Гонадотропін Менопаузний
Gonadotrophin menopausal
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Gonadotropini menopausali 75 ME № 10
D.S.: По 1 флакону 1 раз на день, внутрішньом'язово
D.S.: По 1 флакону 1 раз на день, внутрішньом'язово
Фармакологічні властивості
Гонадотропний, лютеїнізуючий.
Фармакодинаміка
Людський менопаузний гонадотропін, що містить ФСГ і ЛГ у співвідношенні 1:1. Отримують з людської постменопаузної сечі. Має фолікулостимулюючу і лютеїнізуючу активність. У жінок стимулює ріст і дозрівання фолікулів яєчника, підвищує рівень естрогенів, стимулює проліферацію ендометрія і овуляцію. У чоловіків стимулює розвиток сім'яних канальців і сперматогенез.
ФСГ є ключовим фактором росту і розвитку фолікулів на стадії раннього фолікулогенезу. ЛГ відіграє важливу роль у продукції статевих гормонів яєчниками і залучений у фізіологічні процеси, що призводять до розвитку повноцінного преовуляторного фолікула. Стимуляція фолікулярного росту під дією ФСГ, у разі повної відсутності ЛГ, завершується патологічним розвитком фолікула, асоційованим з низькою концентрацією естрадіолу і нездатністю до лютеїнізації неовулюючого фолікула у відповідь на нормальний овуляторний стимул. Беручи до уваги дію ЛГ, що полягає у посиленні синтезу статевих гормонів, застосування менотропінів у циклах ЕКО/ІКСІ пов'язане з більш високою концентрацією естрадіолу в плазмі крові, ніж при застосуванні препаратів рекомбінантного ФСГ. Цей аспект слід враховувати при контролі відповіді на застосування менотропінів за динамікою зміни концентрації естрадіолу. Відмінності в концентрації естрадіолу в протоколах при застосуванні низьких доз менотропінів для індукції овуляції у пацієнток з ановуляторним циклом не виявлені. Органами-мішенями для гормонального ефекту чМГ у чоловіків є яєчка. У яєчках ФСГ індукує дозрівання клітин Сертолі, що переважно впливає на поділ клітин звитих канальців і розвиток сперматозоїдів. При цьому необхідна висока внутрішньотестикулярна концентрація андрогенів, яка досягається попередньою терапією хоріонічним гонадотропіном людини (чХГ).
ФСГ є ключовим фактором росту і розвитку фолікулів на стадії раннього фолікулогенезу. ЛГ відіграє важливу роль у продукції статевих гормонів яєчниками і залучений у фізіологічні процеси, що призводять до розвитку повноцінного преовуляторного фолікула. Стимуляція фолікулярного росту під дією ФСГ, у разі повної відсутності ЛГ, завершується патологічним розвитком фолікула, асоційованим з низькою концентрацією естрадіолу і нездатністю до лютеїнізації неовулюючого фолікула у відповідь на нормальний овуляторний стимул. Беручи до уваги дію ЛГ, що полягає у посиленні синтезу статевих гормонів, застосування менотропінів у циклах ЕКО/ІКСІ пов'язане з більш високою концентрацією естрадіолу в плазмі крові, ніж при застосуванні препаратів рекомбінантного ФСГ. Цей аспект слід враховувати при контролі відповіді на застосування менотропінів за динамікою зміни концентрації естрадіолу. Відмінності в концентрації естрадіолу в протоколах при застосуванні низьких доз менотропінів для індукції овуляції у пацієнток з ановуляторним циклом не виявлені. Органами-мішенями для гормонального ефекту чМГ у чоловіків є яєчка. У яєчках ФСГ індукує дозрівання клітин Сертолі, що переважно впливає на поділ клітин звитих канальців і розвиток сперматозоїдів. При цьому необхідна висока внутрішньотестикулярна концентрація андрогенів, яка досягається попередньою терапією хоріонічним гонадотропіном людини (чХГ).
Фармакокінетика
Фармакокінетика менотропінів при в/м і п/к введенні вивчалася окремо для кожного компонента засобу.
Був встановлений фармакокінетичний профіль ФСГ, що входить до складу засобу. Cmax ФСГ у плазмі крові досягається через 6-48 год після в/м введення і через 6-36 год після п/к введення.
Біодоступність при п/к введенні вища, ніж при в/м. Значення фармакокінетичних показників ФСГ, отримані після в/м і п/к введення в дозі 300 ME, склали: в/м введення: Cmax = 4.15 мМЕ/мл, час досягнення Cmax = 18 год, AUC = 320.1 мМЕ/мл год; п/к введення: Cmax = 5.62 мМЕ/мл, час досягнення Cmax = 12 год, AUC = 385.2 мМЕ/мл год.
