Естеретта
Esteretta
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Інших назв немає
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Esteretta" № 28
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Контрацептивне.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Препарат Естеретта є комбінованим пероральним контрацептивом (КПК). Як естроген у склад входить естетрол, синтетичний аналог естрогену природного походження, що виробляється під час вагітності печінкою плода людини. Прогестагенний компонент у складі препарату Естеретта представлений дроспіреноном, який у аналогічній дозі в комбінації з етинілестрадіолом входить до складу інших КПК.
Під час вагітності естетрол виявляється в організмі матері та плода. До кінця вагітності концентрація естетролу в плазмі крові жінки становить 1 нг/мл, а в плазмі крові плода - більш ніж у 10 разів більше. Естетрол відрізняється від етинілестрадіолу, який входить до складу інших КПК, відсутністю етинілової групи в положенні 17-альфа. На відміну від естрадіолу валерату, естетрол є кінцевим продуктом метаболізму статевих гормонів і не здатний перетворюватися назад в естрон, естрон сульфат, естрадіол або естріол. Естетрол має високу вибірковість щодо естрогенових рецепторів (ЕР) і зв'язується переважно з ЕР, при цьому його афінність становить приблизно 5% порівняно з афінністю етинілестрадіолу та естрадіолу. Естетрол чинить дозозалежну дію на естрогенові рецептори. У людини естетрол пригнічує секрецію гонадотропних гормонів, що веде до дозозалежного зменшення концентрації ФСГ і ЛГ у плазмі крові.
Дроспіренон є прогестагеном, спорідненим за структурою зі спіронолактоном (антагоністом альдостерону). Має спорідненість до рецептора прогестерону людини, подібну до природного прогестерону, чинить антигонадотропну, антиандрогенну та помірну антимінералокортикоїдну дію. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Дроспіренон має фармакологічну дію, схожу з профілем натурального прогестерону.
Контрацептивний ефект препарату Естеретта базується на взаємодії різних факторів, найважливішим з яких є пригнічення овуляції.
Клінічна ефективність та безпека
Понад 3400 жінок отримували препарат Естеретта протягом 13 послідовних циклів (за схемою 24/4) у ході 2 рандомізованих відкритих досліджень з оцінки ефективності та безпеки.
У рамках клінічного дослідження препарату Естеретта, виконаного в Європейському союзі та Російській Федерації, для вікової групи 18-35 років були розраховані такі значення індексу Перля: неефективність методу: 0.26 (верхня межа 95% ДІ 0.77); неефективність методу та помилка пацієнта: 0.44 (верхня межа 95% ДІ 1.03); відсоток захисту в цій віковій групі становить 99.55% протягом року застосування.
Значення індексу Перля у віковій групі 18-50 років склали: неефективність методу: 0.23 (верхня межа 95% ДІ 0.67); неефективність методу та помилка пацієнта: 0.38 (верхня межа 95% ДІ 0.89); відсоток захисту в цій віковій групі становить 99.61% протягом року застосування.
Пригнічення функції яєчників оцінювалося в ході рандомізованого відкритого дослідження з застосуванням препарату Естеретта та препарату порівняння з групи КПК, що містить 20 мкг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіренону, які призначалися протягом 3 послідовних циклів. У групі препарату Естеретта (N=40) овуляція не спостерігалася. У 97% жінок з групи препарату Естеретта відзначалося відновлення овуляції до моменту закінчення 1-го після припинення лікування менструального циклу. Вплив на характер кровотеч (контроль циклу) препарату Естеретта оцінювався в ході дослідження підбору дози з використанням як препарату порівняння комбінації естрадіолу валерат/дієногест протягом 6 циклів. Контроль циклу на фоні прийому препарату Естеретта був оптимальним.
Вплив на параметри гемостазу, ендокринну функцію та обмін речовин оцінювали в ході рандомізованого відкритого дослідження за участю 98 жінок. 38 жінок отримували препарат Естеретта, 29 жінок - комбінацію етинілестрадіол (30 мкг)/левоноргестрел (150 мкг) і 31 жінка - комбінацію етинілестрадіол (20 мкг)/дроспіренон (3 мг) протягом 6 циклів.
Застосування препарату Естеретта супроводжувалося меншими відхиленнями від вихідних значень активності прокоагуляційних факторів порівняно з застосуванням комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел.
Вплив як препарату Естеретта, так і комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел на антикоагуляційні фактори був мінімальним. Зміни показника фібринолітичної активності D-димера також були мінімальними як при застосуванні препарату Естеретта (4%), так і комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел (7%).
Загалом, комбінація етинілестрадіол/дроспіренон мала більший вплив на параметри гемостазу порівняно з препаратом Естеретта та комбінацією етинілестрадіол/левоноргестрел.
Застосування препарату Естеретта та комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел супроводжувалося значно меншою мірою збільшення концентрації глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПС), порівняно з застосуванням комбінації етинілестрадіол/дроспіренон: 55% у порівнянні з 74% та 251% відповідно.
Застосування препарату Естеретта та комбінації етинілестрадіол/дроспіренон супроводжувалося підвищенням концентрації альдостерону, що обумовлено антимінералокортикоїдною активністю дроспіренону. Застосування комбінацій етинілестрадіол/левоноргестрел та етинілестрадіол/дроспіренон супроводжувалося більш вираженим збільшенням концентрації кортизолу, порівняно з застосуванням препарату Естеретта.
При застосуванні препарату Естеретта відзначалося менш виражене збільшення концентрації ангіотензиногену та кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну (КСГ) відносно вихідних значень, у порівнянні з застосуванням комбінацій етинілестрадіол/левоноргестрел та етинілестрадіол/дроспіренон, а також менш виражене збільшення вмісту ГСПГ та тироксинзв'язуючого глобуліну (ТСГ) відносно вихідних значень, у порівнянні з комбінацією етинілестрадіол/дроспіренон.
Препарат Естеретта не чинив впливу на ліпідний профіль, що підтверджувалося відсутністю змін концентрації загального холестерину, холестерину ЛПВП та ЛПНП після 6 циклів прийому препарату, у порівнянні з вихідними значеннями.
На фоні прийому препарату Естеретта та комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел відзначено помірне збільшення рівня тригліцеридів, тоді як прийом комбінації етинілестрадіол/дроспіренон супроводжувався більш вираженим підвищенням концентрації тригліцеридів.
Жоден з 3 перелічених препаратів не чинив впливу на параметри вуглеводного обміну.
У рамках клінічних досліджень III фази було проведено додаткове дослідження в підгрупі з 108 жінок, яким проводилася біопсія ендометрію. Виявлені зміни з боку ендометрію відповідали очікуваним ефектам, викликаним застосуванням комбінованих гормональних контрацептивів.
Препарат Естеретта є комбінованим пероральним контрацептивом (КПК). Як естроген у склад входить естетрол, синтетичний аналог естрогену природного походження, що виробляється під час вагітності печінкою плода людини. Прогестагенний компонент у складі препарату Естеретта представлений дроспіреноном, який у аналогічній дозі в комбінації з етинілестрадіолом входить до складу інших КПК.
Під час вагітності естетрол виявляється в організмі матері та плода. До кінця вагітності концентрація естетролу в плазмі крові жінки становить 1 нг/мл, а в плазмі крові плода - більш ніж у 10 разів більше. Естетрол відрізняється від етинілестрадіолу, який входить до складу інших КПК, відсутністю етинілової групи в положенні 17-альфа. На відміну від естрадіолу валерату, естетрол є кінцевим продуктом метаболізму статевих гормонів і не здатний перетворюватися назад в естрон, естрон сульфат, естрадіол або естріол. Естетрол має високу вибірковість щодо естрогенових рецепторів (ЕР) і зв'язується переважно з ЕР, при цьому його афінність становить приблизно 5% порівняно з афінністю етинілестрадіолу та естрадіолу. Естетрол чинить дозозалежну дію на естрогенові рецептори. У людини естетрол пригнічує секрецію гонадотропних гормонів, що веде до дозозалежного зменшення концентрації ФСГ і ЛГ у плазмі крові.
Дроспіренон є прогестагеном, спорідненим за структурою зі спіронолактоном (антагоністом альдостерону). Має спорідненість до рецептора прогестерону людини, подібну до природного прогестерону, чинить антигонадотропну, антиандрогенну та помірну антимінералокортикоїдну дію. Він не має естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Дроспіренон має фармакологічну дію, схожу з профілем натурального прогестерону.
Контрацептивний ефект препарату Естеретта базується на взаємодії різних факторів, найважливішим з яких є пригнічення овуляції.
Клінічна ефективність та безпека
Понад 3400 жінок отримували препарат Естеретта протягом 13 послідовних циклів (за схемою 24/4) у ході 2 рандомізованих відкритих досліджень з оцінки ефективності та безпеки.
У рамках клінічного дослідження препарату Естеретта, виконаного в Європейському союзі та Російській Федерації, для вікової групи 18-35 років були розраховані такі значення індексу Перля: неефективність методу: 0.26 (верхня межа 95% ДІ 0.77); неефективність методу та помилка пацієнта: 0.44 (верхня межа 95% ДІ 1.03); відсоток захисту в цій віковій групі становить 99.55% протягом року застосування.
