Гестадіол
Gestadiol
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Етинілестрадіол, Гестоден
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Gestadiol" № 21
D.S. По 1 таблетці 1 р/добу
D.S. По 1 таблетці 1 р/добу
Фармакологічні властивості
Монофазний комбінований гестаген-естрогенний контрацептивний препарат. Індекс Перля: 0,06 на 100 жінок/рік (20 000 циклів). Контрацептивна ефективність досягається трьома додатковими діями: пригніченням овуляції в гіпоталамо-гіпофізарній системі, підвищенням в'язкості слизу, що ускладнює прохідність сперматозоїдів, зниженням сприйнятливості ендометрію до імплантації заплідненої яйцеклітини.
Фармакодинаміка
Монофазний комбінований гестаген-естрогенний контрацептивний препарат. Індекс Перля: 0,06 на 100 жінок/рік (20 000 циклів).
Контрацептивний ефект базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є інгібування овуляції та зміна секреції шийкової слизу і зниження сприйнятливості ендометрію до імплантації заплідненої яйцеклітини. Окрім контрацептивної дії, комбіновані пероральні контрацептиви мають позитивний вплив, який слід враховувати при виборі методу контролю за народжуваністю. Цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються болісні менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Існують також дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників.
Контрацептивний ефект базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є інгібування овуляції та зміна секреції шийкової слизу і зниження сприйнятливості ендометрію до імплантації заплідненої яйцеклітини. Окрім контрацептивної дії, комбіновані пероральні контрацептиви мають позитивний вплив, який слід враховувати при виборі методу контролю за народжуваністю. Цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються болісні менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Існують також дані про зниження ризику розвитку раку ендометрію та яєчників.
Фармакокінетика
Етинілестрадіол
Етинілестрадіол швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Пікова концентрація етинілестрадіолу досягається через 1-2 години. Піддається ефекту першого проходження, біодоступність становить 45%. У плазмі етинілестрадіол зв'язується з альбуміном і з ГСПГ (глобуліном, що зв'язує статеві гормони). Час напіввиведення етинілестрадіолу становить близько 24 години. Етинілестрадіол піддається в печінці метаболізму гідроксилюванням з утворенням метил- і гідроксил, метаболітів, глюкоро- і сульфонкон'югатів. 40% похідних виводиться з сечею і 60% - з фекаліями.
Гестоден
Гестоден швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Пік концентрації гестодену в плазмі досягається через 1 годину. Не піддається впливу печінки під час першого проходження, біодоступність повна. У плазмі зв'язується з ГСПГ (глобуліном, що зв'язує статеві гормони). Період напіввиведення становить 12 годин. Піддається метаболізму шляхом скорочення циклу А і подальшою глюкуронізацією. Близько 60% гестодену виводяться з сечею, 40% - з фекаліями.
Етинілестрадіол швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Пікова концентрація етинілестрадіолу досягається через 1-2 години. Піддається ефекту першого проходження, біодоступність становить 45%. У плазмі етинілестрадіол зв'язується з альбуміном і з ГСПГ (глобуліном, що зв'язує статеві гормони). Час напіввиведення етинілестрадіолу становить близько 24 години. Етинілестрадіол піддається в печінці метаболізму гідроксилюванням з утворенням метил- і гідроксил, метаболітів, глюкоро- і сульфонкон'югатів. 40% похідних виводиться з сечею і 60% - з фекаліями.
Гестоден
Гестоден швидко і майже повністю всмоктується з шлунково-кишкового тракту. Пік концентрації гестодену в плазмі досягається через 1 годину. Не піддається впливу печінки під час першого проходження, біодоступність повна. У плазмі зв'язується з ГСПГ (глобуліном, що зв'язує статеві гормони). Період напіввиведення становить 12 годин. Піддається метаболізму шляхом скорочення циклу А і подальшою глюкуронізацією. Близько 60% гестодену виводяться з сечею, 40% - з фекаліями.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Комбіновані оральні контрацептиви, в тому числі і Гестадіол, відрізняються високою контрацептивною надійністю. Показник «невдачі методу» становить не більше 1% на рік. Контрацептивна надійність може знижуватися при пропуску таблеток або неправильному їх прийомі.
