Беталок
Betaloc
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Betaloc" 0,1 № 30
D. S. Внутрішньо, по 1 таблетці 2 рази на день, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антиангінальне, гіпотензивне, антиаритмічне.
Фармакодинаміка
Метопролол - β1-адреноблокатор, що блокує β1-рецептори в дозах значно менших, ніж дози, необхідні для блокування β2-рецепторів. Метопролол має незначний мембраностабілізуючий ефект і не проявляє активності часткового агоніста. Метопролол знижує або інгібує агоністичну дію, яку чинять на серцеву діяльність катехоламіни, що виділяються при нервових і фізичних стресах. Це означає, що метопролол має здатність перешкоджати збільшенню ЧСС, хвилинного об'єму і посиленню скоротливості серця, а також підвищенню АТ, викликаних різким викидом катехоламінів.
Пацієнтам з симптомами обструктивних захворювань легень при необхідності можна призначати метопролол у поєднанні з β2- адреноміметиками. При спільному використанні з β2- адреноміметиками Беталок® у терапевтичних дозах меншою мірою впливає на викликану β2-адреноміметиками бронходилатацію, ніж неселективні β-адреноблокатори. Метопролол меншою мірою, ніж неселективні β-адреноблокатори, впливає на продукцію інсуліну і вуглеводний метаболізм. Вплив препарату Беталок на реакцію серцево-судинної системи в умовах гіпоглікемії значно менш виражений порівняно з неселективними р-адреноблокаторами.
Клінічні дослідження показали, що Беталок може викликати незначне підвищення рівня тригліцеридів і зменшення вмісту вільних жирних кислот у крові. У деяких випадках відзначалося незначне зменшення фракції ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), що менш виражено, ніж у випадку застосування неселективних Р-адреноблокаторів. Однак в одному з клінічних досліджень було показано значне зниження рівня загального холестерину в сироватці крові при лікуванні метопрололом протягом кількох років.
Якість життя в період лікування препаратом Беталок не погіршується або покращується. Покращення якості життя при лікуванні препаратом Беталок спостерігали у пацієнтів після інфаркту міокарда.
Пацієнтам з симптомами обструктивних захворювань легень при необхідності можна призначати метопролол у поєднанні з β2- адреноміметиками. При спільному використанні з β2- адреноміметиками Беталок® у терапевтичних дозах меншою мірою впливає на викликану β2-адреноміметиками бронходилатацію, ніж неселективні β-адреноблокатори. Метопролол меншою мірою, ніж неселективні β-адреноблокатори, впливає на продукцію інсуліну і вуглеводний метаболізм. Вплив препарату Беталок на реакцію серцево-судинної системи в умовах гіпоглікемії значно менш виражений порівняно з неселективними р-адреноблокаторами.
Клінічні дослідження показали, що Беталок може викликати незначне підвищення рівня тригліцеридів і зменшення вмісту вільних жирних кислот у крові. У деяких випадках відзначалося незначне зменшення фракції ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ), що менш виражено, ніж у випадку застосування неселективних Р-адреноблокаторів. Однак в одному з клінічних досліджень було показано значне зниження рівня загального холестерину в сироватці крові при лікуванні метопрололом протягом кількох років.
Якість життя в період лікування препаратом Беталок не погіршується або покращується. Покращення якості життя при лікуванні препаратом Беталок спостерігали у пацієнтів після інфаркту міокарда.
Фармакокінетика
Метопролол майже повністю абсорбується після прийому внутрішньо. При прийомі препарату в межах терапевтичних доз концентрація препарату в плазмі крові знаходиться в лінійній залежності від прийнятої дози. ТCmax 1.5-2 години після прийому препарату.
Після прийому внутрішньо першої дози метопрололу системного кровообігу досягає близько 50% дози. При повторних прийомах показник системної біодоступності зростає до 70%. Прийом препарату разом з їжею може підвищити системну біодоступність на 30-40%. Зв'язок з білками плазми крові низький, близько 5-10%.
Метаболізм і виведення
Метопролол піддається окислювальному метаболізму в печінці з утворенням 3-х основних метаболітів, жоден з яких не має клінічно значущого β- блокуючого ефекту.
Близько 5% від прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді, в окремих випадках цей показник може досягати 30%.
Середній T1/2 метопрололу з плазми крові становить близько 3.5 годин (мінімально - 1 година, максимально - 9 годин). Плазмовий кліренс становить приблизно 1 л/хв.
У пацієнтів похилого віку не спостерігається значних змін у фармакокінетиці метопрололу порівняно з пацієнтами молодого віку. Системна біодоступність і виведення метопрололу не змінюється у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Виведення метаболітів у таких пацієнтів, однак, знижено. Значне накопичення метаболітів спостерігалося у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації менше 5 мл/хв. Однак, таке накопичення метаболітів не посилює Р-блокуючий ефект. У пацієнтів зі зниженою функцією печінки фармакокінетика метопрололу (у зв'язку з низьким рівнем зв'язку з білками) змінюється незначно. Однак у пацієнтів з важкою формою цирозу печінки або портокавальним анастомозом, біодоступність метопрололу може збільшуватися, а загальний кліренс зменшуватися. У пацієнтів з портокавальним анастомозом загальний кліренс становив приблизно 300 мл/хв, а площа під кривою концентрація в плазмі крові - час (AUC) була в 6 разів більше, порівняно з аналогічним показником у здорових пацієнтів.
Після прийому внутрішньо першої дози метопрололу системного кровообігу досягає близько 50% дози. При повторних прийомах показник системної біодоступності зростає до 70%. Прийом препарату разом з їжею може підвищити системну біодоступність на 30-40%. Зв'язок з білками плазми крові низький, близько 5-10%.