Значення індексу Перля у віковій групі 18-50 років склали: неефективність методу: 0.23 (верхня межа 95% ДІ 0.67); неефективність методу та помилка пацієнта: 0.38 (верхня межа 95% ДІ 0.89); відсоток захисту в цій віковій групі становить 99.61% протягом року застосування.
Пригнічення функції яєчників оцінювалося в ході рандомізованого відкритого дослідження з застосуванням препарату Естеретта та препарату порівняння з групи КПК, що містить 20 мкг етинілестрадіолу та 3 мг дроспіренону, які призначалися протягом 3 послідовних циклів. У групі препарату Естеретта (N=40) овуляція не спостерігалася. У 97% жінок з групи препарату Естеретта відзначалося відновлення овуляції до моменту закінчення 1-го після припинення лікування менструального циклу. Вплив на характер кровотеч (контроль циклу) препарату Естеретта оцінювався в ході дослідження підбору дози з використанням як препарату порівняння комбінації естрадіолу валерат/дієногест протягом 6 циклів. Контроль циклу на фоні прийому препарату Естеретта був оптимальним.
Вплив на параметри гемостазу, ендокринну функцію та обмін речовин оцінювали в ході рандомізованого відкритого дослідження за участю 98 жінок. 38 жінок отримували препарат Естеретта, 29 жінок - комбінацію етинілестрадіол (30 мкг)/левоноргестрел (150 мкг) і 31 жінка - комбінацію етинілестрадіол (20 мкг)/дроспіренон (3 мг) протягом 6 циклів.
Застосування препарату Естеретта супроводжувалося меншими відхиленнями від вихідних значень активності прокоагуляційних факторів порівняно з застосуванням комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел.
Вплив як препарату Естеретта, так і комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел на антикоагуляційні фактори був мінімальним. Зміни показника фібринолітичної активності D-димера також були мінімальними як при застосуванні препарату Естеретта (4%), так і комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел (7%).
Загалом, комбінація етинілестрадіол/дроспіренон мала більший вплив на параметри гемостазу порівняно з препаратом Естеретта та комбінацією етинілестрадіол/левоноргестрел.
Застосування препарату Естеретта та комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел супроводжувалося значно меншою мірою збільшення концентрації глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГСПС), порівняно з застосуванням комбінації етинілестрадіол/дроспіренон: 55% у порівнянні з 74% та 251% відповідно.
Застосування препарату Естеретта та комбінації етинілестрадіол/дроспіренон супроводжувалося підвищенням концентрації альдостерону, що обумовлено антимінералокортикоїдною активністю дроспіренону. Застосування комбінацій етинілестрадіол/левоноргестрел та етинілестрадіол/дроспіренон супроводжувалося більш вираженим збільшенням концентрації кортизолу, порівняно з застосуванням препарату Естеретта.
При застосуванні препарату Естеретта відзначалося менш виражене збільшення концентрації ангіотензиногену та кортикостероїд-зв'язуючого глобуліну (КСГ) відносно вихідних значень, у порівнянні з застосуванням комбінацій етинілестрадіол/левоноргестрел та етинілестрадіол/дроспіренон, а також менш виражене збільшення вмісту ГСПГ та тироксинзв'язуючого глобуліну (ТСГ) відносно вихідних значень, у порівнянні з комбінацією етинілестрадіол/дроспіренон.
Препарат Естеретта не чинив впливу на ліпідний профіль, що підтверджувалося відсутністю змін концентрації загального холестерину, холестерину ЛПВП та ЛПНП після 6 циклів прийому препарату, у порівнянні з вихідними значеннями.
На фоні прийому препарату Естеретта та комбінації етинілестрадіол/левоноргестрел відзначено помірне збільшення рівня тригліцеридів, тоді як прийом комбінації етинілестрадіол/дроспіренон супроводжувався більш вираженим підвищенням концентрації тригліцеридів.
Жоден з 3 перелічених препаратів не чинив впливу на параметри вуглеводного обміну.
У рамках клінічних досліджень III фази було проведено додаткове дослідження в підгрупі з 108 жінок, яким проводилася біопсія ендометрію. Виявлені зміни з боку ендометрію відповідали очікуваним ефектам, викликаним застосуванням комбінованих гормональних контрацептивів.
Фармакокінетика
Естетрол
Всмоктування
Після прийому внутрішньо естетрол швидко всмоктується. Після одноразового прийому препарату Естеретта внутрішньо середня Cmax у плазмі крові становить 17.9 нг/мл і досягається через 0.5-2 год.
Швидкість всмоктування при прийомі препарату після їжі дещо нижча, ніж при прийомі натщесерце; Cmax, які досягаються при цьому, приблизно на 50% нижчі. Тим не менш, загальна експозиція естетролу є співставною незалежно від прийому їжі. Після 1-го етапу всмоктування спостерігаються менш виражені піки концентрації, пов'язані з реабсорбцією внаслідок печінково-кишкової циркуляції.
Розподіл
Естетрол не зв'язується з ГСПГ. При вивченні зв'язування з білками методом рівноважного діалізу було показано, що естетрол помірно зв'язується з білками плазми людини (45.5%-50.4%), з альбуміном (58.6%), з α-глікопротеїном зв'язується незначно (11.2%). Розподіл естетролу в еритроцитах незначний.
Метаболізм
Після прийому внутрішньо естетрол значною мірою піддається 2-фазному метаболізму з утворенням глюкуронідів та сульфатних кон'югатів. 2 основних метаболіти естетролу (естетрол-3-глюкуронід та естетрол-16-глюкуронід) мають незначну естрогенну активність. Основним ізоферментом UGT, що бере участь у метаболізмі естетролу з утворенням розчинного глюкуроніду, є UGT2B7. Також естетрол піддається сульфатації, головним чином, за участю сульфотрансферази 1E1 (SULT1E1).
Виведення
Кінцевий T1/2 естетролу при досягненні рівноважного стану становить 24 год. Після одноразового прийому внутрішньо розчину, що містить 15 мг 14C-естетролу, приблизно 69% всієї радіоактивності визначалося в сечі та 21.9% у калі.
Лінійність
При прийомі препарату Естеретта в діапазоні від 1 до 5 доз концентрація естетролу в плазмі крові значно не відхилялася від пропорційної дози значень, як після одноразового прийому, так і при досягненні рівноважного стану.
Рівноважний стан
Рівноважний стан досягається через 5 днів після початку прийому препарату. Середня концентрація в плазмі крові становить 2.46 нг/мл. Накопичення препарату обмежене, добове значення AUC в рівноважному стані на 60% перевищує таке після одноразового прийому.
Дроспіренон
Всмоктування
Після прийому внутрішньо дроспіренон швидко і майже повністю всмоктується. Cmax у плазмі крові становить 48.7 нг/мл і досягається через 1-3 год після багаторазового прийому препарату Естеретта. Біодоступність становить 76%-85%. Швидкість всмоктування при прийомі препарату після їжі дещо нижча, ніж при прийомі натщесерце; Cmax, які досягаються при цьому, також дещо нижчі. Одночасний прийом препарату Естеретта з їжею не впливає на загальну експозицію дроспіренону.
Розподіл
Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з ГСПГ або КСГ. Тільки 3%-5% від загальної концентрації дроспіренону знаходиться у вільній формі. Середній уявний Vd становить 3.7±1.2 л/кг.
Метаболізм
Після прийому внутрішньо дроспіренон піддається інтенсивному метаболізму. Основні метаболіти, присутні в плазмі крові, представлені кислотною формою дроспіренону та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом. Дроспіренон також є субстратом для окислювального метаболізму, катализованого ізоферментом CYP3A4.
Виведення
Кінцевий T1/2 дроспіренону після прийому внутрішньо препарату Естеретта становить приблизно 34 год. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в плазмі крові становить 1.5±0.2 мл/хв/кг. У незміненій формі дроспіренон виводиться тільки в слідових кількостях. Метаболіти дроспіренону виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 1.2 до 1.4. Період напіввиведення метаболітів нирками та через кишечник становить приблизно 40 год.
Лінійність
Концентрація дроспіренону в плазмі крові після одноразового прийому внутрішньо або при рівноважному стані була пропорційна дозі препарату в діапазоні доз 3-15 мг, без значних відхилень.
Рівноважний стан
Рівноважний стан досягається через 10 днів після початку застосування препарату. Середня концентрація в рівноважному стані при прийомі 1 раз/добу становить приблизно 22 нг/мл. Накопичення препарату обмежене, добове значення AUC в рівноважному стані на 80% перевищує таке після одноразового прийому.
Особливі групи пацієнток
Пацієнтки з нирковою недостатністю
Дослідження з оцінки впливу захворювань нирок на фармакокінетику естетролу не проводилися. Css дроспіренону в плазмі крові після застосування в дозі 3 мг внутрішньо протягом 14 днів у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл/хв) була співставна з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Концентрація дроспіренону в плазмі крові в середньому була на 37% вищою у жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) порівняно з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Застосування дроспіренону не чинило клінічно значущого впливу на концентрацію калію в плазмі крові.
