мл води для ін'єкцій. Після завершення інстиляції, для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову оболонку сечового міхура, пацієнти повинні перевертатися з боку на бік кожні 15 хв. Препарат повинен знаходитися в сечовому міхурі протягом 1-2 год, після чого хворий повинен його спорожнити. Щоб уникнути надмірного розведення препарату сечею пацієнтам слід утримуватися від прийому рідини протягом 12 год перед інстиляцією. Системна абсорбція доксорубіцину при інстиляції в сечовий міхур дуже низька. При проявах місцевої токсичної дії (хімічний цистит, який може проявлятися дизурією, поліурією, ніктурією, болісним сечовипусканням, гематурією, дискомфортом в області сечового міхура, некрозом стінки сечового міхура) дозу, призначену для інстиляції, слід додатково розчинити в 50-100 мл 0.9 % розчину хлориду натрію. Особливу увагу слід приділити проблемам, пов'язаним з катетеризацією (наприклад, при обструкції сечовипускального каналу, обумовленої масивними внутрішньоміхуровими пухлинами).
Рекомендується призначення більш низьких доз або збільшення інтервалів між циклами у пацієнтів, які раніше отримували масивну протипухлинну терапію, а також у дітей, пацієнтів похилого віку, пацієнтів з ожирінням (якщо маса тіла становить понад 130% від "ідеальної", відзначається зниження системного кліренсу доксорубіцину) і у пацієнтів з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку.
При призначенні доксорубіцину пацієнтам з порушеннями функції печінки слід врахувати, що у разі підвищення рівня білірубіну в 2-3 рази дозу доксорубіцину знижують на 50-75%, відповідно. При числі лейкоцитів менше 3.3 – 3.5x109/л і тромбоцитів менше 100-149x109/л дозу зменшують на 50% і 75% відповідно.
Сумарна доза доксорубіцину для дорослих не повинна перевищувати 500-550 мг/м2. У хворих, які раніше отримували променеву терапію на область легень і середостіння або лікувалися іншими кардіотоксичними препаратами, сумарна доза доксорубіцину не повинна бути більше 400 мг/м2.
Препарат вводять в/в в одному з наступних режимів:
по 20-30 мг/м протягом трьох днів, інтервали між курсами становлять 3-4 тижні;
по 20-30 мг/м в 1-й, 8-й і 15-й дні курсу, курси повторюють з інтервалом в 3-4 тижні;
по 60-75 мг/м одноразово з повтореннями курсу кожні 3 тижні. У складі комбінованої терапії зазвичай препарат застосовується в дозі 25-50 мг/м2 кожні 3-4 тижні.
Дітям препарат вводять в/в в дозі 30 мг/м /добу протягом 3 днів кожні 4 тижні.
При лікуванні раку сечового міхура доксорубіцин вводиться внутрішньоміхурово. Рекомендована доза доксорубіцину для внутрішньоміхурового введення - 30-50 мг на інстиляцію, з інтервалами між введеннями від 1 тижня до 1 місяця. Рекомендована концентрація розчину - 1 мг/1 мл води для ін'єкцій. Після завершення інстиляції, для забезпечення рівномірного впливу препарату на слизову оболонку сечового міхура, пацієнти повинні перевертатися з боку на бік кожні 15 хв. Препарат повинен знаходитися в сечовому міхурі протягом 1-2 год, після чого хворий повинен його спорожнити. Щоб уникнути надмірного розведення препарату сечею пацієнтам слід утримуватися від прийому рідини протягом 12 год перед інстиляцією. Системна абсорбція доксорубіцину при інстиляції в сечовий міхур дуже низька. При проявах місцевої токсичної дії (хімічний цистит, який може проявлятися дизурією, поліурією, ніктурією, болісним сечовипусканням, гематурією, дискомфортом в області сечового міхура, некрозом стінки сечового міхура) дозу, призначену для інстиляції, слід додатково розчинити в 50-100 мл 0.9 % розчину хлориду натрію. Особливу увагу слід приділити проблемам, пов'язаним з катетеризацією (наприклад, при обструкції сечовипускального каналу, обумовленої масивними внутрішньоміхуровими пухлинами).
Рекомендується призначення більш низьких доз або збільшення інтервалів між циклами у пацієнтів, які раніше отримували масивну протипухлинну терапію, а також у дітей, пацієнтів похилого віку, пацієнтів з ожирінням (якщо маса тіла становить понад 130% від "ідеальної", відзначається зниження системного кліренсу доксорубіцину) і у пацієнтів з пухлинною інфільтрацією кісткового мозку.
При призначенні доксорубіцину пацієнтам з порушеннями функції печінки слід врахувати, що у разі підвищення рівня білірубіну в 2-3 рази дозу доксорубіцину знижують на 50-75%, відповідно. При числі лейкоцитів менше 3.3 – 3.5x109/л і тромбоцитів менше 100-149x109/л дозу зменшують на 50% і 75% відповідно.