Метаболізм і виведення
Метопролол піддається окислювальному метаболізму в печінці з утворенням 3-х основних метаболітів, жоден з яких не має клінічно значущого β- блокуючого ефекту.
Близько 5% від прийнятої дози виводиться з сечею в незміненому вигляді, в окремих випадках цей показник може досягати 30%.
Середній T1/2 метопрололу з плазми крові становить близько 3.5 годин (мінімально - 1 година, максимально - 9 годин). Плазмовий кліренс становить приблизно 1 л/хв.
У пацієнтів похилого віку не спостерігається значних змін у фармакокінетиці метопрололу порівняно з пацієнтами молодого віку. Системна біодоступність і виведення метопрололу не змінюється у пацієнтів зі зниженою функцією нирок. Виведення метаболітів у таких пацієнтів, однак, знижено. Значне накопичення метаболітів спостерігалося у пацієнтів зі швидкістю клубочкової фільтрації менше 5 мл/хв. Однак, таке накопичення метаболітів не посилює Р-блокуючий ефект. У пацієнтів зі зниженою функцією печінки фармакокінетика метопрололу (у зв'язку з низьким рівнем зв'язку з білками) змінюється незначно. Однак у пацієнтів з важкою формою цирозу печінки або портокавальним анастомозом, біодоступність метопрололу може збільшуватися, а загальний кліренс зменшуватися. У пацієнтів з портокавальним анастомозом загальний кліренс становив приблизно 300 мл/хв, а площа під кривою концентрація в плазмі крові - час (AUC) була в 6 разів більше, порівняно з аналогічним показником у здорових пацієнтів.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Розчин:
Надшлуночкова тахікардія.
Починають введення з 5 мг (5 мл) препарату Беталок зі швидкістю 1- 2 мг/хв. Можна повторити введення з 5-хвилинним інтервалом до досягнення терапевтичного ефекту. Зазвичай сумарна доза становить 10-15 мг (10-15 мл). Рекомендована максимальна доза при внутрішньовенному введенні становить 20 мг (20 мл).
Профілактика і лікування ішемії міокарда, тахікардії і болю при інфаркті міокарда або підозрі на нього.
Внутрішньовенно 5 мг (5 мл) препарату. Можна повторити введення з 2-хвилинним інтервалом, максимальна доза - 15 мг (15 мл). Через 15 хвилин після останньої ін'єкції призначають метопролол для прийому внутрішньо в дозі 50 мг (Беталок) кожні 6 годин протягом 48 годин.
Порушення функції нирок:
Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки: Зазвичай через низький ступінь зв'язку з білками плазми, корекція дози не потрібна. Однак, при важкому порушенні функції печінки (у пацієнтів з портокавальними анастомозом) може знадобитися зниження дози.
Похилого віку: Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів похилого віку.
Діти: Досвід застосування препарату Беталок у дітей обмежений.
Таблетки: Таблетки можна приймати як разом з їжею, так і натщесерце.
Артеріальна гіпертензія:
100-200 мг препарату Беталок одноразово вранці або в два прийоми; вранці та ввечері. При необхідності дозу можна збільшити або додати інший антигіпертензивний засіб.
Тривала антигіпертензивна терапія 100-200 мг препарату Беталок на добу дозволяє знизити загальну смертність, включаючи раптову смерть, а також частоту виникнення мозкових інсультів і порушень коронарного кровообігу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.
Стенокардія:
100-200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері. При необхідності до терапії може бути доданий інший антиангінальний препарат.
Порушення ритму серця:
100-200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері. При необхідності до терапії може бути доданий інший антиаритмічний препарат.
Підтримуюча терапія після інфаркту міокарда.
Підтримуюча доза становить 200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері. Призначення Беталока в дозі 200 мг на добу дозволяє знизити смертність у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, і знизити ризик розвитку повторного інфаркту міокарда (в тому числі і у пацієнтів з цукровим діабетом).
Функціональні порушення серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією
100 мг препарату Беталок один раз на добу, рекомендується приймати таблетку вранці. При необхідності доза може бути збільшена.
Профілактика нападів мігрені:
100-200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері.
Гіпертиреоз:
150-200 мг на добу в 3-4 прийоми.
Порушення функції нирок:
Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки: Зазвичай через низький ступінь зв'язку з білками плазми корекція дози метопрололу не потрібна. Однак при важкому порушенні функції печінки (у пацієнтів з важкою формою цирозу печінки або портокавальними анастомозом) може знадобитися зниження дози.
Похилого віку: Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів похилого віку.
Діти: Досвід застосування препарату Беталок у дітей обмежений.
Надшлуночкова тахікардія.
Починають введення з 5 мг (5 мл) препарату Беталок зі швидкістю 1- 2 мг/хв. Можна повторити введення з 5-хвилинним інтервалом до досягнення терапевтичного ефекту. Зазвичай сумарна доза становить 10-15 мг (10-15 мл). Рекомендована максимальна доза при внутрішньовенному введенні становить 20 мг (20 мл).
Профілактика і лікування ішемії міокарда, тахікардії і болю при інфаркті міокарда або підозрі на нього.
Внутрішньовенно 5 мг (5 мл) препарату. Можна повторити введення з 2-хвилинним інтервалом, максимальна доза - 15 мг (15 мл). Через 15 хвилин після останньої ін'єкції призначають метопролол для прийому внутрішньо в дозі 50 мг (Беталок) кожні 6 годин протягом 48 годин.