Пацієнтки з печінковою недостатністю
Дослідження з оцінки впливу захворювань печінки на фармакокінетику естетролу не проводилися. У дослідженні одноразової дози у добровольців з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості уявний загальний кліренс (CL/F) дроспіренону був знижений приблизно на 50% у порівнянні з добровольцями з нормальною функцією печінки. Відзначене зниження кліренсу дроспіренону у добровольців з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості не призводило до яких-небудь значущих відмінностей у концентрації калію в плазмі крові. Навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та супутнім застосуванням спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що передбачають розвиток гіперкаліємії) не відзначалося підвищення концентрації калію в плазмі крові вище верхньої межі норми. Дроспіренон добре переноситься пацієнтками з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю).
Діти
Фармакокінетика естетролу та дроспіренону при застосуванні препарату Естеретта у дівчаток-підлітків після настання менархе не вивчалася.
Етнічні групи
Параметри фармакокінетики естетролу та дроспіренону при одноразовому застосуванні препарату Естеретта у жінок японського походження та жінок європеоїдної раси клінічно значущо не відрізнялися.
Дані доклінічної безпеки
Результати досліджень токсичності багаторазових доз, генотоксичності та репродуктивної токсичності естетролу, дроспіренону та комбінації були співставні з їх фармакологічним профілем; особливих ризиків для людини виявлено не було.
При експозиції, що перевищує таку у жінок, які приймають препарат Естеретта (приблизно в 27 разів для естетролу та в 3.5 рази для дроспіренону), у мавп після багаторазового застосування комбінації дроспіренон+естетрол відзначалися гістологічні зміни в тканині шлуночків без клінічних проявів.
У ході досліджень репродуктивної токсичності з застосуванням естетролу у тварин виявлені ембріотоксичний та фетотоксичний ефекти, які були розцінені як відповідні впливу естрогену.
Дослідження генотоксичності та канцерогенного потенціалу з застосуванням даної комбінації не проводилися. Вважається, що естетрол та дроспіренон не мають генотоксичності. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві стероїдні гормони, завдяки гормональній активності, можуть посилювати ріст певних гормонозалежних тканин та пухлин.
У дослідженнях з оцінки ризику для навколишнього середовища з застосуванням дроспіренону було показано, що дроспіренон несе в собі потенційний ризик для водного середовища. У дослідженнях з оцінки ризику для навколишнього середовища з боку естетролу з застосуванням розширеного тесту на порушення репродуктивної функції у першого покоління японських медак (Oryzias latipes) було показано, що передбачуваний вплив естетролу на навколишнє середовище не несе в собі ризик для водних екосистем.
Всмоктування
Після прийому внутрішньо естетрол швидко всмоктується. Після одноразового прийому препарату Естеретта внутрішньо середня Cmax у плазмі крові становить 17.9 нг/мл і досягається через 0.5-2 год.
Швидкість всмоктування при прийомі препарату після їжі дещо нижча, ніж при прийомі натщесерце; Cmax, які досягаються при цьому, приблизно на 50% нижчі. Тим не менш, загальна експозиція естетролу є співставною незалежно від прийому їжі. Після 1-го етапу всмоктування спостерігаються менш виражені піки концентрації, пов'язані з реабсорбцією внаслідок печінково-кишкової циркуляції.
Розподіл
Естетрол не зв'язується з ГСПГ. При вивченні зв'язування з білками методом рівноважного діалізу було показано, що естетрол помірно зв'язується з білками плазми людини (45.5%-50.4%), з альбуміном (58.6%), з α-глікопротеїном зв'язується незначно (11.2%). Розподіл естетролу в еритроцитах незначний.
Метаболізм
Після прийому внутрішньо естетрол значною мірою піддається 2-фазному метаболізму з утворенням глюкуронідів та сульфатних кон'югатів. 2 основних метаболіти естетролу (естетрол-3-глюкуронід та естетрол-16-глюкуронід) мають незначну естрогенну активність. Основним ізоферментом UGT, що бере участь у метаболізмі естетролу з утворенням розчинного глюкуроніду, є UGT2B7. Також естетрол піддається сульфатації, головним чином, за участю сульфотрансферази 1E1 (SULT1E1).
Виведення
Кінцевий T1/2 естетролу при досягненні рівноважного стану становить 24 год. Після одноразового прийому внутрішньо розчину, що містить 15 мг 14C-естетролу, приблизно 69% всієї радіоактивності визначалося в сечі та 21.9% у калі.
Лінійність
При прийомі препарату Естеретта в діапазоні від 1 до 5 доз концентрація естетролу в плазмі крові значно не відхилялася від пропорційної дози значень, як після одноразового прийому, так і при досягненні рівноважного стану.
Рівноважний стан
Рівноважний стан досягається через 5 днів після початку прийому препарату. Середня концентрація в плазмі крові становить 2.46 нг/мл. Накопичення препарату обмежене, добове значення AUC в рівноважному стані на 60% перевищує таке після одноразового прийому.
Дроспіренон
Всмоктування
Після прийому внутрішньо дроспіренон швидко і майже повністю всмоктується. Cmax у плазмі крові становить 48.7 нг/мл і досягається через 1-3 год після багаторазового прийому препарату Естеретта. Біодоступність становить 76%-85%. Швидкість всмоктування при прийомі препарату після їжі дещо нижча, ніж при прийомі натщесерце; Cmax, які досягаються при цьому, також дещо нижчі. Одночасний прийом препарату Естеретта з їжею не впливає на загальну експозицію дроспіренону.
Розподіл
Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з ГСПГ або КСГ. Тільки 3%-5% від загальної концентрації дроспіренону знаходиться у вільній формі. Середній уявний Vd становить 3.7±1.2 л/кг.
Метаболізм
Після прийому внутрішньо дроспіренон піддається інтенсивному метаболізму. Основні метаболіти, присутні в плазмі крові, представлені кислотною формою дроспіренону та 4,5-дигідро-дроспіренон-3-сульфатом. Дроспіренон також є субстратом для окислювального метаболізму, катализованого ізоферментом CYP3A4.
Виведення
Кінцевий T1/2 дроспіренону після прийому внутрішньо препарату Естеретта становить приблизно 34 год. Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в плазмі крові становить 1.5±0.2 мл/хв/кг. У незміненій формі дроспіренон виводиться тільки в слідових кількостях. Метаболіти дроспіренону виводяться нирками та через кишечник у співвідношенні приблизно 1.2 до 1.4. Період напіввиведення метаболітів нирками та через кишечник становить приблизно 40 год.
Лінійність
Концентрація дроспіренону в плазмі крові після одноразового прийому внутрішньо або при рівноважному стані була пропорційна дозі препарату в діапазоні доз 3-15 мг, без значних відхилень.
Рівноважний стан
Рівноважний стан досягається через 10 днів після початку застосування препарату. Середня концентрація в рівноважному стані при прийомі 1 раз/добу становить приблизно 22 нг/мл. Накопичення препарату обмежене, добове значення AUC в рівноважному стані на 80% перевищує таке після одноразового прийому.
Особливі групи пацієнток
Пацієнтки з нирковою недостатністю
Дослідження з оцінки впливу захворювань нирок на фармакокінетику естетролу не проводилися. Css дроспіренону в плазмі крові після застосування в дозі 3 мг внутрішньо протягом 14 днів у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл/хв) була співставна з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Концентрація дроспіренону в плазмі крові в середньому була на 37% вищою у жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) порівняно з такою у жінок з нормальною функцією нирок. Терапія дроспіреноном добре переносилася жінками з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості. Застосування дроспіренону не чинило клінічно значущого впливу на концентрацію калію в плазмі крові.
Пацієнтки з печінковою недостатністю
Дослідження з оцінки впливу захворювань печінки на фармакокінетику естетролу не проводилися. У дослідженні одноразової дози у добровольців з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості уявний загальний кліренс (CL/F) дроспіренону був знижений приблизно на 50% у порівнянні з добровольцями з нормальною функцією печінки. Відзначене зниження кліренсу дроспіренону у добровольців з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості не призводило до яких-небудь значущих відмінностей у концентрації калію в плазмі крові. Навіть у пацієнтів з цукровим діабетом та супутнім застосуванням спіронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що передбачають розвиток гіперкаліємії) не відзначалося підвищення концентрації калію в плазмі крові вище верхньої межі норми. Дроспіренон добре переноситься пацієнтками з печінковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю).
Діти
Фармакокінетика естетролу та дроспіренону при застосуванні препарату Естеретта у дівчаток-підлітків після настання менархе не вивчалася.
Етнічні групи
Параметри фармакокінетики естетролу та дроспіренону при одноразовому застосуванні препарату Естеретта у жінок японського походження та жінок європеоїдної раси клінічно значущо не відрізнялися.
Дані доклінічної безпеки
Результати досліджень токсичності багаторазових доз, генотоксичності та репродуктивної токсичності естетролу, дроспіренону та комбінації були співставні з їх фармакологічним профілем; особливих ризиків для людини виявлено не було.
При експозиції, що перевищує таку у жінок, які приймають препарат Естеретта (приблизно в 27 разів для естетролу та в 3.5 рази для дроспіренону), у мавп після багаторазового застосування комбінації дроспіренон+естетрол відзначалися гістологічні зміни в тканині шлуночків без клінічних проявів.
У ході досліджень репродуктивної токсичності з застосуванням естетролу у тварин виявлені ембріотоксичний та фетотоксичний ефекти, які були розцінені як відповідні впливу естрогену.