Виводиться переважно нирками. T1/2 становить 56 год (в/м введення) і 51 год (п/к введення).
Був встановлений фармакокінетичний профіль ФСГ, що входить до складу засобу. Cmax ФСГ у плазмі крові досягається через 6-48 год після в/м введення і через 6-36 год після п/к введення.
Біодоступність при п/к введенні вища, ніж при в/м. Значення фармакокінетичних показників ФСГ, отримані після в/м і п/к введення в дозі 300 ME, склали: в/м введення: Cmax = 4.15 мМЕ/мл, час досягнення Cmax = 18 год, AUC = 320.1 мМЕ/мл год; п/к введення: Cmax = 5.62 мМЕ/мл, час досягнення Cmax = 12 год, AUC = 385.2 мМЕ/мл год.
Виводиться переважно нирками. T1/2 становить 56 год (в/м введення) і 51 год (п/к введення).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньом'язово. Розчин для в/м введення готують безпосередньо перед введенням, використовуючи прикладений розчинник. У 1 мл розчинника може бути розчинено до 5 ампул, що містять активну речовину. Приготований розчин препарату використовують негайно. Розрахунок дози йде в перерахунку на ФСГ.
Застосування у жінок:
При ановуляції з метою стимуляції розвитку одного зрілого фолікула дозу препарату встановлюють індивідуально.
Оптимальну дозу препарату і тривалість лікування встановлюють на підставі ультразвукового дослідження яєчників і визначення концентрації естрогенів у крові. Лікування починають у перші 7 днів менструального циклу. Щоденне введення препарату в дозі 75-150 ME продовжують до досягнення адекватної стимуляції яєчників, про що судять на підставі ультразвукової фолікулометрії і визначення концентрації естрадіолу в крові. Дозрівання фолікулів зазвичай досягається протягом 7-12 днів. При відсутності реакції яєчників доза Гонадотропіну менопаузного може бути поступово збільшена на 37,5 ME не частіше 1 разу на тиждень до підвищення концентрації естрогенів у крові або зростання фолікулів, але не більше ніж на 75 ME. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 225 ME.
Якщо терапевтична відповідь не досягнута протягом 4 тижнів, слід припинити лікування і почати новий цикл з більш високих початкових доз. Пацієнтам рекомендується використовувати бар'єрні методи контрацепції до настання наступної менструації.
Якщо оптимальна відповідь на проведену терапію досягнута, слід зробити одноразову ін'єкцію чХГ у дозі 5000-10000 ME на наступний день після введення останньої дози Гонадотропіну менопаузного. Пацієнтці рекомендується мати статеві контакти або проведення процедури внутрішньоматкового запліднення в день введення чХЕ і на наступний день після введення.
Для стимуляції зростання множинних фолікулів при проведенні ВРТ
Гонадотропін менопаузний слід застосовувати приблизно через 2 тижні після лікування агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). Рекомендована початкова добова доза препарату Гонадотропін менопаузний становить 150-225 ME протягом перших 5 днів. При відсутності реакції яєчників доза може поступово збільшуватися не більше, ніж на 150 ME за один раз. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 450 ME, у більшості випадків не слід вводити препарат більше 20 днів.
Якщо схема лікування не передбачає попереднього застосування агоністів ГнРГ, Гонадотропін менопаузний слід починати вводити на 2-й або 3-й день менструального циклу. Рекомендовані описані вище спосіб введення і дози.
При досягненні оптимальної відповіді на проведену терапію, слід ввести чХГ у дозі 10000 ME для індукції остаточного дозрівання фолікула і підготовки виходу повноцінної яйцеклітини. Пацієнтів слід ретельно спостерігати протягом 2 тижнів після введення чХГ. При надмірній реакції яєчників введення Гонадотропіну менопаузного слід припинити, відмовитися від введення чХГ і використовувати бар'єрні методи контрацепції до настання наступної менструації.