Порушення функції нирок:
Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки: Зазвичай через низький ступінь зв'язку з білками плазми, корекція дози не потрібна. Однак, при важкому порушенні функції печінки (у пацієнтів з портокавальними анастомозом) може знадобитися зниження дози.
Похилого віку: Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів похилого віку.
Діти: Досвід застосування препарату Беталок у дітей обмежений.
Таблетки: Таблетки можна приймати як разом з їжею, так і натщесерце.
Артеріальна гіпертензія:
100-200 мг препарату Беталок одноразово вранці або в два прийоми; вранці та ввечері. При необхідності дозу можна збільшити або додати інший антигіпертензивний засіб.
Тривала антигіпертензивна терапія 100-200 мг препарату Беталок на добу дозволяє знизити загальну смертність, включаючи раптову смерть, а також частоту виникнення мозкових інсультів і порушень коронарного кровообігу у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.
Стенокардія:
100-200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері. При необхідності до терапії може бути доданий інший антиангінальний препарат.
Порушення ритму серця:
100-200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері. При необхідності до терапії може бути доданий інший антиаритмічний препарат.
Підтримуюча терапія після інфаркту міокарда.
Підтримуюча доза становить 200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері. Призначення Беталока в дозі 200 мг на добу дозволяє знизити смертність у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда, і знизити ризик розвитку повторного інфаркту міокарда (в тому числі і у пацієнтів з цукровим діабетом).
Функціональні порушення серцевої діяльності, що супроводжуються тахікардією
100 мг препарату Беталок один раз на добу, рекомендується приймати таблетку вранці. При необхідності доза може бути збільшена.
Профілактика нападів мігрені:
100-200 мг на добу в два прийоми; вранці та ввечері.
Гіпертиреоз:
150-200 мг на добу в 3-4 прийоми.
Порушення функції нирок:
Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів з порушенням функції нирок.
Порушення функції печінки: Зазвичай через низький ступінь зв'язку з білками плазми корекція дози метопрололу не потрібна. Однак при важкому порушенні функції печінки (у пацієнтів з важкою формою цирозу печінки або портокавальними анастомозом) може знадобитися зниження дози.
Похилого віку: Немає необхідності коригувати дозу у пацієнтів похилого віку.
Діти: Досвід застосування препарату Беталок у дітей обмежений.
Показання
Розчин:
- надшлуночкова тахікардія;
- профілактика і лікування ішемії міокарда, тахікардії і болю при інфаркті міокарда або підозрі - на нього.
Таблетки:
- артеріальна гіпертензія: зниження артеріального тиску і зменшення ризику серцево-судинної і коронарної смерті (включаючи раптову смерть);
стенокардія;
- порушення ритму серця, включаючи суправентрикулярну тахікардію;
- в комплексній терапії після інфаркту міокарда;
- функціональні порушення серцевої діяльності,
що супроводжуються тахікардією;
- профілактика нападів мігрені;
- гіпертиреоз (комплексна терапія).
- надшлуночкова тахікардія;
- профілактика і лікування ішемії міокарда, тахікардії і болю при інфаркті міокарда або підозрі - на нього.
Таблетки:
- артеріальна гіпертензія: зниження артеріального тиску і зменшення ризику серцево-судинної і коронарної смерті (включаючи раптову смерть);
стенокардія;
- порушення ритму серця, включаючи суправентрикулярну тахікардію;
- в комплексній терапії після інфаркту міокарда;
- функціональні порушення серцевої діяльності,
що супроводжуються тахікардією;
- профілактика нападів мігрені;
- гіпертиреоз (комплексна терапія).
Протипоказання
- атріовентрикулярна блокада II і III ступеня;
- серцева недостатність у стадії декомпенсації;
- клінічно значуща синусова брадикардія;
- синдром слабкості синусового вузла,;
- кардіогенний шок;
- виражені порушення периферичного кровообігу;
- артеріальна гіпотензія;
- хворі з гострим інфарктом міокарда при ЧСС менше 45 ударів на хвилину, інтервалом PQ більше 0.24 секунд або систолічним артеріальним тиском менше 100 мм рт.ст;
при серйозних периферичних судинних захворюваннях при загрозі гангрени;
- пацієнтам, які отримують β-адреноблокатори, протипоказано внутрішньовенне введення блокаторів «повільних» кальцієвих каналів типу верапамілу;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
відомо підвищена чутливість до метопрололу і його компонентів або до інших β-адреноблокаторів.
- З обережністю: атриовентрикулярна блокада I ступеня, стенокардія Принцметала, хронічна обструктивна хвороба легень (емфізема легень, хронічний обструктивний бронхіт, бронхіальна астма), цукровий діабет, важка ниркова недостатність.
- серцева недостатність у стадії декомпенсації;
- клінічно значуща синусова брадикардія;
- синдром слабкості синусового вузла,;
- кардіогенний шок;
- виражені порушення периферичного кровообігу;
- артеріальна гіпотензія;
- хворі з гострим інфарктом міокарда при ЧСС менше 45 ударів на хвилину, інтервалом PQ більше 0.24 секунд або систолічним артеріальним тиском менше 100 мм рт.ст;
при серйозних периферичних судинних захворюваннях при загрозі гангрени;
- пацієнтам, які отримують β-адреноблокатори, протипоказано внутрішньовенне введення блокаторів «повільних» кальцієвих каналів типу верапамілу;
- вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
відомо підвищена чутливість до метопрололу і його компонентів або до інших β-адреноблокаторів.
- З обережністю: атриовентрикулярна блокада I ступеня, стенокардія Принцметала, хронічна обструктивна хвороба легень (емфізема легень, хронічний обструктивний бронхіт, бронхіальна астма), цукровий діабет, важка ниркова недостатність.