Дослідження генотоксичності та канцерогенного потенціалу з застосуванням даної комбінації не проводилися. Вважається, що естетрол та дроспіренон не мають генотоксичності. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві стероїдні гормони, завдяки гормональній активності, можуть посилювати ріст певних гормонозалежних тканин та пухлин.
У дослідженнях з оцінки ризику для навколишнього середовища з застосуванням дроспіренону було показано, що дроспіренон несе в собі потенційний ризик для водного середовища. У дослідженнях з оцінки ризику для навколишнього середовища з боку естетролу з застосуванням розширеного тесту на порушення репродуктивної функції у першого покоління японських медак (Oryzias latipes) було показано, що передбачуваний вплив естетролу на навколишнє середовище не несе в собі ризик для водних екосистем.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Завжди приймайте препарат у повній відповідності з рекомендаціями лікаря.
При появі сумнівів порадьтеся з лікарем.
Кожна блістерна упаковка препарату Естеретта містить 28 таблеток: 24 світло-рожеві таблетки з гормонами (номери 1-24), і 4 білі таблетки плацебо, що не містять гормони (номери 25-28).
Кожного разу, коли Ви починаєте прийом таблеток з нового блістера, починайте з таблетки номер 1 (світло-рожева таблетка з гормонами), що знаходиться в лівому верхньому куті блістера. Виберіть з прикладених самоклеючих етикеток з назвами днів тижня ту смужку, в якій сіра колонка починається з дня тижня, в який Ви почнете приймати таблетки. Наприклад, якщо Ви приймаєте першу таблетку в середу, виберіть наклейку з позначенням «Ср». Наклейте смужку на частину упаковки, обмежену лінією, попередньо сумістивши символ на етикетці з аналогічним символом на блістерній упаковці. Після цього кожному дню тижня на етикетці відповідатиме ряд таблеток. Це дозволить Вам переконатися, що Ви прийняли таблетку в конкретний день.
Приймайте одну таблетку щодня приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води.
Слідуйте за напрямком стрілок на блістері, так, щоб спочатку прийняти всі світло-рожеві таблетки з гормонами, а потім білі таблетки плацебо.
Протягом 4 днів прийому білих таблеток плацебо у Вас має початися менструальноподібна кровотеча (так звана кровотеча «відміни»). Зазвичай кровотеча «відміни» починається через 2-4 дні після прийому останньої світло-рожевої таблетки з гормонами, і може не припинитися до початку прийому таблеток з гормонами з наступного блістера.
Прийом таблеток з гормонами з наступного блістера слід почати відразу ж, тобто на наступний день після прийому останньої таблетки плацебо з попереднього блістера, навіть якщо у Вас ще не припинилася кровотеча «відміни». Це означає, що Ви завжди будете починати прийом таблеток з нового блістера в один і той же день тижня, і те, що кровотеча «відміни» кожного місяця буде припадати приблизно на одні і ті ж дні тижня.
У деяких жінок може не бути кровотечі «відміни» кожного місяця під час прийому білих таблеток плацебо. Якщо Ви приймали препарат Естеретта кожен день в точній відповідності з інструкцією, ймовірність вагітності мала
Початок прийому першої упаковки препарату Естеретта
При відсутності прийому гормональних контрацептивів в попередньому місяці
Почніть прийом препарату Естеретта в перший день менструального циклу (тобто в перший день початку менструальної кровотечі). Якщо Ви почали прийом препарату Естеретта в перший день. Ви відразу ж будете захищені від настання вагітності. В цьому випадку немає необхідності в застосуванні додаткових методів контрацепції.
Ви також можете почати прийом препарату на 2-5 день циклу, в цьому випадку необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта.
При переході з іншого комбінованого гормонального контрацептиву (комбінованого перорального контрацептиву (КПК), вагінального кільця або трансдермального пластиру)
Ви можете почати прийом препарату Естеретта на наступний день після прийому останньої таблетки з упаковки Вашого попереднього перорального контрацептиву, який Ви приймаєте в даний час (перерву після відміни робити не потрібно). Якщо Ваш попередній пероральний контрацептив також включає таблетки плацебо, Ви можете почати прийом препарату Естеретта на наступний день після прийому останньої таблетки з гормонами (якщо у Вас є які-небудь сумніви, проконсультуйтеся з лікарем). Ви також можете почати прийом препарату Естеретта® пізніше, але не пізніше ніж на наступний день після закінчення планової перерви в прийомі попереднього контрацептиву (або прийому останньої таблетки плацебо з попередньої упаковки). Якщо Ви використовуєте вагінальне кільце або трансдермальний пластир, прийом препарату Естеретта® бажано починати в день видалення кільця або пластиру. Прийом препарату можна почати пізніше, але не пізніше того дня, коли має бути наклеєний черговий пластир або введено нове кільце. При дотриманні цих рекомендацій необхідності в застосуванні додаткових методів контрацепції немає.
При переході з таблеток, що містять тільки прогестаген («міні-пілі»)
Ви можете припинити прийом «міні-пілі» в будь-який день і почати приймати препарат Естеретта на наступний день. В цьому випадку рекомендується додатково застосовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта.
При переході з контрацептивів, що містять тільки прогестаген (ін'єкційні форми, імплантати або внутрішньоматкова система [ВМС], що вивільняє прогестаген)
Прийом препарату Естеретта слід почати в день чергової запланованої ін'єкції або в день видалення ВМС. В цих випадках рекомендується додатково застосовувати методи бар'єрної контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта.
Після пологів
Після народження дитини Ви можете починати прийом препарату Естеретта через 21-28 днів після пологів (за умови, що дитина не знаходиться на грудному вигодовуванні). Якщо почати прийом препарату пізніше 28 дня після пологів, необхідно додатково застосовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта. При наявності статевого контакту до початку прийому препарату Естеретта. Ви повинні переконатися у відсутності вагітності, перш ніж починати прийом препарату, або дочекатися початку менструальної кровотечі.
Після викидня або аборту
Слідуйте рекомендаціям лікаря.
Шлях і (або) спосіб введення
Препарат призначений для прийому внутрішньо.
Приймайте 1 таблетку щодня, незалежно від прийому їжі, в порядку, зазначеному на упаковці, приблизно в один і той же час дня, запиваючи невеликою кількістю води.
Якщо Ви не впевнені, коли і як почати приймати препарат Естеретта, проконсультуйтеся з лікарем.
Якщо Ви забули прийняти препарат Естеретта
Наступні рекомендації стосуються тільки ситуацій, коли Ви пропустили прийом світло-рожевих таблеток з гормонами.
Якщо запізнення в прийомі таблетки становить менше 24 годин, контрацептивний захист не знижується. Прийміть таблетку, як тільки згадаєте про це, і продовжуйте прийом наступних таблеток у звичайний час.
Якщо запізнення в прийомі таблетки становить більше 24 годин, контрацептивний захист може знизитися. Чим більше таблеток Ви пропустили, тим вищий ризик завагітніти.
Якщо Ви хочете відстрочити настання менструальної кровотечі
Ви можете відстрочити день початку менструації, не приймаючи білі таблетки плацебо, а відразу перейшовши до прийому світло-рожевих таблеток з нової блістерної упаковки. При цьому під час прийому таблеток з другої блістерної упаковки у Вас може з'явитися мізерна або менструальноподібна кровотеча. Якщо Ви хочете, щоб місячні настали під час прийому таблеток з другої блістерної упаковки, припиніть прийом світло-рожевих таблеток з гормонами і почніть приймати білі таблетки плацебо. Після закінчення прийому 4 білих таблеток плацебо, почніть прийом таблеток з наступної (третьої) блістерної упаковки.
Якщо Ви хочете змінити день початку менструальної кровотечі
Якщо Ви приймаєте таблетки відповідно до інструкції, менструальна кровотеча буде наступати в дні прийому таблеток плацебо. Якщо є необхідність змінити цей день, скоротіть кількість днів прийому білих таблеток плацебо (але ні в якому разі не збільшуйте, 4 таблетки - це максимальна кількість!). Наприклад, якщо прийом білих таблеток плацебо починається в п'ятницю, а Ви хочете змінити цей день на вівторок (тобто на 3 дні раніше), Ви повинні почати прийом таблеток з нової упаковки на 3 дні раніше звичайного. Під час скороченого періоду прийому білих таблеток плацебо можлива відсутність кровотечі. При цьому під час прийому світло-рожевих таблеток з гормонами з нової блістерної упаковки можлива поява «мажучих» кров'янистих виділень (краплі і плями крові) або «проривної» кровотечі.
Якщо Ви не впевнені, як вчинити, зверніться до лікаря.
При несподіваній кровотечі
При прийомі будь-яких КПК протягом перших кількох місяців можливі нерегулярні кровотечі з піхви («кров'янисті» виділення або «проривна» кровотеча) між менструаціями. Можливо, Вам знадобиться застосовувати засоби жіночої гігієни, але продовжуйте прийом таблеток у звичайному режимі. Нерегулярні кровотечі з піхви зазвичай припиняються, як тільки Ваш організм пристосується до прийому препарату (зазвичай приблизно через 3 місяці). Якщо після періоду адаптації кровотечі продовжуються, стають більш вираженими або починаються знову, зверніться до лікаря.