Таблетки слід приймати всередину за порядком, вказаним на упаковці, кожен день приблизно в один і той же час з невеликою кількістю води. Приймають по одній таблетці на добу, безперервно протягом 21 дня. Прийом кожної наступної упаковки починається після 7-денного перерви, під час якого спостерігається кровотеча відміни (менструальноподібна кровотеча). Вона зазвичай починається на 2-3 день від прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому нової упаковки.
При відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів в попередньому місяці
Прийом Гестадіолу починається в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки.
При переході з комбінованих гормональних контрацептивів (комбінованого орального контрацептиву, вагінального кільця, трансдермального пластиру)
Бажано почати прийом Гестадіолу на наступний день після прийому останньої гормонсодержащої таблетки з попередньої упаковки, але ні в якому разі не пізніше наступного дня після звичайного 7-денного перерви в прийомі (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої несодержащої гормону таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). При переході з вагінального кільця або трансдермального пластиру бажано почати прийом Гестадіолу в день видалення останнього кільця або пластиру циклічної упаковки, але ні в якому разі не пізніше того дня, коли наступне кільце або пластир повинні були бути застосовані.
При переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени (міні-пілі, ін'єкційні форми, імплантант), або вивільняючого гестаген внутрішньоматкового засобу (ВМС)
Жінка може перейти з міні-пілі на Гестадіол в будь-який день (без перерви), з імплантату або ВМС з гестагеном - в день його видалення, з ін'єкційної форми - з дня, коли мала б бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.
Після аборту в першому триместрі вагітності
Жінка може почати прийом препарату негайно. При дотриманні цієї умови жінка не потребує додаткового контрацептивного захисту.
Після пологів або аборту в другому триместрі вагітності
Після пологів або аборту, що мав місце в другому триместрі вагітності, рекомендується почати прийом препарату на 21-28 день. Якщо прийом почато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Гестадіолу повинна бути виключена вагітність або необхідно дочекатися першої менструації.
Прийом пропущених таблеток
Якщо запізнення в прийомі таблетки становило менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти таблетки якомога швидше, наступні таблетки приймаються в звичайний час.
Якщо запізнення в прийомі таблетки становило більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. При цьому можна керуватися наступними двома основними правилами:
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають в звичайний час. Додатково повинен бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо статеві контакти мали місце протягом тижня перед пропуском таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності.
Чим більше таблеток пропущено, і чим ближче вони до перерви в прийомі активних речовин, тим більше ймовірність вагітності.
Протягом другої тижня прийому препарату
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають в звичайний час.
За умови, що жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, немає необхідності в використанні додаткових контрацептивних заходів. В іншому випадку, а також при пропуску двох і більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів.
Протягом третьої тижня прийому препарату ризик зниження надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблетки.
Жінка повинна строго дотримуватися одного з двох наступних варіантів. При цьому якщо в 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні методи.
При важких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути не повним. В цьому випадку слід прийняти додаткові заходи контрацепції.
Якщо у жінки протягом 3-4 годин після прийому Гестадіолу спостерігалася блювота, необхідно орієнтуватися на поради, що стосуються пропуску таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати нормальний режим прийому препарату, вона повинна прийняти при необхідності додаткову таблетку (або кілька таблеток) з іншої упаковки.
Зміна дня початку менструального циклу
Для того щоб відстрочити початок менструації, жінка повинна продовжити прийом таблеток з нової упаковки Гестадіолу відразу після того, як прийняті всі таблетки з попередньої, без перерви в прийомі. Таблетки з цієї нової упаковки можуть прийматися так довго, як бажає жінка (до тих пір, поки упаковка не закінчиться). На фоні прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі виділення або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Гестадіолу з нової упаковки слід після звичайного 7-денного перерви.