Сумарна доза доксорубіцину для дорослих не повинна перевищувати 500-550 мг/м2. У хворих, які раніше отримували променеву терапію на область легень і середостіння або лікувалися іншими кардіотоксичними препаратами, сумарна доза доксорубіцину не повинна бути більше 400 мг/м2.
Показання
- гострий лімфобластний і мієлобластний лейкози, хронічний лімфолейкоз, мієломна хвороба, лімфогранулематоз, неходжкінська лімфома;
- рак молочної залози;
- рак легені (особливо дрібноклітинний рак), сечового міхура (лікування і профілактика рецидивів після оперативного втручання), щитовидної залози, яєчників;
- остеогенні саркоми і саркоми м'яких тканин;
- саркома Юінга;
- нейробластома;
- пухлина Вільмса, рак ендометрія, саркома Капоші при СНІДі, ретинобластома;
- злоякісна тимома, гепатобластома, первинний гепатоцелюлярний рак;
- інші солідні пухлини: рак ендометрія, шийки матки, злоякісні пухлини яєчка, рак передміхурової залози, рак стравоходу, рак шлунка, рак надниркових залоз, рак печінки і рак підшлункової залози.
- рак молочної залози;
- рак легені (особливо дрібноклітинний рак), сечового міхура (лікування і профілактика рецидивів після оперативного втручання), щитовидної залози, яєчників;
- остеогенні саркоми і саркоми м'яких тканин;
- саркома Юінга;
- нейробластома;
- пухлина Вільмса, рак ендометрія, саркома Капоші при СНІДі, ретинобластома;
- злоякісна тимома, гепатобластома, первинний гепатоцелюлярний рак;
- інші солідні пухлини: рак ендометрія, шийки матки, злоякісні пухлини яєчка, рак передміхурової залози, рак стравоходу, рак шлунка, рак надниркових залоз, рак печінки і рак підшлункової залози.
Протипоказання
- гіперчутливість, (в т. ч. до маніту);
- виражене пригнічення функції кісткового мозку, викликане прийомом інших хіміотерапевтичних препаратів або променевою терапією;
- попереднє лікування антрациклінами в граничних сумарних дозах;
- підвищена чутливість до гідроксибензоатів;
- введення в сечовий міхур: інвазивні пухлини з пенетрацією в стінку сечового міхура, інфекції та запалення сечового міхура і сечовивідних шляхів;
- вагітність, грудне вигодовування.
З обережністю:
- лейкопенія, анемія, тробоцитопенія;
- тяжкі захворювання серця (міокардит, виражені порушення ритму серця, гостра фаза інфаркту міокарда);
- тяжкі порушення функції печінки і нирок, гострий гепатит, білірубінемія, уратний нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі);
- виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки;
- кровотечі;
- туберкульоз;
- паразитарні та інфекційні захворювання бактеріальної природи (в даний час і нещодавно перенесені, включаючи недавній контакт з хворим);
- простий герпес, оперізуючий герпес (віремічна фаза), вітряна віспа, кір, амебіаз, стронгілоїдоз (встановлений і підозрюваний) - ризик розвитку тяжкого генералізованого захворювання;
- вік до 2-х років і після 70 років (можливе підвищення частоти кардіотоксичної дії), органічні ураження серця (ризик розвитку кардіотоксичної дії при низьких дозах). У хворих з органічними ураженнями серця кардіотоксичність може розвиватися при більш низьких дозах, ніж гранична сумарна доза, тому проведення терапії доксорубіцином у таких хворих не рекомендується.
- виражене пригнічення функції кісткового мозку, викликане прийомом інших хіміотерапевтичних препаратів або променевою терапією;
- попереднє лікування антрациклінами в граничних сумарних дозах;
- підвищена чутливість до гідроксибензоатів;
- введення в сечовий міхур: інвазивні пухлини з пенетрацією в стінку сечового міхура, інфекції та запалення сечового міхура і сечовивідних шляхів;
- вагітність, грудне вигодовування.