Застосування у чоловіків:
При гіпогонадотропному гіпогонадизмі для стимуляції сперматогенезу Гонадотропін менопаузний застосовують у тих випадках, коли попередня терапія чХГ викликала лише андрогенну реакцію без ознак сперматогенезу. При цьому продовжують введення чХГ у дозі 2000 ME 2 рази на тиждень разом з введенням Гонадотропіну менопаузного в дозі 75 ME 3 рази на тиждень. Це комбіноване лікування проводять мінімум протягом 4 міс. Якщо по його завершенні у хворого не буде відзначено посилення сперматогенезу, лікування можна продовжити, вводячи чХГ по 2000 ME 2 рази на тиждень і Гонадотропін менопаузний в дозі 150 ME 3 рази на тиждень. Стан сперматогенезу оцінюють щомісячно, при відсутності позитивного результату протягом наступних 3 міс лікування припиняють.
При ідіопатичній нормогонадотропній олігоспермії Гонадотропін менопаузний в дозі 75-150 ME вводять 3 рази на тиждень у поєднанні з чХГ в дозі 5000 ME щотижня. Курс лікування - 3 місяці.
Для стимуляції сперматогенезу вводиться по 1000-3000 ME чХГ 3 рази на тиждень до нормалізації концентрації тестостерону в крові. Після цього протягом кількох місяців 3 рази на тиждень вводиться Гонадотропін менопаузний в дозі 75-150 ME.
Застосування у жінок:
При ановуляції з метою стимуляції розвитку одного зрілого фолікула дозу препарату встановлюють індивідуально.
Оптимальну дозу препарату і тривалість лікування встановлюють на підставі ультразвукового дослідження яєчників і визначення концентрації естрогенів у крові. Лікування починають у перші 7 днів менструального циклу. Щоденне введення препарату в дозі 75-150 ME продовжують до досягнення адекватної стимуляції яєчників, про що судять на підставі ультразвукової фолікулометрії і визначення концентрації естрадіолу в крові. Дозрівання фолікулів зазвичай досягається протягом 7-12 днів. При відсутності реакції яєчників доза Гонадотропіну менопаузного може бути поступово збільшена на 37,5 ME не частіше 1 разу на тиждень до підвищення концентрації естрогенів у крові або зростання фолікулів, але не більше ніж на 75 ME. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 225 ME.
Якщо терапевтична відповідь не досягнута протягом 4 тижнів, слід припинити лікування і почати новий цикл з більш високих початкових доз. Пацієнтам рекомендується використовувати бар'єрні методи контрацепції до настання наступної менструації.
Якщо оптимальна відповідь на проведену терапію досягнута, слід зробити одноразову ін'єкцію чХГ у дозі 5000-10000 ME на наступний день після введення останньої дози Гонадотропіну менопаузного. Пацієнтці рекомендується мати статеві контакти або проведення процедури внутрішньоматкового запліднення в день введення чХЕ і на наступний день після введення.
Для стимуляції зростання множинних фолікулів при проведенні ВРТ
Гонадотропін менопаузний слід застосовувати приблизно через 2 тижні після лікування агоністами гонадотропін-рилізинг гормону (ГнРГ). Рекомендована початкова добова доза препарату Гонадотропін менопаузний становить 150-225 ME протягом перших 5 днів. При відсутності реакції яєчників доза може поступово збільшуватися не більше, ніж на 150 ME за один раз. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 450 ME, у більшості випадків не слід вводити препарат більше 20 днів.
Якщо схема лікування не передбачає попереднього застосування агоністів ГнРГ, Гонадотропін менопаузний слід починати вводити на 2-й або 3-й день менструального циклу. Рекомендовані описані вище спосіб введення і дози.
При досягненні оптимальної відповіді на проведену терапію, слід ввести чХГ у дозі 10000 ME для індукції остаточного дозрівання фолікула і підготовки виходу повноцінної яйцеклітини. Пацієнтів слід ретельно спостерігати протягом 2 тижнів після введення чХГ. При надмірній реакції яєчників введення Гонадотропіну менопаузного слід припинити, відмовитися від введення чХГ і використовувати бар'єрні методи контрацепції до настання наступної менструації.
Застосування у чоловіків:
При гіпогонадотропному гіпогонадизмі для стимуляції сперматогенезу Гонадотропін менопаузний застосовують у тих випадках, коли попередня терапія чХГ викликала лише андрогенну реакцію без ознак сперматогенезу. При цьому продовжують введення чХГ у дозі 2000 ME 2 рази на тиждень разом з введенням Гонадотропіну менопаузного в дозі 75 ME 3 рази на тиждень. Це комбіноване лікування проводять мінімум протягом 4 міс. Якщо по його завершенні у хворого не буде відзначено посилення сперматогенезу, лікування можна продовжити, вводячи чХГ по 2000 ME 2 рази на тиждень і Гонадотропін менопаузний в дозі 150 ME 3 рази на тиждень. Стан сперматогенезу оцінюють щомісячно, при відсутності позитивного результату протягом наступних 3 міс лікування припиняють.