Особливі вказівки
Пацієнтам, які приймають β-адреноблокатори, не слід вводити внутрішньовенно блокатори «повільних» кальцієвих каналів типу верапамілу. Пацієнтам, які страждають обструктивною хворобою легень, не рекомендується призначати β-адреноблокатори. У разі поганої переносимості інших антигіпертензивних засобів або їх неефективності, можна призначати метопролол, оскільки він є селективним препаратом. Необхідно призначати мінімально ефективну дозу, при необхідності можливо призначення β2-адреноміметика.
При використанні β1-адреноблокаторів ризик їх впливу на вуглеводний обмін або можливість маскування симптомів гіпоглікемії значно менше, ніж при використанні неселективних β-адреноблокаторів.
У хворих з хронічною серцевою недостатністю в стадії декомпенсації необхідно домогтися стадії компенсації як до, так і під час лікування препаратом.
Пацієнтам, які страждають стенокардією Принцметала, не рекомендується призначати неселективні β-адреноблокатори.
Дуже рідко у пацієнтів з порушенням AV провідності може наступати погіршення (можливий результат - AV блокада). Якщо на тлі лікування розвинулася брадикардія, дозу Беталока необхідно зменшити або слід поступово відмінити препарат.
Метопролол може погіршувати симптоми порушення периферичного кровообігу в основному внаслідок зниження артеріального тиску. Слід проявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам, які страждають важкою нирковою недостатністю, при метаболічному ацидозі, спільному призначенні з серцевими глікозидами. Пацієнтам, які страждають феохромоцитомою, паралельно з препаратом Беталок слід призначати альфа-адреноблокатор.
У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність метопрололу збільшується. У разі хірургічного втручання слід проінформувати лікаря-анестезіолога, що пацієнт приймає β-адреноблокатор.
Слід уникати різкої відміни препарату. При необхідності відміни препарату, відміну слід проводити поступово. У більшості пацієнтів прийом препарату можна відмінити за 14 днів. Дозу препарату знижують поступово, в кілька прийомів, до досягнення кінцевої дози 25 мг один раз на добу. Пацієнти з ішемічною хворобою серця повинні знаходитися під ретельним наглядом лікаря під час відміни препарату. У пацієнтів, які приймають β-адреноблокатори, анафілактичний шок протікає в більш важкій формі.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
При застосуванні препарату можливі епізоди запаморочення або загальної слабкості, у зв'язку з чим необхідно утриматися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
При використанні β1-адреноблокаторів ризик їх впливу на вуглеводний обмін або можливість маскування симптомів гіпоглікемії значно менше, ніж при використанні неселективних β-адреноблокаторів.
У хворих з хронічною серцевою недостатністю в стадії декомпенсації необхідно домогтися стадії компенсації як до, так і під час лікування препаратом.
Пацієнтам, які страждають стенокардією Принцметала, не рекомендується призначати неселективні β-адреноблокатори.
Дуже рідко у пацієнтів з порушенням AV провідності може наступати погіршення (можливий результат - AV блокада). Якщо на тлі лікування розвинулася брадикардія, дозу Беталока необхідно зменшити або слід поступово відмінити препарат.
Метопролол може погіршувати симптоми порушення периферичного кровообігу в основному внаслідок зниження артеріального тиску. Слід проявляти обережність при призначенні препарату пацієнтам, які страждають важкою нирковою недостатністю, при метаболічному ацидозі, спільному призначенні з серцевими глікозидами. Пацієнтам, які страждають феохромоцитомою, паралельно з препаратом Беталок слід призначати альфа-адреноблокатор.
У пацієнтів з цирозом печінки біодоступність метопрололу збільшується. У разі хірургічного втручання слід проінформувати лікаря-анестезіолога, що пацієнт приймає β-адреноблокатор.
Слід уникати різкої відміни препарату. При необхідності відміни препарату, відміну слід проводити поступово. У більшості пацієнтів прийом препарату можна відмінити за 14 днів. Дозу препарату знижують поступово, в кілька прийомів, до досягнення кінцевої дози 25 мг один раз на добу. Пацієнти з ішемічною хворобою серця повинні знаходитися під ретельним наглядом лікаря під час відміни препарату. У пацієнтів, які приймають β-адреноблокатори, анафілактичний шок протікає в більш важкій формі.
Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами
При застосуванні препарату можливі епізоди запаморочення або загальної слабкості, у зв'язку з чим необхідно утриматися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
- Серцево-судинна система: Часто: брадикардія, постуральні порушення (дуже рідко супроводжуються непритомністю), похолодання кінцівок, серцебиття. Нечасто: тимчасове посилення симптомів серцевої недостатності, кардіогенний шок у пацієнтів з гострим інфарктом міокарда; AV блокада I ступеня. Рідко: інші порушення серцевої провідності, аритмії. Дуже рідко: гангрена у пацієнтів з попередніми важкими порушеннями периферичного кровообігу.
- ЦНС: Дуже часто: підвищена втомлюваність. Часто: запаморочення, головний біль. Рідко: підвищена нервова збудливість, тривожність, імпотенція/сексуальна дисфункція. Нечасто: парестезії, судоми, депресія, ослаблення уваги, сонливість або безсоння, нічні кошмари. Дуже рідко: амнезія/порушення пам'яті, пригніченість, галюцинації
- ШКТ Часто: нудота, болі в області живота, діарея, запор. Нечасто: блювота. Рідко: сухість у роті.
- Печінка: Рідко: порушення функції печінки.
- Шкірні покриви: Нечасто: висип (у вигляді кропив'янки), підвищена пітливість. Рідко: випадання волосся. Дуже рідко: фотосенсибілізація, загострення псоріазу.
