Паглюферал-2

Протиепілептичний.

Комбінований протиепілептичний препарат.

Фенобарбітал взаємодіє з "барбітуратною" ділянкою бензодіазепін-ГАМК-рецепторного комплексу, за рахунок чого підвищує чутливість ГАМК-рецепторів до ГАМК, призводить до розкриття нейрональних каналів для іонів хлору, що призводить до збільшення їх надходження в клітину. Знижує збудливість нейронів епілептогенного вогнища і поширення нервових імпульсів. Проявляє антагонізм щодо ряду збуджуючих медіаторів (глутамат та інші). Пригнічує сенсорні зони кори головного мозку, зменшує моторну активність, пригнічує церебральні функції, в т.ч. дихальний центр. Знижує тонус гладкої мускулатури ШКТ. Має
протисудомну, седативну, снодійну і спазмолітичну дію.

Кофеїн підвищує рефлекторну збудливість спинного мозку, збуджує дихальний і судиноруховий центри, стимулює метаболічні процеси в органах і тканинах, в т.ч. в м'язовій тканині і ЦНС.

Папаверину гідрохлорид є спазмолітиком, має гіпотензивну дію. Знижує тонус і розслаблює гладкі м'язи внутрішніх органів і судин.

Кальцію глюконат відновлює дефіцит іонів кальцію, необхідних для здійснення процесу передачі нервових імпульсів.

Бромізовал має седативну і помірну снодійну дію.

Фенобарбітал: всмоктується повільно, повністю. Максимальна концентрація в плазмі крові визначається через 1-2 години, зв'язок з білками плазми - 50 %. Метаболізується в печінці, індукує мікросомальні ферменти печінки СYРЗА4, СYРЗА5, СYРЗА7 (швидкість ферментативних реакцій зростає в 10-12 разів). Кумулюється в організмі. Період напіввиведення становить 2-4 доби. Виводиться нирками у вигляді глюкуроніду, близько 25 % - у незміненому вигляді. Проникає в грудне молоко і через плацентарний бар'єр.

Кофеїн-бензоат натрію: абсорбція - хороша, відбувається на всьому протязі кишечника. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 50-75 хвилин. Швидко розподіляється у всіх органах і тканинах, проникає через гематоенцефалічний бар'єр і плаценту. Зв'язок з білками крові (альбумінами) - 25-36 %. Метаболізму в печінці піддається більше 90 %, у дітей перших років життя до - 10-15 %. У дорослих близько 80 % дози кофеїну метаболізується в параксантин, близько 10 % - в теобромін і близько 4 % - в теофілін. Ці сполуки згодом деметилюються в монометилксантини, а потім в метильовані сечові кислоти. Період напіввиведення у дорослих - 3,9-5,3 години (іноді - до 10 годин). Виведення кофеїну і його метаболітів здійснюється нирками.

Папаверину гідрохлорид: біодоступність в середньому - 54 %. Зв'язок з білками плазми - 90 %. Добре розподіляється, проникає через гістогематичні бар'єри. Метаболізується в печінці. Період напіввиведення - 0,5-2 години (може подовжуватися до 24 годин). Виводиться нирками у вигляді метаболітів. Повністю видаляється з крові при гемодіалізі.

Кальцію глюконат: приблизно 1/5 - 1/3 частина всмоктується в тонкому кишечнику. Близько 20 % виводиться нирками, решта кількість видаляється з вмістом кишечника (активно виділяється стінкою термінального відділу шлунково-кишкового тракту).

Бромізовал: дані відсутні.

Для дорослих:

Для дітей:

Епілепсія.

• виражена печінкова і/або ниркова недостатність;
• лікарська залежність (в т.ч. в анамнезі);
• гіперкінези;
• міастенія;
• виражена анемія;
• порфірія;
• цукровий діабет;
• гіпофункція надниркових залоз;
• гіпертиреоз;
• депресія;
• бронхообструктивні захворювання;
• активний алкоголізм;
• вагітність;
• період лактації;
• гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Дана лікарська форма не застосовується у дітей до 3-х років.

З обережністю слід застосовувати препарат у ослаблених хворих (високий ризик виникнення парадоксального збудження, депресії і сплутаності свідомості навіть при призначенні в звичайних дозах).

Хворим з незначною гіперкальціурією, зниженням клубочкової фільтрації або з нефролітіазом в анамнезі призначення препарату повинно проводитися під контролем вмісту кальцію в сечі, що обумовлено наявністю кальцію глюконату в складі препарату.
На тлі терапії не рекомендується вживання алкоголю.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Під час лікування слід утриматися від виконання робіт, що вимагають швидкості психомоторних реакцій (в т.ч. керування автомобілем).