При ідіопатичній нормогонадотропній олігоспермії Гонадотропін менопаузний в дозі 75-150 ME вводять 3 рази на тиждень у поєднанні з чХГ в дозі 5000 ME щотижня. Курс лікування - 3 місяці.
Для стимуляції сперматогенезу вводиться по 1000-3000 ME чХГ 3 рази на тиждень до нормалізації концентрації тестостерону в крові. Після цього протягом кількох місяців 3 рази на тиждень вводиться Гонадотропін менопаузний в дозі 75-150 ME.
Показання
У жінок:
Жіноче безпліддя, пов'язане з порушенням процесу дозрівання фолікулів на фоні гіпо- і нормогонадотропної недостатності яєчників.
Контрольована гіперстимуляція яєчників з метою індукції зростання множинних фолікулів при проведенні допоміжних репродуктивних технологій (ВРТ) у поєднанні з людським хоріонічним гонадотропіном (чХГ).
У чоловіків:
Стимуляція сперматогенезу при азооспермії або олігоастеноспермії, обумовлених первинним або вторинним гіпогонадотропним гіпогонадизмом (у поєднанні з чХГ).
Жіноче безпліддя, пов'язане з порушенням процесу дозрівання фолікулів на фоні гіпо- і нормогонадотропної недостатності яєчників.
Контрольована гіперстимуляція яєчників з метою індукції зростання множинних фолікулів при проведенні допоміжних репродуктивних технологій (ВРТ) у поєднанні з людським хоріонічним гонадотропіном (чХГ).
У чоловіків:
Стимуляція сперматогенезу при азооспермії або олігоастеноспермії, обумовлених первинним або вторинним гіпогонадотропним гіпогонадизмом (у поєднанні з чХГ).
Протипоказання
Підвищена чутливість до менотропінів; пухлини гіпофіза і гіпоталамуса (для п/к введення); вік до 18 років; порушення функції печінки або нирок.
У жінок: рак яєчників, матки або молочної залози; вагітність; період грудного вигодовування; вагінальна кровотеча неясної етіології; наявність кіст або збільшення розміру яєчників, не пов'язаних з СПКЯ; первинна недостатність функції яєчників; аномалії розвитку статевих органів, несумісні з вагітністю; міома матки, несумісна з вагітністю.
У чоловіків: рак передміхурової залози; пухлина яєчок; первинна недостатність функції яєчок.
При наявності в анамнезі захворювань щитовидної залози і наднирників, гіперпролактинемії, пухлин гіпоталамо-гіпофізарної області, відповідне лікування повинно бути проведено до початку терапії чМГ.
З обережністю: у жінок - наявність факторів ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (індивідуальна або сімейна схильність, ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м2), тромбофілія); захворюваннях маткових труб в анамнезі.
У жінок: рак яєчників, матки або молочної залози; вагітність; період грудного вигодовування; вагінальна кровотеча неясної етіології; наявність кіст або збільшення розміру яєчників, не пов'язаних з СПКЯ; первинна недостатність функції яєчників; аномалії розвитку статевих органів, несумісні з вагітністю; міома матки, несумісна з вагітністю.
У чоловіків: рак передміхурової залози; пухлина яєчок; первинна недостатність функції яєчок.
При наявності в анамнезі захворювань щитовидної залози і наднирників, гіперпролактинемії, пухлин гіпоталамо-гіпофізарної області, відповідне лікування повинно бути проведено до початку терапії чМГ.
З обережністю: у жінок - наявність факторів ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень (індивідуальна або сімейна схильність, ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) > 30 кг/м2), тромбофілія); захворюваннях маткових труб в анамнезі.
Особливі вказівки
Даний засіб має виражену гонадотропну активність, у зв'язку з чим при його застосуванні можуть розвиватися побічні явища різного ступеня тяжкості. Лікування необхідно проводити під наглядом лікаря, що має досвід діагностики і лікування безпліддя.
Застосування гонадотропінів вимагає присутності кваліфікованого медичного персоналу, а також відповідного обладнання. Перед початком терапії менотропінами і в процесі лікування слід контролювати стан яєчників (УЗД і концентрація естрадіолу в плазмі крові). Необхідно застосовувати засіб у найбільш низькій ефективній дозі, що відповідає цілям лікування.
Першу ін'єкцію слід виконувати під безпосереднім наглядом лікаря.