Якщо у Вас затримка на 1 або більше менструальний цикл
Результати клінічних досліджень, в яких проводилося вивчення препарату Естеретта, показали, що при його застосуванні іноді можлива відсутність регулярних менструальних кровотеч.
Якщо Ви дотримувалися правильної схеми прийому препарату, у Вас не було блювоти або вираженої діареї, і Ви не приймали інші лікарські препарати, ймовірність настання вагітності дуже мала. Продовжуйте приймати препарат Естеретта у звичайному режимі.
Якщо Ви не дотримувалися правильної схеми прийому препарату і кровотеча «відміни» відсутня два рази поспіль, Ви можете бути вагітні, і слід негайно звернутися до лікаря. В цьому випадку Вам можна продовжувати приймати таблетки тільки після виконання тесту на вагітність і консультації лікаря.
Якщо Ви хочете припинити прийом препарату Естеретта
Ви можете припинити приймати препарат Естеретта в будь-який час. Якщо Ви як і раніше не плануєте вагітність, дізнайтеся у лікаря про інші методи контрацепції. Якщо Ви припинили прийом препарату Естеретта, щоб завагітніти, слід дочекатися настання природної менструації, перш ніж намагатися завагітніти. Це допоможе розрахувати передбачувану дату пологів більш точно.
При наявності питань по застосуванню препарату зверніться до лікаря.
При появі сумнівів порадьтеся з лікарем.
Кожна блістерна упаковка препарату Естеретта містить 28 таблеток: 24 світло-рожеві таблетки з гормонами (номери 1-24), і 4 білі таблетки плацебо, що не містять гормони (номери 25-28).
Кожного разу, коли Ви починаєте прийом таблеток з нового блістера, починайте з таблетки номер 1 (світло-рожева таблетка з гормонами), що знаходиться в лівому верхньому куті блістера. Виберіть з прикладених самоклеючих етикеток з назвами днів тижня ту смужку, в якій сіра колонка починається з дня тижня, в який Ви почнете приймати таблетки. Наприклад, якщо Ви приймаєте першу таблетку в середу, виберіть наклейку з позначенням «Ср». Наклейте смужку на частину упаковки, обмежену лінією, попередньо сумістивши символ на етикетці з аналогічним символом на блістерній упаковці. Після цього кожному дню тижня на етикетці відповідатиме ряд таблеток. Це дозволить Вам переконатися, що Ви прийняли таблетку в конкретний день.
Приймайте одну таблетку щодня приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води.
Слідуйте за напрямком стрілок на блістері, так, щоб спочатку прийняти всі світло-рожеві таблетки з гормонами, а потім білі таблетки плацебо.
Протягом 4 днів прийому білих таблеток плацебо у Вас має початися менструальноподібна кровотеча (так звана кровотеча «відміни»). Зазвичай кровотеча «відміни» починається через 2-4 дні після прийому останньої світло-рожевої таблетки з гормонами, і може не припинитися до початку прийому таблеток з гормонами з наступного блістера.
Прийом таблеток з гормонами з наступного блістера слід почати відразу ж, тобто на наступний день після прийому останньої таблетки плацебо з попереднього блістера, навіть якщо у Вас ще не припинилася кровотеча «відміни». Це означає, що Ви завжди будете починати прийом таблеток з нового блістера в один і той же день тижня, і те, що кровотеча «відміни» кожного місяця буде припадати приблизно на одні і ті ж дні тижня.
У деяких жінок може не бути кровотечі «відміни» кожного місяця під час прийому білих таблеток плацебо. Якщо Ви приймали препарат Естеретта кожен день в точній відповідності з інструкцією, ймовірність вагітності мала
Початок прийому першої упаковки препарату Естеретта
При відсутності прийому гормональних контрацептивів в попередньому місяці
Почніть прийом препарату Естеретта в перший день менструального циклу (тобто в перший день початку менструальної кровотечі). Якщо Ви почали прийом препарату Естеретта в перший день. Ви відразу ж будете захищені від настання вагітності. В цьому випадку немає необхідності в застосуванні додаткових методів контрацепції.
Ви також можете почати прийом препарату на 2-5 день циклу, в цьому випадку необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта.
При переході з іншого комбінованого гормонального контрацептиву (комбінованого перорального контрацептиву (КПК), вагінального кільця або трансдермального пластиру)
Ви можете почати прийом препарату Естеретта на наступний день після прийому останньої таблетки з упаковки Вашого попереднього перорального контрацептиву, який Ви приймаєте в даний час (перерву після відміни робити не потрібно). Якщо Ваш попередній пероральний контрацептив також включає таблетки плацебо, Ви можете почати прийом препарату Естеретта на наступний день після прийому останньої таблетки з гормонами (якщо у Вас є які-небудь сумніви, проконсультуйтеся з лікарем). Ви також можете почати прийом препарату Естеретта® пізніше, але не пізніше ніж на наступний день після закінчення планової перерви в прийомі попереднього контрацептиву (або прийому останньої таблетки плацебо з попередньої упаковки). Якщо Ви використовуєте вагінальне кільце або трансдермальний пластир, прийом препарату Естеретта® бажано починати в день видалення кільця або пластиру. Прийом препарату можна почати пізніше, але не пізніше того дня, коли має бути наклеєний черговий пластир або введено нове кільце. При дотриманні цих рекомендацій необхідності в застосуванні додаткових методів контрацепції немає.
При переході з таблеток, що містять тільки прогестаген («міні-пілі»)
Ви можете припинити прийом «міні-пілі» в будь-який день і почати приймати препарат Естеретта на наступний день. В цьому випадку рекомендується додатково застосовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта.
При переході з контрацептивів, що містять тільки прогестаген (ін'єкційні форми, імплантати або внутрішньоматкова система [ВМС], що вивільняє прогестаген)
Прийом препарату Естеретта слід почати в день чергової запланованої ін'єкції або в день видалення ВМС. В цих випадках рекомендується додатково застосовувати методи бар'єрної контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта.
Після пологів
Після народження дитини Ви можете починати прийом препарату Естеретта через 21-28 днів після пологів (за умови, що дитина не знаходиться на грудному вигодовуванні). Якщо почати прийом препарату пізніше 28 дня після пологів, необхідно додатково застосовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презервативи) протягом перших 7 днів прийому препарату Естеретта. При наявності статевого контакту до початку прийому препарату Естеретта. Ви повинні переконатися у відсутності вагітності, перш ніж починати прийом препарату, або дочекатися початку менструальної кровотечі.
Після викидня або аборту
Слідуйте рекомендаціям лікаря.
Шлях і (або) спосіб введення
Препарат призначений для прийому внутрішньо.
Приймайте 1 таблетку щодня, незалежно від прийому їжі, в порядку, зазначеному на упаковці, приблизно в один і той же час дня, запиваючи невеликою кількістю води.
Якщо Ви не впевнені, коли і як почати приймати препарат Естеретта, проконсультуйтеся з лікарем.
Якщо Ви забули прийняти препарат Естеретта
Наступні рекомендації стосуються тільки ситуацій, коли Ви пропустили прийом світло-рожевих таблеток з гормонами.
Якщо запізнення в прийомі таблетки становить менше 24 годин, контрацептивний захист не знижується. Прийміть таблетку, як тільки згадаєте про це, і продовжуйте прийом наступних таблеток у звичайний час.
Якщо запізнення в прийомі таблетки становить більше 24 годин, контрацептивний захист може знизитися. Чим більше таблеток Ви пропустили, тим вищий ризик завагітніти.
Якщо Ви хочете відстрочити настання менструальної кровотечі
Ви можете відстрочити день початку менструації, не приймаючи білі таблетки плацебо, а відразу перейшовши до прийому світло-рожевих таблеток з нової блістерної упаковки. При цьому під час прийому таблеток з другої блістерної упаковки у Вас може з'явитися мізерна або менструальноподібна кровотеча. Якщо Ви хочете, щоб місячні настали під час прийому таблеток з другої блістерної упаковки, припиніть прийом світло-рожевих таблеток з гормонами і почніть приймати білі таблетки плацебо. Після закінчення прийому 4 білих таблеток плацебо, почніть прийом таблеток з наступної (третьої) блістерної упаковки.
Якщо Ви хочете змінити день початку менструальної кровотечі
Якщо Ви приймаєте таблетки відповідно до інструкції, менструальна кровотеча буде наступати в дні прийому таблеток плацебо. Якщо є необхідність змінити цей день, скоротіть кількість днів прийому білих таблеток плацебо (але ні в якому разі не збільшуйте, 4 таблетки - це максимальна кількість!). Наприклад, якщо прийом білих таблеток плацебо починається в п'ятницю, а Ви хочете змінити цей день на вівторок (тобто на 3 дні раніше), Ви повинні почати прийом таблеток з нової упаковки на 3 дні раніше звичайного. Під час скороченого періоду прийому білих таблеток плацебо можлива відсутність кровотечі. При цьому під час прийому світло-рожевих таблеток з гормонами з нової блістерної упаковки можлива поява «мажучих» кров'янистих виділень (краплі і плями крові) або «проривної» кровотечі.
Якщо Ви не впевнені, як вчинити, зверніться до лікаря.