З боку нервової системи: запаморочення, загальна слабкість, атаксія, дизартрія, ністагм, парадоксальна реакція (особливо у літніх і ослаблених хворих - збудження), галюцинації, порушення сну.

З боку травної системи: нудота, блювання, запор або діарея, підвищення активності печінкових трансаміназ.

З боку кровотворної системи: агранулоцитоз, мегалобластна анемія, тромбоцитопенія.

З боку серцево-судинної системи: зниження або підвищення АТ, тахікардія, аритмія (в т.ч. екстрасистолія), AV-блокада.

Інші: алергічні реакції, при тривалому застосуванні - лікарська залежність.

До теперішнього часу випадків передозування при застосуванні даної комбінації не зареєстровано. Симптоми передозування препарату можуть бути обумовлені властивостями вхідних в нього компонентів.

Симптоми: посилення вираженості побічних ефектів.
Лікування: надання першої допомоги - промивання шлунка, прийом активованого вугілля. Симптоматична терапія, спрямована на підтримання життєво важливих функцій. Лікування інтоксикації, як і профілактика серйозних ускладнень, вимагають інтенсивного медичного спостереження і лікування.

Фенобарбітал
Симптоми токсичного отруєння можуть не проявлятися протягом декількох годин після прийому фенобарбіталу. Токсична доза значно варіює. Прийом внутрішньо 1 г викликає серйозне отруєння у дорослих, прийом 2-10 г, як правило, викликає летальний результат. Терапевтичний рівень фенобарбіталу в крові людини становить 5-40 мкг/мл, летальний - 100-200 мкг/мл. Інтоксикацію фенобарбіталом слід диференціювати з алкогольним сп'янінням, інтоксикацією бромідами, з різними неврологічними розладами.
Симптоми гострої інтоксикації: ністагм, незвичайні рухи очей, атаксія, виражена слабкість і сонливість, важка сплутаність свідомості, змазана мова, збудження, запаморочення, головний біль, пригнічення дихання, дихання Чейн-Стокса, ослаблення або відсутність рефлексів, звуження зіниць (при важкому отруєнні змінюється паралітичним розширенням), олігурія, тахікардія, гіпотензія, гіпотермія, ціаноз, слабкий пульс, холодна і липка шкіра, геморагії (в точках натискання), кома. При важкому отруєнні може розвинутися набряк легень, судинний колапс зі зниженням тонусу периферичних судин, апное, зупинка дихання і серця; можливий легальний результат. При загрозливій життю передозуванні можливо пригнічення електричної активності мозку (ЕЕГ може бути "плоскою"), яке не повинно розцінюватися як клінічна смерть, оскільки цей ефект повністю оборотний, якщо не розвинулися пошкодження, пов'язані з гіпоксією. Передозування може обумовлювати розвиток таких ускладнень як пневмонія, аритмія, застійна серцева недостатність, ниркова недостатність.
Лікування гострої передозування: прискорення виведення фенобарбіталу і підтримання життєво важливих функцій. Для зниження абсорбції (якщо фенобарбітал не всмоктався повністю з шлунково-кишкового тракту (ШКТ)) - індукція блювоти (якщо пацієнт у свідомості і не втратив блювотний рефлекс) з подальшим призначенням активованого вугілля, при цьому необхідно вжити заходів для запобігання аспірації блювотних мас. Якщо індукція блювоти протипоказана, необхідно провести промивання шлунка. Для прискорення виведення всмоктаного препарату призначають сольові проносні, проводять форсований діурез (при збереженій функції нирок), застосовують лужні розчини (для ощелачування сечі). Проводять моніторинг життєво важливих функцій і водного балансу.
Підтримуючі заходи: необхідно забезпечення прохідності дихальних шляхів, можливо використання штучної вентиляції легень (ШВЛ) і застосування кисню; призначення аналептиків не рекомендується (при важкому отруєнні можуть погіршити стан); підтримання нормального артеріального тиску (АТ) (при гіпотензії - застосування судинозвужувальних засобів) і температури тіла; при необхідності - інфузійна терапія або інші протишокові заходи; слід вжити заходів для профілактики гіпостатичної пневмонії (в т.ч. провести фізіотерапію в області грудної клітини), пролежнів, аспірації та інших ускладнень при підозрі на пневмонію - призначення антибіотиків; рекомендується уникати перевантаження рідиною або натрієм, особливо при порушенні функції серцево-судинної системи. При важких отруєннях, розвитку анурії або шоку, можливо проведення перитонеального діалізу або гемодіалізу (під час і після діалізу необхідно моніторинг концентрації фенобарбіталу в крові).