- Органи дихання: Часто: задишка при фізичному зусиллі. Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою. Рідко: риніт.
- Органи чуття: Рідко: порушення зору, сухість і/або подразнення очей, кон'юнктивіт. Дуже рідко: дзвін у вухах, порушення смакових відчуттів.
- Обмін речовин: Нечасто: збільшення маси тіла.
- З боку скелетно-м'язової системи: Дуже рідко: артралгія
- Кров: Дуже рідко: тромбоцитопенія.
- ЦНС: Дуже часто: підвищена втомлюваність. Часто: запаморочення, головний біль. Рідко: підвищена нервова збудливість, тривожність, імпотенція/сексуальна дисфункція. Нечасто: парестезії, судоми, депресія, ослаблення уваги, сонливість або безсоння, нічні кошмари. Дуже рідко: амнезія/порушення пам'яті, пригніченість, галюцинації
- ШКТ Часто: нудота, болі в області живота, діарея, запор. Нечасто: блювота. Рідко: сухість у роті.
- Печінка: Рідко: порушення функції печінки.
- Шкірні покриви: Нечасто: висип (у вигляді кропив'янки), підвищена пітливість. Рідко: випадання волосся. Дуже рідко: фотосенсибілізація, загострення псоріазу.
- Органи дихання: Часто: задишка при фізичному зусиллі. Нечасто: бронхоспазм у пацієнтів з бронхіальною астмою. Рідко: риніт.
- Органи чуття: Рідко: порушення зору, сухість і/або подразнення очей, кон'юнктивіт. Дуже рідко: дзвін у вухах, порушення смакових відчуттів.
- Обмін речовин: Нечасто: збільшення маси тіла.
- З боку скелетно-м'язової системи: Дуже рідко: артралгія
- Кров: Дуже рідко: тромбоцитопенія.
Передозування
Для розчину для внутрішньовенного введення
Токсичність
Метопролол у дозі 7,5 г у дорослого викликав інтоксикацію з летальним результатом. У 5-річної дитини, яка прийняла 100 мг метопрололу, після промивання шлунка не відзначалося ознак інтоксикації. Прийом 450 мг метопрололу підлітком 12 років призвів до помірної інтоксикації. Прийом 1,4 г і 2,5 г метопрололу дорослими викликав помірну і важку інтоксикацію, відповідно. Прийом 7,5 г дорослим призвів до вкрай важкої інтоксикації.
Симптоми: при передозуванні метопрололу найбільш серйозними є симптоми з боку ССС, однак іноді, особливо у дітей і підлітків, можуть переважати симптоми з боку ЦНС і пригнічення легеневої функції. Брадикардія, AV блокада I–III ступеня, асистолія, виражене зниження АТ, слабка периферична перфузія, серцева недостатність, кардіогенний шок. Пригнічення функції легень, апное, а також підвищена втома, порушення свідомості, втрата свідомості, тремор, судоми, підвищене потовиділення, парестезії, бронхоспазм, нудота, блювота, можливий езофагеальний спазм, гіпоглікемія (особливо у дітей) або гіперглікемія, гіперкаліємія; вплив на нирки; транзиторний міастенічний синдром. Супутній прийом алкоголю, антигіпертензивних препаратів, хінідину або барбітуратів може погіршити стан пацієнта.
Перші ознаки передозування можуть спостерігатися через 20 хв — 2 год після прийому препарату.
Лікування: призначення активованого вугілля, у разі необхідності — промивання шлунка.
ВАЖЛИВО! Атропін (0,25–0,5 мг в/в для дорослих, 10–20 мкг/кг — для дітей) повинен бути призначений до промивання шлунка (через ризик стимулювання блукаючого нерва). У разі необхідності — підтримання прохідності дихальних шляхів (інтубація) і адекватна вентиляція легень. Відновлення ОЦК і інфузії глюкози. Контроль ЕКГ. Атропін — 1–2 мг в/в, у разі необхідності повторюють введення (особливо у разі вагусних симптомів). У разі пригнічення (депресії) міокарда показано інфузійне введення добутаміну або допаміну. Можна також застосовувати глюкагон 50–150 мкг/кг в/в з інтервалом в 1 хв. У деяких випадках може бути ефективним додавання до терапії адреналіну. При аритмії і збільшенні шлуночкового комплексу (QRS) інфузійно вводять розчини натрію (хлорид або бікарбонат). Можлива установка штучного водія ритму. При зупинці серця внаслідок передозування можуть знадобитися реанімаційні заходи протягом кількох годин. Для купірування бронхоспазму може застосовуватися тербуталін (ін'єкційно або за допомогою інгаляцій). Проводиться симптоматичне лікування.
Для таблеток
Симптоми: наслідками передозування препарату Беталок® можуть бути виражене зниження АТ, синусова брадикардія, AV блокада, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця, бронхоспазм, порушення свідомості/кома, нудота, блювота і ціаноз.
Супутнє вживання алкоголю, прийом антигіпертензивних засобів, хінідину або барбітуратів можуть призвести до погіршення стану пацієнта.
Перші ознаки передозування можуть проявлятися протягом 20 хв–2 год після прийому препарату.
Лікування: призначення активованого вугілля, у разі необхідності — промивання шлунка. У разі вираженого зниження АТ, брадикардії або загрози серцевої недостатності слід вводити β1-адреноміметик (наприклад добутамін) в/в з інтервалом 2–5 хв або інфузійно до досягнення терапевтичного ефекту. У разі недоступності селективного β1-агоніста можна вводити в/в допамін або атропіну сульфат для блокади блукаючого нерва.