Перед початком застосування менотропінів у жінок рекомендується проведення діагностики причин безпліддя як у жінки, так і у її партнера, а також встановити можливі протипоказання до вагітності. Перед початком лікування необхідно провести обстеження жінок на наявність гіпотиреозу, недостатності наднирників, гіперпролактинемії, пухлин гіпоталамуса і гіпофіза, за необхідності призначають відповідне лікування.
Проведення контрольованої стимуляції зростання фолікулів, незалежно від показання до застосування у жінок, може призвести до збільшення яєчників з розвитком їх гіперстимуляції.
При дотриманні режиму дозування і способу введення менотропінів у поєднанні з моніторингом проведеної терапії, можливо мінімізувати ризик виникнення вищезазначених реакцій.
Оцінку розвитку фолікула повинен проводити лікар, що має відповідний досвід.
Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) - синдром, відмінний від неускладненого збільшення яєчників, прояви якого залежать від ступеня тяжкості. Він включає в себе значне збільшення яєчників, високу концентрацію естрогенів у плазмі крові, а також збільшення проникності судин, що може призвести до накопичення рідини в черевній, плевральній і, рідше, перикардіальній порожнині.
У важких випадках СГЯ можливі такі симптоми: біль у животі, здуття живота, значне збільшення яєчників, збільшення маси тіла, задишка, олігурія і шлунково-кишкові симптоми, включаючи нудоту, блювоту і діарею. При клінічному обстеженні можливо виявлення гіповолемії, гемоконцентрації, електролітних порушень, асциту, гемоперитонеуму, ексудативного плевриту, гідротораксу, гострого респіраторного дистрес-синдрому і тромбоемболічних ускладнень.
Надмірна реакція яєчників на введення гонадотропінів рідко призводить до розвитку СГЯ, якщо не застосовують чХГ з метою стимуляції овуляції. Тому у випадку гіперстимуляції яєчників не слід вводити чХГ, а пацієнтку слід попередити про необхідність утримуватися від статевих контактів або використовувати бар'єрні методи контрацепції не менше 4 днів. СГЯ може швидко прогресувати (протягом від 24 год до кількох днів), стаючи серйозним медичним ускладненням, тому необхідно ретельне спостереження за пацієнтками, принаймні, протягом не менше 2 тижнів після введення чХГ.
Дотримання рекомендованих доз і схем застосування і ретельний контроль терапії може звести до мінімуму випадки гіперстимуляції яєчників і багатоплідної вагітності. При проведенні допоміжних репродуктивних технологій (ВРТ) аспірація вмісту всіх фолікулів до настання овуляції може знизити ризик розвитку СГЯ.
СГЯ може бути більш важким і затяжним при розвитку вагітності. Найчастіше СГЯ розвивається після припинення лікування гонадотропінами і досягає максимуму тяжкості через 7-10 днів після закінчення лікування. Зазвичай СГЯ проходить спонтанно після початку менструації.
При розвитку СГЯ важкого ступеня лікування припиняють, пацієнтку госпіталізують і починають специфічну терапію.
Розвиток СГЯ більш характерний для пацієнток з СПКЯ.
При багатоплідній вагітності відзначається підвищений ризик несприятливих материнських і перинатальних наслідків.
При застосуванні менотропінів багатоплідна вагітність розвивається частіше, ніж при природному зачатті. Відзначається найбільш висока частота народження двійні. Для зменшення ризику багатоплідної вагітності рекомендується ретельний моніторинг відповіді яєчників на стимуляцію.
У разі проведення ВРТ ймовірність виникнення багатоплідної вагітності залежить від числа введених ембріонів, їх якості і віку пацієнтки.
Пацієнтка повинна бути попереджена про потенційний ризик багатоплідної вагітності до початку лікування.
Частота самовільних абортів і передчасних пологів при вагітності, що настала після лікування менотропінами, вища, ніж у здорових жінок.
У пацієнток із захворюваннями маткових труб в анамнезі, як при природному зачатті, так і при лікуванні безпліддя, є високий ризик виникнення ектопічної вагітності.
Є повідомлення про новоутворення яєчників та інших органів репродуктивної системи, як доброякісних, так і злоякісних, у жінок, які піддалися кільком схемам введення менотропінів для лікування безпліддя. Поки не встановлено, чи збільшує лікування гонадотропінами початковий ризик цих пухлин у жінок з безпліддям.