Для того щоб перенести день початку менструації на інший день тижня, жінці слід скоротити найближчу перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вищий ризик, що у неї не буде кровотечі відміни і, в подальшому, будуть мажучі кров'янисті виділення і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само, як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).
Додаткова інформація для особливих категорій пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Не застосовується. Препарат Гестадіол не показаний жінкам після настання менопаузи.
Пацієнти з порушеннями з боку печінки
Препарат Гестадіол протипоказаний жінкам з важкими захворюваннями печінки (див. також розділ «Протипоказання»).
Пацієнти з порушеннями з боку нирок
Препарат Гестадіол спеціально не вивчався у пацієнтів із захворюваннями нирок. Наявні дані не припускають зміни лікування у таких пацієнтів.
Таблетки слід приймати всередину за порядком, вказаним на упаковці, кожен день приблизно в один і той же час з невеликою кількістю води. Приймають по одній таблетці на добу, безперервно протягом 21 дня. Прийом кожної наступної упаковки починається після 7-денного перерви, під час якого спостерігається кровотеча відміни (менструальноподібна кровотеча). Вона зазвичай починається на 2-3 день від прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку прийому нової упаковки.
При відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів в попередньому місяці
Прийом Гестадіолу починається в перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки.
При переході з комбінованих гормональних контрацептивів (комбінованого орального контрацептиву, вагінального кільця, трансдермального пластиру)
Бажано почати прийом Гестадіолу на наступний день після прийому останньої гормонсодержащої таблетки з попередньої упаковки, але ні в якому разі не пізніше наступного дня після звичайного 7-денного перерви в прийомі (для препаратів, що містять 21 таблетку) або після прийому останньої несодержащої гормону таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). При переході з вагінального кільця або трансдермального пластиру бажано почати прийом Гестадіолу в день видалення останнього кільця або пластиру циклічної упаковки, але ні в якому разі не пізніше того дня, коли наступне кільце або пластир повинні були бути застосовані.
При переході з контрацептивів, що містять тільки гестагени (міні-пілі, ін'єкційні форми, імплантант), або вивільняючого гестаген внутрішньоматкового засобу (ВМС)
Жінка може перейти з міні-пілі на Гестадіол в будь-який день (без перерви), з імплантату або ВМС з гестагеном - в день його видалення, з ін'єкційної форми - з дня, коли мала б бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток.
Після аборту в першому триместрі вагітності
Жінка може почати прийом препарату негайно. При дотриманні цієї умови жінка не потребує додаткового контрацептивного захисту.
Після пологів або аборту в другому триместрі вагітності
Після пологів або аборту, що мав місце в другому триместрі вагітності, рекомендується почати прийом препарату на 21-28 день. Якщо прийом почато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо жінка вже жила статевим життям, до початку прийому Гестадіолу повинна бути виключена вагітність або необхідно дочекатися першої менструації.
Прийом пропущених таблеток
Якщо запізнення в прийомі таблетки становило менше 12 годин, контрацептивний захист не знижується. Жінка повинна прийняти таблетки якомога швидше, наступні таблетки приймаються в звичайний час.
Якщо запізнення в прийомі таблетки становило більше 12 годин, контрацептивний захист може бути знижений. При цьому можна керуватися наступними двома основними правилами:
- прийом таблетки ніколи не повинен бути перерваний, більше ніж на 7 днів,
- 7 днів безперервного прийому таблеток потрібні для досягнення адекватного придушення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи.
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають в звичайний час. Додатково повинен бути використаний бар'єрний метод контрацепції (наприклад, презерватив) протягом наступних 7 днів. Якщо статеві контакти мали місце протягом тижня перед пропуском таблетки, необхідно враховувати ймовірність настання вагітності.
Чим більше таблеток пропущено, і чим ближче вони до перерви в прийомі активних речовин, тим більше ймовірність вагітності.
Протягом другої тижня прийому препарату
Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше, як тільки згадає (навіть, якщо це означає прийом двох таблеток одночасно). Наступні таблетки приймають в звичайний час.