Якщо терапевтичний ефект не досягнутий, можна використовувати інші симпатоміметики, такі як добутамін або норадреналін.
Можна ввести глюкагон у дозі 1–10 мг. Іноді може виникнути необхідність застосування водія серцевого ритму. Для купірування бронхоспазму слід вводити в/в β2-адреноміметик.
Необхідно враховувати, що дози антидотів, необхідні для усунення симптомів, що виникають при передозуванні β-адреноблокаторів, набагато вищі терапевтичних, оскільки β-адренорецептори знаходяться в зв'язаному стані з β-адреноблокатором.
Токсичність
Метопролол у дозі 7,5 г у дорослого викликав інтоксикацію з летальним результатом. У 5-річної дитини, яка прийняла 100 мг метопрололу, після промивання шлунка не відзначалося ознак інтоксикації. Прийом 450 мг метопрололу підлітком 12 років призвів до помірної інтоксикації. Прийом 1,4 г і 2,5 г метопрололу дорослими викликав помірну і важку інтоксикацію, відповідно. Прийом 7,5 г дорослим призвів до вкрай важкої інтоксикації.
Симптоми: при передозуванні метопрололу найбільш серйозними є симптоми з боку ССС, однак іноді, особливо у дітей і підлітків, можуть переважати симптоми з боку ЦНС і пригнічення легеневої функції. Брадикардія, AV блокада I–III ступеня, асистолія, виражене зниження АТ, слабка периферична перфузія, серцева недостатність, кардіогенний шок. Пригнічення функції легень, апное, а також підвищена втома, порушення свідомості, втрата свідомості, тремор, судоми, підвищене потовиділення, парестезії, бронхоспазм, нудота, блювота, можливий езофагеальний спазм, гіпоглікемія (особливо у дітей) або гіперглікемія, гіперкаліємія; вплив на нирки; транзиторний міастенічний синдром. Супутній прийом алкоголю, антигіпертензивних препаратів, хінідину або барбітуратів може погіршити стан пацієнта.
Перші ознаки передозування можуть спостерігатися через 20 хв — 2 год після прийому препарату.
Лікування: призначення активованого вугілля, у разі необхідності — промивання шлунка.
ВАЖЛИВО! Атропін (0,25–0,5 мг в/в для дорослих, 10–20 мкг/кг — для дітей) повинен бути призначений до промивання шлунка (через ризик стимулювання блукаючого нерва). У разі необхідності — підтримання прохідності дихальних шляхів (інтубація) і адекватна вентиляція легень. Відновлення ОЦК і інфузії глюкози. Контроль ЕКГ. Атропін — 1–2 мг в/в, у разі необхідності повторюють введення (особливо у разі вагусних симптомів). У разі пригнічення (депресії) міокарда показано інфузійне введення добутаміну або допаміну. Можна також застосовувати глюкагон 50–150 мкг/кг в/в з інтервалом в 1 хв. У деяких випадках може бути ефективним додавання до терапії адреналіну. При аритмії і збільшенні шлуночкового комплексу (QRS) інфузійно вводять розчини натрію (хлорид або бікарбонат). Можлива установка штучного водія ритму. При зупинці серця внаслідок передозування можуть знадобитися реанімаційні заходи протягом кількох годин. Для купірування бронхоспазму може застосовуватися тербуталін (ін'єкційно або за допомогою інгаляцій). Проводиться симптоматичне лікування.
Для таблеток
Симптоми: наслідками передозування препарату Беталок® можуть бути виражене зниження АТ, синусова брадикардія, AV блокада, серцева недостатність, кардіогенний шок, зупинка серця, бронхоспазм, порушення свідомості/кома, нудота, блювота і ціаноз.
Супутнє вживання алкоголю, прийом антигіпертензивних засобів, хінідину або барбітуратів можуть призвести до погіршення стану пацієнта.
Перші ознаки передозування можуть проявлятися протягом 20 хв–2 год після прийому препарату.
Лікування: призначення активованого вугілля, у разі необхідності — промивання шлунка. У разі вираженого зниження АТ, брадикардії або загрози серцевої недостатності слід вводити β1-адреноміметик (наприклад добутамін) в/в з інтервалом 2–5 хв або інфузійно до досягнення терапевтичного ефекту. У разі недоступності селективного β1-агоніста можна вводити в/в допамін або атропіну сульфат для блокади блукаючого нерва.
Якщо терапевтичний ефект не досягнутий, можна використовувати інші симпатоміметики, такі як добутамін або норадреналін.
Можна ввести глюкагон у дозі 1–10 мг. Іноді може виникнути необхідність застосування водія серцевого ритму. Для купірування бронхоспазму слід вводити в/в β2-адреноміметик.
Необхідно враховувати, що дози антидотів, необхідні для усунення симптомів, що виникають при передозуванні β-адреноблокаторів, набагато вищі терапевтичних, оскільки β-адренорецептори знаходяться в зв'язаному стані з β-адреноблокатором.
Лікарняна взаємодія
Слід уникати спільного призначення препарату Беталок з наступними препаратами:
Похідні барбітурової кислоти: барбітурати (дослідження проводилося з фенобарбітом) незначно посилюють метаболізм метопрололу, внаслідок індукції ферментів.
Пропафенон: при призначенні пропафенону чотирьом пацієнтам, які отримували лікування метопрололом, відзначалося збільшення плазмової концентрації метопрололу в 2-5 разів, при цьому у двох пацієнтів відзначалися побічні ефекти, характерні для метопрололу. Це взаємодія була підтверджена в ході дослідження на 8 добровольцях. Ймовірно, взаємодія обумовлена інгібуванням пропафеноном, подібно до хінідину, метаболізму метопрололу за допомогою системи цитохрому P4502D6. Беручи до уваги той факт, що пропафенон має властивості β-адреноблокатора, спільне призначення метопрололу і пропафенону не є доцільним.