Поширеність вроджених вад розвитку плода при використанні ВРТ дещо вища, ніж при природному зачатті. Вважається, що це може бути пов'язано з індивідуальними особливостями батьків (віком матері, характеристиками сперми) і багатоплідною вагітністю.
Жінки з відомими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень, таких як індивідуальна або сімейна схильність, ожиріння (ІМТ > 30 кг/м2) або тромбофілія, можуть мати підвищений ризик венозних або артеріальних тромбоемболічних ускладнень під час або після лікування гонадотропінами. У таких випадках користь їх застосування повинна бути співставлена з можливим ризиком. Слід враховувати, що сама вагітність також підвищує ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень.
Застосування менотропінів у чоловіків з високою концентрацією ФСГ у крові неефективно. Для оцінки ефективності лікування проводять аналіз сперми через 4-6 місяців після початку лікування.
Застосування гонадотропінів вимагає присутності кваліфікованого медичного персоналу, а також відповідного обладнання. Перед початком терапії менотропінами і в процесі лікування слід контролювати стан яєчників (УЗД і концентрація естрадіолу в плазмі крові). Необхідно застосовувати засіб у найбільш низькій ефективній дозі, що відповідає цілям лікування.
Першу ін'єкцію слід виконувати під безпосереднім наглядом лікаря.
Перед початком застосування менотропінів у жінок рекомендується проведення діагностики причин безпліддя як у жінки, так і у її партнера, а також встановити можливі протипоказання до вагітності. Перед початком лікування необхідно провести обстеження жінок на наявність гіпотиреозу, недостатності наднирників, гіперпролактинемії, пухлин гіпоталамуса і гіпофіза, за необхідності призначають відповідне лікування.
Проведення контрольованої стимуляції зростання фолікулів, незалежно від показання до застосування у жінок, може призвести до збільшення яєчників з розвитком їх гіперстимуляції.
При дотриманні режиму дозування і способу введення менотропінів у поєднанні з моніторингом проведеної терапії, можливо мінімізувати ризик виникнення вищезазначених реакцій.
Оцінку розвитку фолікула повинен проводити лікар, що має відповідний досвід.
Синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) - синдром, відмінний від неускладненого збільшення яєчників, прояви якого залежать від ступеня тяжкості. Він включає в себе значне збільшення яєчників, високу концентрацію естрогенів у плазмі крові, а також збільшення проникності судин, що може призвести до накопичення рідини в черевній, плевральній і, рідше, перикардіальній порожнині.
У важких випадках СГЯ можливі такі симптоми: біль у животі, здуття живота, значне збільшення яєчників, збільшення маси тіла, задишка, олігурія і шлунково-кишкові симптоми, включаючи нудоту, блювоту і діарею. При клінічному обстеженні можливо виявлення гіповолемії, гемоконцентрації, електролітних порушень, асциту, гемоперитонеуму, ексудативного плевриту, гідротораксу, гострого респіраторного дистрес-синдрому і тромбоемболічних ускладнень.
Надмірна реакція яєчників на введення гонадотропінів рідко призводить до розвитку СГЯ, якщо не застосовують чХГ з метою стимуляції овуляції. Тому у випадку гіперстимуляції яєчників не слід вводити чХГ, а пацієнтку слід попередити про необхідність утримуватися від статевих контактів або використовувати бар'єрні методи контрацепції не менше 4 днів. СГЯ може швидко прогресувати (протягом від 24 год до кількох днів), стаючи серйозним медичним ускладненням, тому необхідно ретельне спостереження за пацієнтками, принаймні, протягом не менше 2 тижнів після введення чХГ.
Дотримання рекомендованих доз і схем застосування і ретельний контроль терапії може звести до мінімуму випадки гіперстимуляції яєчників і багатоплідної вагітності. При проведенні допоміжних репродуктивних технологій (ВРТ) аспірація вмісту всіх фолікулів до настання овуляції може знизити ризик розвитку СГЯ.
СГЯ може бути більш важким і затяжним при розвитку вагітності. Найчастіше СГЯ розвивається після припинення лікування гонадотропінами і досягає максимуму тяжкості через 7-10 днів після закінчення лікування. Зазвичай СГЯ проходить спонтанно після початку менструації.
При розвитку СГЯ важкого ступеня лікування припиняють, пацієнтку госпіталізують і починають специфічну терапію.
Розвиток СГЯ більш характерний для пацієнток з СПКЯ.
При багатоплідній вагітності відзначається підвищений ризик несприятливих материнських і перинатальних наслідків.