При несподіваній кровотечі
При прийомі будь-яких КПК протягом перших кількох місяців можливі нерегулярні кровотечі з піхви («кров'янисті» виділення або «проривна» кровотеча) між менструаціями. Можливо, Вам знадобиться застосовувати засоби жіночої гігієни, але продовжуйте прийом таблеток у звичайному режимі. Нерегулярні кровотечі з піхви зазвичай припиняються, як тільки Ваш організм пристосується до прийому препарату (зазвичай приблизно через 3 місяці). Якщо після періоду адаптації кровотечі продовжуються, стають більш вираженими або починаються знову, зверніться до лікаря.
Якщо у Вас затримка на 1 або більше менструальний цикл
Результати клінічних досліджень, в яких проводилося вивчення препарату Естеретта, показали, що при його застосуванні іноді можлива відсутність регулярних менструальних кровотеч.
Якщо Ви дотримувалися правильної схеми прийому препарату, у Вас не було блювоти або вираженої діареї, і Ви не приймали інші лікарські препарати, ймовірність настання вагітності дуже мала. Продовжуйте приймати препарат Естеретта у звичайному режимі.
Якщо Ви не дотримувалися правильної схеми прийому препарату і кровотеча «відміни» відсутня два рази поспіль, Ви можете бути вагітні, і слід негайно звернутися до лікаря. В цьому випадку Вам можна продовжувати приймати таблетки тільки після виконання тесту на вагітність і консультації лікаря.
Якщо Ви хочете припинити прийом препарату Естеретта
Ви можете припинити приймати препарат Естеретта в будь-який час. Якщо Ви як і раніше не плануєте вагітність, дізнайтеся у лікаря про інші методи контрацепції. Якщо Ви припинили прийом препарату Естеретта, щоб завагітніти, слід дочекатися настання природної менструації, перш ніж намагатися завагітніти. Це допоможе розрахувати передбачувану дату пологів більш точно.
При наявності питань по застосуванню препарату зверніться до лікаря.
Показання
пероральна контрацепція у дорослих жінок (у віці старше 18 років).
Протипоказання
- підвищена чутливість до дроспіренону, естетролу або будь-яких інших компонентів препарату;
венозний тромбоз або тромбоемболія (ВТЕ), в т.ч. тромбоз глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), в даний час або в анамнезі;
- артеріальний тромбоз або тромбоемболія (АТЕ), в т.ч. інфаркт міокарда та інсульт; або продромальні стани (транзиторна ішемічна атака (ТІА), стенокардія) в даний час або в анамнезі;
- виявлена спадкова або набута схильність до ВТЕ або АТЕ, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
- наявність виражених або множинних факторів високого ризику ВТЕ або АТЕ (паління у віці старше 35 років, ожиріння з ІМТ ≥30 кг/м2, будь-яка операція на нижніх кінцівках, в області таза або нейрохірургічне оперативне втручання, ускладнені вади клапанів серця, фібриляція передсердь), або одного серйозного фактора ризику, такого як: неконтрольована артеріальна гіпертензія;
- цукровий діабет з діабетичною ангіопатією;
- важка дисліпопротеїнемія;
- обширні оперативні втручання з тривалою іммобілізацією;
- мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою в даний час або в анамнезі;
- хронічна ниркова недостатність важкого ступеня або гостра ниркова недостатність;
печінкова недостатність, гострі або хронічні захворювання печінки важкого ступеня (до нормалізації показників функціональних проб печінки);
- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;
діагностовані гормонозалежні злоякісні новоутворення (в т.ч. статевих органів або молочної залози) або підозра на них;
- кровотеча з піхви неясної етіології.
венозний тромбоз або тромбоемболія (ВТЕ), в т.ч. тромбоз глибоких вен (ТГВ) та тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), в даний час або в анамнезі;
- артеріальний тромбоз або тромбоемболія (АТЕ), в т.ч. інфаркт міокарда та інсульт; або продромальні стани (транзиторна ішемічна атака (ТІА), стенокардія) в даний час або в анамнезі;
- виявлена спадкова або набута схильність до ВТЕ або АТЕ, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);
- наявність виражених або множинних факторів високого ризику ВТЕ або АТЕ (паління у віці старше 35 років, ожиріння з ІМТ ≥30 кг/м2, будь-яка операція на нижніх кінцівках, в області таза або нейрохірургічне оперативне втручання, ускладнені вади клапанів серця, фібриляція передсердь), або одного серйозного фактора ризику, такого як: неконтрольована артеріальна гіпертензія;
- цукровий діабет з діабетичною ангіопатією;
- важка дисліпопротеїнемія;
- обширні оперативні втручання з тривалою іммобілізацією;
- мігрень з вогнищевою неврологічною симптоматикою в даний час або в анамнезі;
- хронічна ниркова недостатність важкого ступеня або гостра ниркова недостатність;
печінкова недостатність, гострі або хронічні захворювання печінки важкого ступеня (до нормалізації показників функціональних проб печінки);
- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;
діагностовані гормонозалежні злоякісні новоутворення (в т.ч. статевих органів або молочної залози) або підозра на них;
- кровотеча з піхви неясної етіології.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Подібно до всіх лікарських засобів препарат Естеретта може викликати небажані реакції, однак вони виникають не у всіх.
Якщо у Вас з'явиться якась небажана реакція, особливо важка і стійка, або зміна в стані здоров'я, яке, на Вашу думку, може бути пов'язане з застосуванням препарату Естеретта, повідомте про це лікарю.
Підвищений ризик тромбоутворення у венах і артеріях (ВТЕ і АТЕ) характерний для всіх жінок, які приймають КПК.
Ризик розвитку тромбозу може бути вищим, якщо у Вас є інші стани, що збільшують цей ризик.
У рідкісних випадках утворення тромбу може призводити до розвитку наступних станів:
- тромб у венах у нозі або стопі (тобто ТГВ)
- тромб у судинах у легенях (тобто ТЕЛА)
- інфаркт міокарда інсульт
- мікроінсульт або перехідне порушення мозкового кровообігу (транзиторна ішемічна атака - ТІА)
- тромби у судинах печінки, шлунка/кишечника, нирок або очей.
Як і у випадку з усіма лікарськими засобами, при прийомі препарату Естеретта можливий розвиток реакцій гіперчутливості. Симптоми гіперчутливості можуть включати: шкірний висип, шкірний свербіж або кропив'янку, набряк обличчя, губ, рота, язика, горла (що може викликати утруднення при ковтанні і/або диханні) або набряки інших частин тіла, задишку, хрипи або утруднене дихання. Якщо під час прийому препарату Естеретта у Вас спостерігаються які-небудь симптоми гіперчутливості, негайно припиніть прийом препарату Естеретта і зв'яжіться з Вашим лікарем, або негайно зверніться за медичною допомогою в найближчий медичний заклад. Реакція гіперчутливості - рідкісна, але дуже серйозна небажана реакція, тому може знадобитися термінова медична допомога.
Наступні небажані реакції можуть мати причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату Естеретта:
Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 з 10 жінок):
- перепади настрою, розлад статевого потягу (лібідо);
- головний біль;
- біль у животі, нудота;
- акне;
- біль у молочних залозах, болючі менструації, кровотечі з піхви (як під час менструації, так і між менструаціями, рясні нерегулярні кровотечі);
- коливання маси тіла.
Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 з 100 жінок):
- грибкові інфекції, інфекції піхви, інфекції сечовивідних шляхів;
- зміна апетиту (розлад апетиту);
- депресія, емоційні порушення, тривожні розлади, стрес, порушення сну;
- мігрень, запаморочення, відчуття поколювання та оніміння в кінцівках, сонливість;
- «припливи»;
- здуття живота, блювота, діарея;
- випадіння волосся, надмірна пітливість (гіпергідроз), сухість шкіри, висип, набряклість шкіри;
- біль у спині;
- набухання молочних залоз, локальне ущільнення молочних залоз, дисфункціональні кровотечі з статевих шляхів, болючість під час статевого акту, фіброзно-кістозна мастопатія, рясні менструальні кровотечі, відсутність менструації, порушення менструального циклу, передменструальний синдром, скорочення матки; вагінальні/маткові кровотечі, включаючи «мажучі» кров'янисті виділення; виділення з піхви, вульвовагінальні розлади (сухість, біль, неприємний запах, дискомфорт);
- підвищена втомлюваність; набряклість різних частин тіла, наприклад, щиколоток; біль у грудній клітці, незвичайні відчуття;
- підвищення активності ферментів печінки, зміни вмісту деяких жирів у крові (ліпідів).
Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 з 1000 жінок):
- запалення молочної залози;
- доброякісні пухлини молочної залози;
- затримка рідини, підвищення рівня калію в крові;
- нервозність;
- забудькуватість;
- сухість слизової очей, нечіткість зору;
- відчуття запаморочення;
- підвищення або зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, варикозне розширення вен;
- запор, сухість у роті, порушення травлення, набряк губ, метеоризм, запалення кишечника, шлунковий рефлюкс, порушення перистальтики кишечника;
- алергічні шкірні реакції, обмежені пігментні плями на шкірі жовто-бурого кольору (хлоазма) та інші порушення пігментації, оволосіння за чоловічим типом, надмірний ріст волосся, шкірні захворювання (дерматит та сверблячі дерматози), поява лупи та підвищення жирності шкіри (себорея) та інші шкірні захворювання;
- спазми, біль та дискомфорт у м'язах та суглобах;
- біль у сечовивідних шляхах, зміна запаху сечі;
- позаматкова вагітність;
- кістозні утворення яєчника, спонтанне виділення молока з молочних залоз, біль в області таза, зміна кольору шкіри молочних залоз, кровотеча під час статевого акту, захворювання ендометрію, захворювання сосків, коїтальне кровотеча;
- погане загальне самопочуття та нездужання, підвищення температури тіла, біль;
- підвищення артеріального тиску, зміна лабораторних показників (зміна показників функціональних ниркових проб, підвищення вмісту калію в крові, підвищення вмісту глюкози в крові, зниження вмісту гемоглобіну в крові, зниження вмісту заліза в крові, наявність крові в сечі).