Верапаміл: комбінація β-адреноблокаторів (атенололу, пропранололу і піндололу) і верапамілу може викликати брадикардію і призводити до зниження АТ. Верапаміл і β-адреноблокатори мають взаємодоповнюючий інгібуючий ефект на атріо-вентрикулярну провідність і функцію синусового вузла.
Комбінація препарату Беталок з наступними препаратами може вимагати корекції дози:
Антиаритмічні засоби I класу: Антиаритмічні засоби I класу і β-адреноблокатори можуть призводити до сумування негативного інотропного ефекту, який може призводити до серйозних гемодинамічних побічних ефектів у пацієнтів з порушеною функцією лівого шлуночка. Також слід уникати подібної комбінації у пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла і порушенням AV провідності. Взаємодія описана на прикладі дизопіраміду.
Аміодарон: Спільне застосування аміодарону і метопрололу може призводити до вираженої синусової брадикардії. Беручи до уваги вкрай тривалий період напіввиведення аміодарону (50 днів), слід враховувати можливу взаємодію через тривалий час після відміни аміодарону.
Дилтіазем: Дилтіазем і β-адреноблокатори взаємно посилюють інгібуючий ефект на AV провідність і функцію синусового вузла. При комбінації метопрололу з дилтіаземом відзначалися випадки вираженої брадикардії.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): НПЗП послаблюють антигіпертензивний ефект β-адреноблокаторів. Це взаємодія найбільш документована для індометацину. Не відзначено описаної взаємодії для суліндаку. У дослідженнях з диклофенаком описаної реакції не відзначалося.
Дифенгідрамін: Дифенгідрамін зменшує кліренс метопрололу до α-гідроксиметопрололу в 2.5 рази. Одночасно спостерігається посилення дії метопрололу.
Епінефрин (адреналін): Повідомлялося про 10 випадків вираженої артеріальної гіпертензії і брадикардії у пацієнтів, які приймали неселективні β-адреноблокатори (включаючи піндолол і пропранолол) і отримували епінефрин (адреналін). Взаємодія відзначена і в групі здорових добровольців. Передбачається, що подібні реакції можуть спостерігатися і при застосуванні епінефрину спільно з місцевими анестетиками при випадковому попаданні в судинне русло. Передбачається, що цей ризик набагато нижчий при застосуванні кардіоселективних β-адреноблокаторів.
Фенілпропаноламін: Фенілпропаноламін (норефедрин) в разовій дозі 50 мг може викликати підвищення діастолічного АТ до патологічних значень у здорових добровольців. Пропранолол в основному перешкоджає підвищенню АТ, викликаному фенілпропаноламіном. Однак, β-адреноблокатори можуть викликати реакції пародоксальної артеріальної гіпертензії у пацієнтів, які отримують високі дози фенілпропаноламіну. Повідомлялося про кілька випадків розвитку гіпертонічного кризу на тлі прийому фенілпропаноламіну.
Хінідин: Хінідин інгібує метаболізм метопрололу у особливої групи пацієнтів з швидким гідроксилюванням (у Швеції приблизно 90% населення), викликаючи, головним чином, значне збільшення плазмової концентрації метопрололу і посилення β-блокади. Вважають, що подібна взаємодія характерна і для інших р-адреноблокаторів у метаболізмі яких бере участь цитохром P4502D6.
Клонідин: Гіпертензивні реакції при різкій відміні клонідину можуть посилюватися при спільному прийомі β-адреноблокаторів. При спільному застосуванні, у разі відміни клонідину, припинення прийому β-адреноблокаторів слід починати за кілька днів до відміни клонідину.
Рифампіцин: Рифампіцин може посилювати метаболізм метопрололу, зменшуючи плазмову концентрацію метопрололу.
Концентрація метопрололу в плазмі крові може підвищуватися при поєднаному застосуванні з циметидином, гідралазином, селективними інгібіторами серотоніну, такими як пароксетин, флуоксетин і сертралін. Пацієнти, одночасно приймають метопролол і інші р-адреноблокатори (очні краплі) або інгібітори МАО (МАО), повинні знаходитися під ретельним наглядом. На тлі прийому β-адреноблокаторів інгаляційні анестетики посилюють кардіодепресивну дію. На тлі прийому β-адреноблокаторів пацієнтам, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби, може знадобитися корекція дози останніх.
Серцеві глікозиди при спільному застосуванні з β-адреноблокаторами можуть збільшувати час атріовентрикулярної провідності і викликати брадикардію.
Похідні барбітурової кислоти: барбітурати (дослідження проводилося з фенобарбітом) незначно посилюють метаболізм метопрололу, внаслідок індукції ферментів.
Пропафенон: при призначенні пропафенону чотирьом пацієнтам, які отримували лікування метопрололом, відзначалося збільшення плазмової концентрації метопрололу в 2-5 разів, при цьому у двох пацієнтів відзначалися побічні ефекти, характерні для метопрололу. Це взаємодія була підтверджена в ході дослідження на 8 добровольцях. Ймовірно, взаємодія обумовлена інгібуванням пропафеноном, подібно до хінідину, метаболізму метопрололу за допомогою системи цитохрому P4502D6. Беручи до уваги той факт, що пропафенон має властивості β-адреноблокатора, спільне призначення метопрололу і пропафенону не є доцільним.