Кофеїн-бензоат натрію
Симптоми: гастралгія, ажитація, тривога, збудження, рухове занепокоєння, сплутаність свідомості, делірій, зневоднення, тахікардія, аритмія, гіпертермія, часте сечовипускання, головний біль, підвищена тактильна або больова чутливість, тремор або м'язові посмикування; нудота і блювота, іноді з кров'ю; дзвін у вухах; судоми (при гострій передозуванні-тоніко-клонічні).
Кофеїн у дозах понад 300 мг/добу (в т.ч. на тлі зловживання кавою - понад 4 чашки натуральної кави по 150 мл) може викликати стан тривоги, тремор, головний біль, сплутаність свідомості, екстрасистолію.
Лікування: промивання шлунка, якщо кофеїн був прийнятий в останні 4 години в дозі понад 15 мг/кг і не було блювоти, викликаної кофеїном; прийом активованого вугілля, проносних лікарських засобів; при геморагічному гастриті - введення антацидних лікарських засобів і промивання шлунка крижаним 0,9 % розчином натрію хлориду; підтримання вентиляції легень і оксигенації; при судомах - в/в діазепам, фенобарбітал або фенітоїн; підтримання водно-електролітного балансу.

Папаверину гідрохлорид
Симптоми: диплопія (двоїння в очах), слабкість, зниження артеріального тиску.
Лікування: симптоматичне (підтримання артеріального тиску).

Кальцію глюконат
Симптоми: гіперкальціємія (сонливість, слабкість, анорексія, біль у животі, блювота, нудота, запор, полідипсія, поліурія, підвищена втомлюваність, дратівливість, погане самопочуття, депресія, дегідратація, можливе порушення серцевого ритму, міалгія, артралгія, артеріальна гіпертензія).
Лікування: у важких випадках - парентерально кальцитонін у дозі 5-10 МО/кг маси тіла на добу (при розведенні його в 500 мл стерильного 0,9 % фізіологічного розчину натрію хлориду), внутрішньовенно крапельно, тривалість введення 6 годин. Можливо внутрішньовенно струменеве повільне введення 2-4 рази на добу.

Бромізовал
Симптоми: нудота, блювота, порушення мови, порушення пам'яті, сонливість, дратівливість, атаксія, тремор, галюцинації, манія, марення, психози, ступор, кома та інші ознаки пошкодження центральної нервової системи; шкірний висип, токсичний епідермальний некроліз.
Лікування гострого отруєння: видалення препарату з шлунково-кишкового тракту (клізма, промивання шлунка), внутрішньовенне введення натрію хлориду (конкурент брому); діуретична терапія; гемодіаліз.
Лікування хронічного отруєння (бромізм): вводити 10-20 г на добу натрій хлорид у поєднанні з великою кількістю води (3-5 л на добу). Необхідно домагатися регулярного випорожнення кишечника, полоскати рот, частіше мити шкіру.

Фенітоїн і вальпроати підвищують вміст фенобарбіталу в сироватці крові.
Дія фенобарбіталу знижується при одночасному прийомі з резерпіном, збільшується при поєднанні з амітриптиліном, ніаламідом, діазепамом, хлордіазепоксидом.
Знижує ефективність пероральних контрацептивів і саліцилатів.

Знижує вміст у крові непрямих антикоагулянтів, ГКС, гризеофульвіну, доксицикліну, естрогенів та інших лікарських засобів, метаболізованих у печінці шляхом окислення (прискорює їх метаболізм).
Посилює дію етанолу, нейролептиків, наркотичних анальгетиків, міорелаксантів, седативних і снодійних засобів.

Ацетазоламід, ощелачуючи сечу, знижує реабсорбцію фенобарбіталу в нирках і послаблює його ефект.
Знижує антибактеріальну активність антибіотиків і сульфаніламідів, протигрибкову дію гризеофульвіну.

Таблетки.
По 10 табл. в контурній чарунковій упаковці або контурній безчарунковій упаковці. 2 контурні чарункові або безчарункові упаковки поміщені в пачку з картону.
По 40 табл. в банці оранжевого скла. Кожну банку поміщають в пачку з картону.