Повідомлення про небажані реакції
Якщо у вас виникають які-небудь небажані реакції, проконсультуйтеся з лікарем. Дана рекомендація поширюється на будь-які можливі небажані реакції, в тому числі на не перелічені в листку-вкладиші. Ви також можете повідомити про небажані реакції безпосередньо через систему повідомлень держав - членів Євразійського економічного союзу. Повідомляючи про небажані реакції, Ви допомагаєте отримати більше відомостей про безпеку препарату.
Якщо у Вас з'явиться якась небажана реакція, особливо важка і стійка, або зміна в стані здоров'я, яке, на Вашу думку, може бути пов'язане з застосуванням препарату Естеретта, повідомте про це лікарю.
Підвищений ризик тромбоутворення у венах і артеріях (ВТЕ і АТЕ) характерний для всіх жінок, які приймають КПК.
Ризик розвитку тромбозу може бути вищим, якщо у Вас є інші стани, що збільшують цей ризик.
У рідкісних випадках утворення тромбу може призводити до розвитку наступних станів:
- тромб у венах у нозі або стопі (тобто ТГВ)
- тромб у судинах у легенях (тобто ТЕЛА)
- інфаркт міокарда інсульт
- мікроінсульт або перехідне порушення мозкового кровообігу (транзиторна ішемічна атака - ТІА)
- тромби у судинах печінки, шлунка/кишечника, нирок або очей.
Як і у випадку з усіма лікарськими засобами, при прийомі препарату Естеретта можливий розвиток реакцій гіперчутливості. Симптоми гіперчутливості можуть включати: шкірний висип, шкірний свербіж або кропив'янку, набряк обличчя, губ, рота, язика, горла (що може викликати утруднення при ковтанні і/або диханні) або набряки інших частин тіла, задишку, хрипи або утруднене дихання. Якщо під час прийому препарату Естеретта у Вас спостерігаються які-небудь симптоми гіперчутливості, негайно припиніть прийом препарату Естеретта і зв'яжіться з Вашим лікарем, або негайно зверніться за медичною допомогою в найближчий медичний заклад. Реакція гіперчутливості - рідкісна, але дуже серйозна небажана реакція, тому може знадобитися термінова медична допомога.
Наступні небажані реакції можуть мати причинно-наслідковий зв'язок з прийомом препарату Естеретта:
Часто (можуть виникати не більше ніж у 1 з 10 жінок):
- перепади настрою, розлад статевого потягу (лібідо);
- головний біль;
- біль у животі, нудота;
- акне;
- біль у молочних залозах, болючі менструації, кровотечі з піхви (як під час менструації, так і між менструаціями, рясні нерегулярні кровотечі);
- коливання маси тіла.
Нечасто (можуть виникати не більше ніж у 1 з 100 жінок):
- грибкові інфекції, інфекції піхви, інфекції сечовивідних шляхів;
- зміна апетиту (розлад апетиту);
- депресія, емоційні порушення, тривожні розлади, стрес, порушення сну;
- мігрень, запаморочення, відчуття поколювання та оніміння в кінцівках, сонливість;
- «припливи»;
- здуття живота, блювота, діарея;
- випадіння волосся, надмірна пітливість (гіпергідроз), сухість шкіри, висип, набряклість шкіри;
- біль у спині;
- набухання молочних залоз, локальне ущільнення молочних залоз, дисфункціональні кровотечі з статевих шляхів, болючість під час статевого акту, фіброзно-кістозна мастопатія, рясні менструальні кровотечі, відсутність менструації, порушення менструального циклу, передменструальний синдром, скорочення матки; вагінальні/маткові кровотечі, включаючи «мажучі» кров'янисті виділення; виділення з піхви, вульвовагінальні розлади (сухість, біль, неприємний запах, дискомфорт);
- підвищена втомлюваність; набряклість різних частин тіла, наприклад, щиколоток; біль у грудній клітці, незвичайні відчуття;
- підвищення активності ферментів печінки, зміни вмісту деяких жирів у крові (ліпідів).
Рідко (можуть виникати не більше ніж у 1 з 1000 жінок):
- запалення молочної залози;
- доброякісні пухлини молочної залози;
- затримка рідини, підвищення рівня калію в крові;
- нервозність;
- забудькуватість;
- сухість слизової очей, нечіткість зору;
- відчуття запаморочення;
- підвищення або зниження артеріального тиску, тромбофлебіт, варикозне розширення вен;
- запор, сухість у роті, порушення травлення, набряк губ, метеоризм, запалення кишечника, шлунковий рефлюкс, порушення перистальтики кишечника;
- алергічні шкірні реакції, обмежені пігментні плями на шкірі жовто-бурого кольору (хлоазма) та інші порушення пігментації, оволосіння за чоловічим типом, надмірний ріст волосся, шкірні захворювання (дерматит та сверблячі дерматози), поява лупи та підвищення жирності шкіри (себорея) та інші шкірні захворювання;
- спазми, біль та дискомфорт у м'язах та суглобах;
- біль у сечовивідних шляхах, зміна запаху сечі;
- позаматкова вагітність;
- кістозні утворення яєчника, спонтанне виділення молока з молочних залоз, біль в області таза, зміна кольору шкіри молочних залоз, кровотеча під час статевого акту, захворювання ендометрію, захворювання сосків, коїтальне кровотеча;
- погане загальне самопочуття та нездужання, підвищення температури тіла, біль;
- підвищення артеріального тиску, зміна лабораторних показників (зміна показників функціональних ниркових проб, підвищення вмісту калію в крові, підвищення вмісту глюкози в крові, зниження вмісту гемоглобіну в крові, зниження вмісту заліза в крові, наявність крові в сечі).
Повідомлення про небажані реакції
Якщо у вас виникають які-небудь небажані реакції, проконсультуйтеся з лікарем. Дана рекомендація поширюється на будь-які можливі небажані реакції, в тому числі на не перелічені в листку-вкладиші. Ви також можете повідомити про небажані реакції безпосередньо через систему повідомлень держав - членів Євразійського економічного союзу. Повідомляючи про небажані реакції, Ви допомагаєте отримати більше відомостей про безпеку препарату.
Передозування
Симптоми: нудота, блювота, вагінальна кровотеча (на підставі сумарного досвіду застосування КПК).
Лікування: симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.
Лікування: симптоматична терапія. Специфічного антидоту немає.
Лікарняна взаємодія
Вплив інших лікарських препаратів на препарат Естеретта
Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, внаслідок чого можливе збільшення кліренсу статевих гормонів, що може призвести до "проривних" кровотеч і/або зниження ефективності контрацепції.
Заходи щодо зниження ризику
Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже через кілька днів прийому препарату. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після відміни препарату індукція ферментів може зберігатися протягом 4 тижнів.
Короткострокова терапія
Жінкам, які отримують лікування препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки, рекомендується тимчасово використовувати бар'єрний або інші методи контрацепції на додаток до КПК. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду супутньої терапії, а також протягом 28 днів після її відміни.
Якщо застосування препарату-індуктора мікросомальних ферментів печінки продовжується після прийому останньої таблетки з гормонами з використовуваного блістера, слід починати прийом таблеток контрацептиву з наступного блістера, пропустивши прийом таблеток плацебо.
Довгострокова терапія
Жінкам, які тривало приймають препарати-індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.
У літературі описані наступні взаємодії, пов'язані з впливом на систему цитохрому Р450 у жінок, які приймають КПК, що містять етинілестрадіол. Естроген, що входить до складу препарату Естеретта®, метаболізується без участі ферментів системи цитохрому Р450, тому взаємодії, описані нижче, не стосуються естетролу. Дроспіренон, прогестаген у складі препарату Естеретта®, метаболізується з участю ферментів системи цитохрому Р450.
Речовини, що збільшують кліренс КПК (знижують ефективність КПК за рахунок індукції мікросомальних ферментів печінки): барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, препарати для лікування ВІЛ-інфекції (ритонавір, невірапін і ефавіренз), а також можливо фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і препарати рослинного походження, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).
Речовини з різним впливом на кліренс КПК
При одночасному застосуванні з КПК багато комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, в т.ч. комбінації з інгібіторами протеази вірусу гепатиту C, можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущим.
Для виявлення можливих лікарських взаємодій і пов'язаних з цим рекомендацій слід враховувати інформацію, представлену в інструкціях з медичного застосування супутніх препаратів, призначених для лікування ВІЛ-інфекції/гепатиту С. У період терапії такими препаратами жінка повинна додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Речовини, що знижують кліренс КПК (інгібітори ферментів)
Потенційні взаємодії з дроспіреноном - одночасне застосування потужних (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин) або помірних (наприклад, флуконазол, дилтіазем, еритроміцин) інгібіторів ізоферменту CYP3A4 може призводити до підвищення концентрації дроспіренону в плазмі крові.