За умови, що жінка приймала таблетки правильно протягом 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, немає необхідності в використанні додаткових контрацептивних заходів. В іншому випадку, а також при пропуску двох і більше таблеток необхідно додатково використовувати бар'єрні методи контрацепції (наприклад, презерватив) протягом 7 днів.
Протягом третьої тижня прийому препарату ризик зниження надійності неминучий через майбутню перерву в прийомі таблетки.
Жінка повинна строго дотримуватися одного з двох наступних варіантів. При цьому якщо в 7 днів, що передували першій пропущеній таблетці, всі таблетки приймалися правильно, немає необхідності використовувати додаткові контрацептивні методи.
- Жінка повинна прийняти останню пропущену таблетку якомога швидше (навіть, якщо це означає, прийом двох таблеток одночасно). Наступну таблетку приймають в звичайний час, поки не закінчаться таблетки з поточної упаковки. Наступну упаковку слід почати відразу ж. Кровотеча відміни малоймовірна, поки не закінчиться друга упаковка, але можуть відзначатися мажучі виділення або проривні кровотечі під час прийому таблеток.
- Жінка може також перервати прийом таблеток з поточної упаковки. Потім вона повинна зробити перерву на 7 днів, включаючи день пропуску таблетки і потім почати прийом нової упаковки.
- Якщо жінка пропустила прийом таблетки, і потім під час перерви в прийомі таблеток у неї немає кровотечі відміни, необхідно виключити вагітність.
При важких шлунково-кишкових розладах всмоктування препарату може бути не повним. В цьому випадку слід прийняти додаткові заходи контрацепції.
Якщо у жінки протягом 3-4 годин після прийому Гестадіолу спостерігалася блювота, необхідно орієнтуватися на поради, що стосуються пропуску таблетки. Якщо жінка не хоче змінювати нормальний режим прийому препарату, вона повинна прийняти при необхідності додаткову таблетку (або кілька таблеток) з іншої упаковки.
Зміна дня початку менструального циклу
Для того щоб відстрочити початок менструації, жінка повинна продовжити прийом таблеток з нової упаковки Гестадіолу відразу після того, як прийняті всі таблетки з попередньої, без перерви в прийомі. Таблетки з цієї нової упаковки можуть прийматися так довго, як бажає жінка (до тих пір, поки упаковка не закінчиться). На фоні прийому препарату з другої упаковки у жінки можуть відзначатися мажучі виділення або проривні маткові кровотечі. Відновити прийом Гестадіолу з нової упаковки слід після звичайного 7-денного перерви.
Для того щоб перенести день початку менструації на інший день тижня, жінці слід скоротити найближчу перерву в прийомі таблеток на стільки днів, на скільки вона хоче. Чим коротший інтервал, тим вищий ризик, що у неї не буде кровотечі відміни і, в подальшому, будуть мажучі кров'янисті виділення і проривні кровотечі під час прийому другої упаковки (так само, як у випадку, коли вона хотіла б відстрочити початок менструації).
Додаткова інформація для особливих категорій пацієнтів
Пацієнти похилого віку
Не застосовується. Препарат Гестадіол не показаний жінкам після настання менопаузи.
Пацієнти з порушеннями з боку печінки
Препарат Гестадіол протипоказаний жінкам з важкими захворюваннями печінки (див. також розділ «Протипоказання»).
Пацієнти з порушеннями з боку нирок
Препарат Гестадіол спеціально не вивчався у пацієнтів із захворюваннями нирок. Наявні дані не припускають зміни лікування у таких пацієнтів.
Для дітей:
Діти та підлітки
Препарат Гестадіол показаний тільки після настання менархе.
Препарат Гестадіол показаний тільки після настання менархе.
Показання
- гормональна контрацепція.