З обережністю:
- лейкопенія, анемія, тробоцитопенія;
- тяжкі захворювання серця (міокардит, виражені порушення ритму серця, гостра фаза інфаркту міокарда);
- тяжкі порушення функції печінки і нирок, гострий гепатит, білірубінемія, уратний нефроуролітіаз (в т.ч. в анамнезі);
- виразкова хвороба шлунка і дванадцятипалої кишки;
- кровотечі;
- туберкульоз;
- паразитарні та інфекційні захворювання бактеріальної природи (в даний час і нещодавно перенесені, включаючи недавній контакт з хворим);
- простий герпес, оперізуючий герпес (віремічна фаза), вітряна віспа, кір, амебіаз, стронгілоїдоз (встановлений і підозрюваний) - ризик розвитку тяжкого генералізованого захворювання;
- вік до 2-х років і після 70 років (можливе підвищення частоти кардіотоксичної дії), органічні ураження серця (ризик розвитку кардіотоксичної дії при низьких дозах). У хворих з органічними ураженнями серця кардіотоксичність може розвиватися при більш низьких дозах, ніж гранична сумарна доза, тому проведення терапії доксорубіцином у таких хворих не рекомендується.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку органів кровотворення: тромбоцитопенія, лейкопенія, що досягає піку через 10-15 днів після початку лікування (картина крові відновлюється зазвичай на 21-й день після припинення введення), анемія;
- З боку серцево-судинної системи: гостра передсердна і шлуночкова аритмія (в т.ч. загрозливі для життя переважно в перші години після введення); рідко - токсичний міокардит або синдром перикардиту-міокардиту (тахікардія, серцева недостатність, перикардит), що проявляються протягом 1-6 місяців після початку лікування; флебосклероз (при введенні в малі вени або повторному введенні в одну і ту ж вену), приплив крові до обличчя і гіперемія по ходу вени (при занадто швидкому введенні);
- З боку травної системи: нудота, блювання, стоматит або езофагіт (можуть виникнути через 5-10 днів, особливо при введенні протягом трьох послідовних днів, і призвести до розвитку тяжких інфекцій), виразка в шлунково-кишковому тракті (у пацієнтів з гострим мієлобластним лейкозом на фоні 3-денного курсу доксорубіцину в комбінації з цитарабіном), рідко - анорексія, діарея;
- З боку видільної системи: гіперурикемія, нефропатія (пов'язана з підвищеним утворенням сечової кислоти), червонувате забарвлення сечі (зникає протягом 48 год). При внутрішньоміхуровому введенні - печіння в сечовому міхурі і уретрі, розлади сечовипускання (болісність, утрудненість і т.д.), гематурія;
- З боку нервової системи: периферична невропатія (при в/а введенні доксорубіцину, зазвичай в комбінації з цисплатином);
судоми і кома (в комбінації з цисплатином або вінкристином).
- З боку шкірних покривів: алопеція (повна і зворотна), потемніння підошов, долонь і нігтів, рецидив променевої еритеми, екстравазат, целюліт, некроз підшкірної клітковини (при потраплянні в навколишні тканини);
- З боку органів чуття: рідко - кон'юнктивіт, сльозотеча;
- Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, лихоманка, озноб, анафілактоїдні реакції.
- З боку серцево-судинної системи: гостра передсердна і шлуночкова аритмія (в т.ч. загрозливі для життя переважно в перші години після введення); рідко - токсичний міокардит або синдром перикардиту-міокардиту (тахікардія, серцева недостатність, перикардит), що проявляються протягом 1-6 місяців після початку лікування; флебосклероз (при введенні в малі вени або повторному введенні в одну і ту ж вену), приплив крові до обличчя і гіперемія по ходу вени (при занадто швидкому введенні);
- З боку травної системи: нудота, блювання, стоматит або езофагіт (можуть виникнути через 5-10 днів, особливо при введенні протягом трьох послідовних днів, і призвести до розвитку тяжких інфекцій), виразка в шлунково-кишковому тракті (у пацієнтів з гострим мієлобластним лейкозом на фоні 3-денного курсу доксорубіцину в комбінації з цитарабіном), рідко - анорексія, діарея;
- З боку видільної системи: гіперурикемія, нефропатія (пов'язана з підвищеним утворенням сечової кислоти), червонувате забарвлення сечі (зникає протягом 48 год). При внутрішньоміхуровому введенні - печіння в сечовому міхурі і уретрі, розлади сечовипускання (болісність, утрудненість і т.д.), гематурія;
- З боку нервової системи: периферична невропатія (при в/а введенні доксорубіцину, зазвичай в комбінації з цисплатином);
судоми і кома (в комбінації з цисплатином або вінкристином).
- З боку шкірних покривів: алопеція (повна і зворотна), потемніння підошов, долонь і нігтів, рецидив променевої еритеми, екстравазат, целюліт, некроз підшкірної клітковини (при потраплянні в навколишні тканини);
- З боку органів чуття: рідко - кон'юнктивіт, сльозотеча;
- Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка, лихоманка, озноб, анафілактоїдні реакції.
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Ліофілізований порошок для приготування розчину для ін'єкцій
1 фл. доксорубіцину гідрохлорид 10 мг.
Допоміжні речовини: маніт (40 мг).
Флакони (1) - пачки картонні.
1 фл. доксорубіцину гідрохлорид 10 мг.
Допоміжні речовини: маніт (40 мг).
Флакони (1) - пачки картонні.