При застосуванні менотропінів багатоплідна вагітність розвивається частіше, ніж при природному зачатті. Відзначається найбільш висока частота народження двійні. Для зменшення ризику багатоплідної вагітності рекомендується ретельний моніторинг відповіді яєчників на стимуляцію.
У разі проведення ВРТ ймовірність виникнення багатоплідної вагітності залежить від числа введених ембріонів, їх якості і віку пацієнтки.
Пацієнтка повинна бути попереджена про потенційний ризик багатоплідної вагітності до початку лікування.
Частота самовільних абортів і передчасних пологів при вагітності, що настала після лікування менотропінами, вища, ніж у здорових жінок.
У пацієнток із захворюваннями маткових труб в анамнезі, як при природному зачатті, так і при лікуванні безпліддя, є високий ризик виникнення ектопічної вагітності.
Є повідомлення про новоутворення яєчників та інших органів репродуктивної системи, як доброякісних, так і злоякісних, у жінок, які піддалися кільком схемам введення менотропінів для лікування безпліддя. Поки не встановлено, чи збільшує лікування гонадотропінами початковий ризик цих пухлин у жінок з безпліддям.
Поширеність вроджених вад розвитку плода при використанні ВРТ дещо вища, ніж при природному зачатті. Вважається, що це може бути пов'язано з індивідуальними особливостями батьків (віком матері, характеристиками сперми) і багатоплідною вагітністю.
Жінки з відомими факторами ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень, таких як індивідуальна або сімейна схильність, ожиріння (ІМТ > 30 кг/м2) або тромбофілія, можуть мати підвищений ризик венозних або артеріальних тромбоемболічних ускладнень під час або після лікування гонадотропінами. У таких випадках користь їх застосування повинна бути співставлена з можливим ризиком. Слід враховувати, що сама вагітність також підвищує ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень.
Застосування менотропінів у чоловіків з високою концентрацією ФСГ у крові неефективно. Для оцінки ефективності лікування проводять аналіз сперми через 4-6 місяців після початку лікування.
Побічні ефекти
З боку імунної системи: частота невідома - місцеві або загальні алергічні реакції, в т.ч. анафілактичні реакції.
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення.
З боку органа зору: тимчасова сліпота, диплопія, мідріаз, скотома, фотопсія, тимчасове помутніння скловидного тіла, зниження чіткості зору.
З боку травної системи: часто - біль у животі, нудота, здуття живота; нечасто - блювота, дискомфорт у животі, діарея.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - припливи, тромбоемболічні порушення.
З боку шкіри і підшкірних тканин: рідко - вугровий висип, шкірні висипання; частота невідома - шкірний свербіж, кропив'янка.
З боку кістково-м'язової системи: біль у суглобах, біль у спині і шиї, біль у кінцівках.
З боку репродуктивної системи: часто - синдром гіперстимуляції яєчників, біль в області придатків матки, у чоловіків - гінекомастія; нечасто - кісти яєчників, біль і дискомфорт у молочних залозах, нагрубання і набряклість молочних залоз, біль у сосках; частота невідома - перекрут яєчників.
Місцеві реакції: дуже часто - болючість у місці введення; частота невідома - гіпертермія у місці ін'єкції.
Інші: часто - грипоподібні симптоми; нечасто - підвищення температури тіла, підвищена втомлюваність, нездужання, збільшення маси тіла.
Ймовірність самовільного аборту при вагітності, що настала в результаті лікування гонадотропінами, вища, ніж при вагітності у здорової жінки.
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення.
З боку органа зору: тимчасова сліпота, диплопія, мідріаз, скотома, фотопсія, тимчасове помутніння скловидного тіла, зниження чіткості зору.
З боку травної системи: часто - біль у животі, нудота, здуття живота; нечасто - блювота, дискомфорт у животі, діарея.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - припливи, тромбоемболічні порушення.
З боку шкіри і підшкірних тканин: рідко - вугровий висип, шкірні висипання; частота невідома - шкірний свербіж, кропив'янка.
З боку кістково-м'язової системи: біль у суглобах, біль у спині і шиї, біль у кінцівках.
З боку репродуктивної системи: часто - синдром гіперстимуляції яєчників, біль в області придатків матки, у чоловіків - гінекомастія; нечасто - кісти яєчників, біль і дискомфорт у молочних залозах, нагрубання і набряклість молочних залоз, біль у сосках; частота невідома - перекрут яєчників.
Місцеві реакції: дуже часто - болючість у місці введення; частота невідома - гіпертермія у місці ін'єкції.