Протипоказання
- тромбоемболія артерій в даний час або в анамнезі (інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення);
- тромбоемболія вен в даний час або в анамнезі (флебіт, емболія легеневої артерії);
- артеріальна гіпертензія, коронаропатії, вальвулопатії, порушення серцевого ритму внаслідок тромбоутворення; — метаболічні порушення: цукровий діабет з мікро- і макроангіопатією, гіперліпідемії (гіпертригліцеридемія, гіперхолестеринемія);
- злоякісні пухлини грудних залоз або матки;
- пухлини гіпофіза з гіперпролактинемією, галактореєю;
- кровотечі з статевих шляхів неясної етіології;
- колагенози;
- порфірії;
- непереносимість фруктози, синдром мальабсорбції глюкози/галактози, дефіцит сахарази/ізомальтази або лактази;
- важкі захворювання печінки;
- холестаз;
- куріння;
- ожиріння (ІМТ > 30 кг/м2);
- отосклероз;
- порушення функції нирок;
- генітальний герпес;
- вагітність;
- період лактації (грудного вигодовування);
- підвищена чутливість до активних або допоміжних речовин препарату.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
- З боку ендокринної системи: часто - зниження лібідо; рідко - мастодинія, міжменструальні кров'янисті виділення, олігоменорея, аменорея, зміна лібідо; дуже рідко - аменорея (ановуляторна аменорея у жінок з нерегулярним циклом в анамнезі), аденома гіпофіза з пролактинемією (з і без галактореї).
- З боку статевої системи: часто - кандидозний вагініт.
- З боку травної системи: часто - нудота, болі в животі; іноді - зміни апетиту, здуття живота; дуже рідко - холелітіаз.
- Дерматологічні реакції: часто - акне; іноді - хлоазма, гірсутизм, алопеція.
- З боку серцево-судинної системи: часто - периферичні набряки; іноді - артеріальна гіпертензія; рідко - ризик тромбоемболічних ускладнень (інфаркт міокарда, цереброваскулярні ускладнення, флебіт, емболія легеневої артерії).
- З боку ЦНС: часто - депресія, невроз; іноді - мігрень, вертиго, порушення зору; дуже рідко - неврит зорового нерва.
- З боку органа зору: рідко - іктеричність склер, непереносимість контактних лінз.
- З боку обміну речовин: іноді - гіперліпідемія (гіпертригліцеридемія і/або гіперхолестеринемія); рідко - порушена толерантність до глюкози.
- Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, ангіоневротичний набряк, анафілактичні реакції.
Передозування
Про серйозні побічні ефекти при передозуванні не повідомлялося. Симптоми: нудота, блювота і, у молодих дівчат, незначна вагінальна кровотеча.
Лікування: не існує жодного специфічного антидоту; слід проводити симптоматичне лікування.
Лікування: не існує жодного специфічного антидоту; слід проводити симптоматичне лікування.
Лікарняна взаємодія
Ефекти інших лікарських засобів на Гестадіол
Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують ферменти печінки, що може сприяти зростанню кліренсу статевих гормонів і призвести до проривних кровотеч і/або зниження контрацептивної ефективності препарату.
Під час прийому таких препаратів, жінці слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до Гестадіолу або вибрати інший метод контрацепції. При цьому бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом періоду супутнього прийому препаратів і протягом 28 днів після їх відміни. Якщо період використання бар'єрного методу запобігання небажаній вагітності закінчується пізніше, ніж таблетки в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковки Гестадіол без звичайного перерви в прийомі таблетки.
Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (знижують ефективність комбінованих гормональних контрацептивів внаслідок індукції ферментів печінки), наприклад:
Ритонавір, карбамазепін, оксикарбазепін, рифампіцин, рифабутин, барбітурати, примідон, фенілбутазон, фенітоїн, гризеофульвін, топірамат модафініл, фелбамат, гризеофульвін і препарати, що містять звіробій.
Речовини з різними ефектами на кліренс комбінованих оральних контрацептивів
При поєднаному застосуванні з комбінованими оральними контрацептивами багато інгібіторів ВІЛ/HCV-протеази і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогенів або прогестинів у плазмі крові. Зазначені зміни в деяких випадках можуть мати релевантне значення.