Верапаміл: комбінація β-адреноблокаторів (атенололу, пропранололу і піндололу) і верапамілу може викликати брадикардію і призводити до зниження АТ. Верапаміл і β-адреноблокатори мають взаємодоповнюючий інгібуючий ефект на атріо-вентрикулярну провідність і функцію синусового вузла.
Комбінація препарату Беталок з наступними препаратами може вимагати корекції дози:
Антиаритмічні засоби I класу: Антиаритмічні засоби I класу і β-адреноблокатори можуть призводити до сумування негативного інотропного ефекту, який може призводити до серйозних гемодинамічних побічних ефектів у пацієнтів з порушеною функцією лівого шлуночка. Також слід уникати подібної комбінації у пацієнтів з синдромом слабкості синусового вузла і порушенням AV провідності. Взаємодія описана на прикладі дизопіраміду.
Аміодарон: Спільне застосування аміодарону і метопрололу може призводити до вираженої синусової брадикардії. Беручи до уваги вкрай тривалий період напіввиведення аміодарону (50 днів), слід враховувати можливу взаємодію через тривалий час після відміни аміодарону.
Дилтіазем: Дилтіазем і β-адреноблокатори взаємно посилюють інгібуючий ефект на AV провідність і функцію синусового вузла. При комбінації метопрололу з дилтіаземом відзначалися випадки вираженої брадикардії.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП): НПЗП послаблюють антигіпертензивний ефект β-адреноблокаторів. Це взаємодія найбільш документована для індометацину. Не відзначено описаної взаємодії для суліндаку. У дослідженнях з диклофенаком описаної реакції не відзначалося.
Дифенгідрамін: Дифенгідрамін зменшує кліренс метопрололу до α-гідроксиметопрололу в 2.5 рази. Одночасно спостерігається посилення дії метопрололу.
Епінефрин (адреналін): Повідомлялося про 10 випадків вираженої артеріальної гіпертензії і брадикардії у пацієнтів, які приймали неселективні β-адреноблокатори (включаючи піндолол і пропранолол) і отримували епінефрин (адреналін). Взаємодія відзначена і в групі здорових добровольців. Передбачається, що подібні реакції можуть спостерігатися і при застосуванні епінефрину спільно з місцевими анестетиками при випадковому попаданні в судинне русло. Передбачається, що цей ризик набагато нижчий при застосуванні кардіоселективних β-адреноблокаторів.
Фенілпропаноламін: Фенілпропаноламін (норефедрин) в разовій дозі 50 мг може викликати підвищення діастолічного АТ до патологічних значень у здорових добровольців. Пропранолол в основному перешкоджає підвищенню АТ, викликаному фенілпропаноламіном. Однак, β-адреноблокатори можуть викликати реакції пародоксальної артеріальної гіпертензії у пацієнтів, які отримують високі дози фенілпропаноламіну. Повідомлялося про кілька випадків розвитку гіпертонічного кризу на тлі прийому фенілпропаноламіну.
Хінідин: Хінідин інгібує метаболізм метопрололу у особливої групи пацієнтів з швидким гідроксилюванням (у Швеції приблизно 90% населення), викликаючи, головним чином, значне збільшення плазмової концентрації метопрололу і посилення β-блокади. Вважають, що подібна взаємодія характерна і для інших р-адреноблокаторів у метаболізмі яких бере участь цитохром P4502D6.
Клонідин: Гіпертензивні реакції при різкій відміні клонідину можуть посилюватися при спільному прийомі β-адреноблокаторів. При спільному застосуванні, у разі відміни клонідину, припинення прийому β-адреноблокаторів слід починати за кілька днів до відміни клонідину.
Рифампіцин: Рифампіцин може посилювати метаболізм метопрололу, зменшуючи плазмову концентрацію метопрололу.
Концентрація метопрололу в плазмі крові може підвищуватися при поєднаному застосуванні з циметидином, гідралазином, селективними інгібіторами серотоніну, такими як пароксетин, флуоксетин і сертралін. Пацієнти, одночасно приймають метопролол і інші р-адреноблокатори (очні краплі) або інгібітори МАО (МАО), повинні знаходитися під ретельним наглядом. На тлі прийому β-адреноблокаторів інгаляційні анестетики посилюють кардіодепресивну дію. На тлі прийому β-адреноблокаторів пацієнтам, які отримують пероральні гіпоглікемічні засоби, може знадобитися корекція дози останніх.
Серцеві глікозиди при спільному застосуванні з β-адреноблокаторами можуть збільшувати час атріовентрикулярної провідності і викликати брадикардію.
Лікарська форма
Розчин для в/в введення прозорий, безбарвний.
1 мл 1 амп. метопрололу тартрат 1 мг, 5 мг.
Допоміжні речовини: натрію хлорид, вода д/і.
5 мл - ампули безбарвного скла (5) - піддони пластикові (1) - пачки картонні.
Таблетки білого кольору, круглі, двояковипуклі, з рискою і гравіюванням "A/mE" на одній стороні.
1 таб. метопрололу тартрат 100 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний безводний, повідон.
100 шт. - флакони пластикові (1) - пачки картонні.
1 мл 1 амп. метопрололу тартрат 1 мг, 5 мг.
Допоміжні речовини: натрію хлорид, вода д/і.
5 мл - ампули безбарвного скла (5) - піддони пластикові (1) - пачки картонні.
Таблетки білого кольору, круглі, двояковипуклі, з рискою і гравіюванням "A/mE" на одній стороні.
1 таб. метопрололу тартрат 100 мг.
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна, карбоксиметилкрохмаль натрію, кремнію діоксид колоїдний безводний, повідон.
100 шт. - флакони пластикові (1) - пачки картонні.