Інші: часто - грипоподібні симптоми; нечасто - підвищення температури тіла, підвищена втомлюваність, нездужання, збільшення маси тіла.
Ймовірність самовільного аборту при вагітності, що настала в результаті лікування гонадотропінами, вища, ніж при вагітності у здорової жінки.
Передозування
При передозуванні препарату у жінок може виникати синдром гіперстимуляції яєчників (СГЯ) зі збільшенням їх розмірів. СГЯ легкої ступеня тяжкості (дискомфорт, відчуття напруження в животі) вирішується спонтанно. При помірній ступені тяжкості СГЯ (дискомфорт, відчуття напруження в животі; нудота, блювота, діарея, периферичні набряки, збільшення маси тіла, болі внизу живота) - рішення про необхідність госпіталізації приймається лікарем. При СГЯ важкої ступеня (до вищезазначених симптомів приєднуються болі в животі, асцит, гіповолемія, артеріальна гіпотензія, гемоконцентрація, гідроторакс, гідроперикард, гемоперитонеум, гострий дистрес-синдром, олігурія, тромбоемболічні ускладнення, перекрут яєчника) - госпіталізація в спеціалізовані стаціонари обов'язкова.
При загрозі виникнення СГЯ гонадотропін менопаузний відміняють.
Лікування - симптоматичне
При загрозі виникнення СГЯ гонадотропін менопаузний відміняють.
Лікування - симптоматичне
Лікарняна взаємодія
У жінок з симптомами надмірної стимуляції яєчників, обумовленої застосуванням менотропінів, введення препаратів, що мають активність ЛГ, підвищує ризик розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників.
Одночасне застосування менотропінів з кломіфеном може посилити стимуляцію зростання фолікулів.
Спільне застосування з агоністами ГнРГ може вимагати збільшення дози менотропінів для досягнення оптимальної реакції яєчників.
Даний засіб не слід змішувати в одному шприці з іншими лікарськими препаратами.
Одночасне застосування менотропінів з кломіфеном може посилити стимуляцію зростання фолікулів.
Спільне застосування з агоністами ГнРГ може вимагати збільшення дози менотропінів для досягнення оптимальної реакції яєчників.
Даний засіб не слід змішувати в одному шприці з іншими лікарськими препаратами.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для внутрішньом'язового введення (75 ME ФСГ + 75 ME ЛГ) у комплекті з розчинником (натрію хлориду розчин для ін'єкцій 0,9%) або без нього.
Препарат по (75 ME ФСГ + 75 ME ЛГ) в ампули нейтрального скла місткістю 2 мл.
Розчинник (натрію хлориду розчин 9%) в ампули нейтрального скла по 1 мл.
По 5 або 10 ампул з препаратом у пачку картонну з гофрованим вкладишем разом з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
По 5 ампул з препаратом у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної (ПВХ). Одну або дві контурні чарункові упаковки з препаратом у пачку картонну з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
По 5 ампул з препаратом і 5 ампул з розчинником у пачку картонну з гофрованим вкладишем з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
По 5 ампул з препаратом у контурну чарункову упаковку з плівки ПВХ. По 5 ампул з розчинником у контурну чарункову упаковку з плівки ПВХ. Одну або дві контурні чарункові упаковки з препаратом, одну або дві контурні чарункові упаковки з розчинником у пачку картонну з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
При упаковці ампул з точкою або кільцем зламу скарифікатор ампульний не вкладають.
Препарат по (75 ME ФСГ + 75 ME ЛГ) в ампули нейтрального скла місткістю 2 мл.
Розчинник (натрію хлориду розчин 9%) в ампули нейтрального скла по 1 мл.
По 5 або 10 ампул з препаратом у пачку картонну з гофрованим вкладишем разом з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
По 5 ампул з препаратом у контурну чарункову упаковку з плівки полівінілхлоридної (ПВХ). Одну або дві контурні чарункові упаковки з препаратом у пачку картонну з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
По 5 ампул з препаратом і 5 ампул з розчинником у пачку картонну з гофрованим вкладишем з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
По 5 ампул з препаратом у контурну чарункову упаковку з плівки ПВХ. По 5 ампул з розчинником у контурну чарункову упаковку з плівки ПВХ. Одну або дві контурні чарункові упаковки з препаратом, одну або дві контурні чарункові упаковки з розчинником у пачку картонну з інструкцією по застосуванню і скарифікатором ампульним.
При упаковці ампул з точкою або кільцем зламу скарифікатор ампульний не вкладають.