Речовини, що знижують кліренс комбінованих оральних контрацептивів (інгібітори ферментів)
Аторвастатин, аскорбінова кислота, парацетамол, конкурентні інгібітори цитохрому Р450 3A4, такі як протигрибкові препарати (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол, індинавір, тролеандоміцин, верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем і грейпфрутовий сік можуть підвищувати концентрацію естрогену або прогестину або обох речовин у плазмі крові.
Еторикоксиб у дозі від 60 до 120 мг/день підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі в 1,4-1,6 рази при одночасному прийомі з комбінованими гормональними контрацептивами, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу.
Вплив комбінованих оральних контрацептивів на інші препарати
Комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорину, теофілін) або зменшення (наприклад, ламотриджину) їх концентрації в плазмі крові і тканинах.
У клінічних дослідженнях призначення гормональних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, не призводило до якогось підвищення або хоча б до слабкого підвищення концентрацій субстрату CYP3A4 (наприклад, мідазоламу) в плазмі крові, в той час як концентрації субстрату CYP1A2 в плазмі крові можуть підвищуватися в слабкій мірі (наприклад, теофіліну) або в помірній (наприклад, мелатоніну і тизанідину).
Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують ферменти печінки, що може сприяти зростанню кліренсу статевих гормонів і призвести до проривних кровотеч і/або зниження контрацептивної ефективності препарату.
Під час прийому таких препаратів, жінці слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції на додаток до Гестадіолу або вибрати інший метод контрацепції. При цьому бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом періоду супутнього прийому препаратів і протягом 28 днів після їх відміни. Якщо період використання бар'єрного методу запобігання небажаній вагітності закінчується пізніше, ніж таблетки в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковки Гестадіол без звичайного перерви в прийомі таблетки.
Речовини, що підвищують кліренс статевих гормонів (знижують ефективність комбінованих гормональних контрацептивів внаслідок індукції ферментів печінки), наприклад:
Ритонавір, карбамазепін, оксикарбазепін, рифампіцин, рифабутин, барбітурати, примідон, фенілбутазон, фенітоїн, гризеофульвін, топірамат модафініл, фелбамат, гризеофульвін і препарати, що містять звіробій.
Речовини з різними ефектами на кліренс комбінованих оральних контрацептивів
При поєднаному застосуванні з комбінованими оральними контрацептивами багато інгібіторів ВІЛ/HCV-протеази і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть підвищувати або знижувати концентрацію естрогенів або прогестинів у плазмі крові. Зазначені зміни в деяких випадках можуть мати релевантне значення.
Речовини, що знижують кліренс комбінованих оральних контрацептивів (інгібітори ферментів)
Аторвастатин, аскорбінова кислота, парацетамол, конкурентні інгібітори цитохрому Р450 3A4, такі як протигрибкові препарати (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол, індинавір, тролеандоміцин, верапаміл, макроліди (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем і грейпфрутовий сік можуть підвищувати концентрацію естрогену або прогестину або обох речовин у плазмі крові.
Еторикоксиб у дозі від 60 до 120 мг/день підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі в 1,4-1,6 рази при одночасному прийомі з комбінованими гормональними контрацептивами, що містять 0,035 мг етинілестрадіолу.
Вплив комбінованих оральних контрацептивів на інші препарати
Комбіновані оральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм деяких інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорину, теофілін) або зменшення (наприклад, ламотриджину) їх концентрації в плазмі крові і тканинах.
У клінічних дослідженнях призначення гормональних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, не призводило до якогось підвищення або хоча б до слабкого підвищення концентрацій субстрату CYP3A4 (наприклад, мідазоламу) в плазмі крові, в той час як концентрації субстрату CYP1A2 в плазмі крові можуть підвищуватися в слабкій мірі (наприклад, теофіліну) або в помірній (наприклад, мелатоніну і тизанідину).
Лікарська форма
По 21 таблетці в контурну чарункову упаковку. По 1 контурній упаковці разом з інструкцією з медичного застосування на державній та російській мовах вкладають в коробку з картону.