У дослідженні багаторазових доз препарату, що містить комбінацію дроспіренон (3 мг/добу)/етинілестрадіол (0.02 мг/добу), при одночасному застосуванні потужного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу протягом 10 днів було продемонстровано збільшення AUC(0-24год) дроспіренону (і етинілестрадіолу) в 2.7 рази (і 1.4 рази відповідно).
Потенційні взаємодії з естетролом - естетрол піддається глюкуронуванню, при цьому основним ізоферментом УДФ-глюкуронозил трансферази (UGT), що бере участь у метаболізмі, є UGT2B7.
У дослідженні було показано, що одночасне застосування препарату Естеретта з потужним інгібітором ізоферменту UGT2B7 вальпроєвою кислотою протягом 12 днів призводило до збільшення AUC(0-∞) і максимальної концентрації в плазмі крові Cmax естетролу в 1.13 і 1.36 рази відповідно; але впливу на фармакокінетику дроспіренону виявлено не було. На думку дослідників, ці зміни не є клінічно значущими.
Вплив препарату Естеретта на інші лікарські засоби
КПК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення концентрації (наприклад, циклоспорину) або зниження концентрації (наприклад, ламотриджину) в плазмі крові та тканинах.
In vitro дроспіренон є слабким або середньої активності інгібітором ізоферментів системи цитохрому Р450 - CYP1A1, СУР2С9, СУР2С19 і СУРЗА4.
На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як маркерні субстрати, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив прийому 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ізоферментами системи цитохрому Р450, малоймовірний.
Фармакодинамічні взаємодії
У пацієнток з нормальною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону та інгібіторів АПФ або НПЗП не чинить значущого ефекту на концентрацію калію в плазмі крові.
Одночасне застосування комбінації дроспіренон+естетрол з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчалося. При спільному прийомі з цими препаратами концентрацію калію в плазмі крові необхідно контролювати протягом першого циклу прийому контрацептиву.
При одночасному застосуванні лікарських препаратів, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір, у комбінації з дасабувіром або без нього, може збільшуватися ризик підвищення активності АЛТ у жінок, які отримують препарати, що містять етинілестрадіол, наприклад, КПК. У жінок, які застосовують лікарські препарати, що містять естрогени, відмінні від етинілестрадіолу, ступінь підвищення активності АЛТ була схожа з такою у жінок, які не застосовують яких-небудь естрогенів. Тим не менш, у зв'язку з обмеженою кількістю жінок, які приймають інші естрогени, необхідно дотримуватися обережності при спільному застосуванні контрацептиву Естеретта з комбінацією препаратів омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром або без нього.
Пацієнтка повинна повідомити лікаря про всі лікарські препарати, які вона застосовує в даний час, застосовувала недавно або планує застосовувати.
Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, внаслідок чого можливе збільшення кліренсу статевих гормонів, що може призвести до "проривних" кровотеч і/або зниження ефективності контрацепції.
Заходи щодо зниження ризику
Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже через кілька днів прийому препарату. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом кількох тижнів. Після відміни препарату індукція ферментів може зберігатися протягом 4 тижнів.
Короткострокова терапія
Жінкам, які отримують лікування препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки, рекомендується тимчасово використовувати бар'єрний або інші методи контрацепції на додаток до КПК. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду супутньої терапії, а також протягом 28 днів після її відміни.
Якщо застосування препарату-індуктора мікросомальних ферментів печінки продовжується після прийому останньої таблетки з гормонами з використовуваного блістера, слід починати прийом таблеток контрацептиву з наступного блістера, пропустивши прийом таблеток плацебо.
Довгострокова терапія
Жінкам, які тривало приймають препарати-індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.
У літературі описані наступні взаємодії, пов'язані з впливом на систему цитохрому Р450 у жінок, які приймають КПК, що містять етинілестрадіол. Естроген, що входить до складу препарату Естеретта®, метаболізується без участі ферментів системи цитохрому Р450, тому взаємодії, описані нижче, не стосуються естетролу. Дроспіренон, прогестаген у складі препарату Естеретта®, метаболізується з участю ферментів системи цитохрому Р450.
Речовини, що збільшують кліренс КПК (знижують ефективність КПК за рахунок індукції мікросомальних ферментів печінки): барбітурати, бозентан, карбамазепін, фенітоїн, примідон, рифампіцин, препарати для лікування ВІЛ-інфекції (ритонавір, невірапін і ефавіренз), а також можливо фелбамат, гризеофульвін, окскарбазепін, топірамат і препарати рослинного походження, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum).
Речовини з різним впливом на кліренс КПК
При одночасному застосуванні з КПК багато комбінацій інгібіторів протеази ВІЛ і ненуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази, в т.ч. комбінації з інгібіторами протеази вірусу гепатиту C, можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущим.
Для виявлення можливих лікарських взаємодій і пов'язаних з цим рекомендацій слід враховувати інформацію, представлену в інструкціях з медичного застосування супутніх препаратів, призначених для лікування ВІЛ-інфекції/гепатиту С. У період терапії такими препаратами жінка повинна додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Речовини, що знижують кліренс КПК (інгібітори ферментів)
Потенційні взаємодії з дроспіреноном - одночасне застосування потужних (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, кларитроміцин) або помірних (наприклад, флуконазол, дилтіазем, еритроміцин) інгібіторів ізоферменту CYP3A4 може призводити до підвищення концентрації дроспіренону в плазмі крові.
У дослідженні багаторазових доз препарату, що містить комбінацію дроспіренон (3 мг/добу)/етинілестрадіол (0.02 мг/добу), при одночасному застосуванні потужного інгібітора CYP3A4 кетоконазолу протягом 10 днів було продемонстровано збільшення AUC(0-24год) дроспіренону (і етинілестрадіолу) в 2.7 рази (і 1.4 рази відповідно).
Потенційні взаємодії з естетролом - естетрол піддається глюкуронуванню, при цьому основним ізоферментом УДФ-глюкуронозил трансферази (UGT), що бере участь у метаболізмі, є UGT2B7.
У дослідженні було показано, що одночасне застосування препарату Естеретта з потужним інгібітором ізоферменту UGT2B7 вальпроєвою кислотою протягом 12 днів призводило до збільшення AUC(0-∞) і максимальної концентрації в плазмі крові Cmax естетролу в 1.13 і 1.36 рази відповідно; але впливу на фармакокінетику дроспіренону виявлено не було. На думку дослідників, ці зміни не є клінічно значущими.
Вплив препарату Естеретта на інші лікарські засоби
КПК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення концентрації (наприклад, циклоспорину) або зниження концентрації (наприклад, ламотриджину) в плазмі крові та тканинах.
In vitro дроспіренон є слабким або середньої активності інгібітором ізоферментів системи цитохрому Р450 - CYP1A1, СУР2С9, СУР2С19 і СУРЗА4.
На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин і мідазолам як маркерні субстрати, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив прийому 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ізоферментами системи цитохрому Р450, малоймовірний.
Фармакодинамічні взаємодії
У пацієнток з нормальною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону та інгібіторів АПФ або НПЗП не чинить значущого ефекту на концентрацію калію в плазмі крові.
Одночасне застосування комбінації дроспіренон+естетрол з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчалося. При спільному прийомі з цими препаратами концентрацію калію в плазмі крові необхідно контролювати протягом першого циклу прийому контрацептиву.
При одночасному застосуванні лікарських препаратів, що містять омбітасвір/паритапревір/ритонавір, у комбінації з дасабувіром або без нього, може збільшуватися ризик підвищення активності АЛТ у жінок, які отримують препарати, що містять етинілестрадіол, наприклад, КПК. У жінок, які застосовують лікарські препарати, що містять естрогени, відмінні від етинілестрадіолу, ступінь підвищення активності АЛТ була схожа з такою у жінок, які не застосовують яких-небудь естрогенів. Тим не менш, у зв'язку з обмеженою кількістю жінок, які приймають інші естрогени, необхідно дотримуватися обережності при спільному застосуванні контрацептиву Естеретта з комбінацією препаратів омбітасвір/паритапревір/ритонавір з дасабувіром або без нього.
Пацієнтка повинна повідомити лікаря про всі лікарські препарати, які вона застосовує в даний час, застосовувала недавно або планує застосовувати.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 3 мг+15 мг.
По 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою (24 світло-рожеві таблетки, що містять гормони, і 4 білі таблетки плацебо) у блістер з прозорої плівки ПВХ і фольги алюмінієвої.
По 1, 3, 6 або 13 блістерів разом з 1, 3, 6 або 13 наклейками з вказівкою днів тижня, картонним футляром для зберігання блістера, листком-вкладишем та інформаційною картою для жінок у картонну пачку.
По 28 таблеток, вкритих плівковою оболонкою (24 світло-рожеві таблетки, що містять гормони, і 4 білі таблетки плацебо) у блістер з прозорої плівки ПВХ і фольги алюмінієвої.
По 1, 3, 6 або 13 блістерів разом з 1, 3, 6 або 13 наклейками з вказівкою днів тижня, картонним футляром для зберігання блістера, листком-вкладишем та інформаційною картою для жінок у картонну пачку.
