Урсодезоксихолева кислота
Acidum ursodeoxycholicum
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Урсодекс, Урсокапс, Урсосан, Урсофальк, Урсором, Урсохол, Урдокса, Урцевел, Урсодез, Грінтерол, Укрлів, Ексхол
Діюча речовина
Фармакологічна група
Активные вещества, Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов, Гепатопротекторы, Желчегонные средства и препараты желчи
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Caps. Acidi Ursodeoxycholici 0,25 №100
D.S. Внутрішньо, по 2 капсули 2 рази на добу, приймають разом з їжею.
Rp.: Tab. Acidi Ursodeoxycholici 0,5 N 100
D.S. Приймають внутрішньо, під час або після їжі, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, по 1 таблетці 2 рази на день
D.S. Внутрішньо, по 2 капсули 2 рази на добу, приймають разом з їжею.
Rp.: Tab. Acidi Ursodeoxycholici 0,5 N 100
D.S. Приймають внутрішньо, під час або після їжі, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води, по 1 таблетці 2 рази на день
Фармакологічні властивості
Жовчогінний, холелітолітичний.
Фармакодинаміка
Гепатопротектор. Урсодезоксихолева кислота - жовчна кислота. Зменшує вміст холестерину в жовчі переважно шляхом дисперсії холестерину та формування рідкокристалічної фази. Впливає на ентерогепатичну циркуляцію жовчних солей, зменшуючи реабсорбцію в кишечнику ендогенних більш гідрофобних і потенційно токсичних сполук.
В дослідженнях in vitro показано, що урсодезоксихолева кислота має прямий гепатопротекторний ефект і зменшує гепатотоксичність гідрофобних солей жовчі.
Впливає на імунологічні реакції, зменшуючи патологічну експресію HLA-антигенів класу I на гепатоцитах і пригнічуючи продукцію цитокінів та інтерлейкінів.
Урсодезоксихолева кислота знижує літогенний індекс жовчі, збільшуючи вміст у ній жовчних кислот. Сприяє частковому або повному розчиненню холестеринових жовчних каменів при пероральному застосуванні. Має холеретичну дію.
В дослідженнях in vitro показано, що урсодезоксихолева кислота має прямий гепатопротекторний ефект і зменшує гепатотоксичність гідрофобних солей жовчі.
Впливає на імунологічні реакції, зменшуючи патологічну експресію HLA-антигенів класу I на гепатоцитах і пригнічуючи продукцію цитокінів та інтерлейкінів.
Урсодезоксихолева кислота знижує літогенний індекс жовчі, збільшуючи вміст у ній жовчних кислот. Сприяє частковому або повному розчиненню холестеринових жовчних каменів при пероральному застосуванні. Має холеретичну дію.
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо урсодезоксихолева кислота швидко абсорбується в тонкій кишці та в проксимальній частині клубової кишки за рахунок пасивної дифузії, а в дистальній частині клубової кишки - за рахунок активного транспорту. Всмоктується приблизно 60-80%.
Після всмоктування жовчна кислота практично повністю кон'югує в печінці з гліцином і таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%.
Залежно від добової дози, виду захворювання або стану печінки в жовчі накопичується більше або менше урсодезоксихолевої кислоти. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково руйнується з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислот.
T1/2 урсодезоксихолевої кислоти становить 3.5-5.8 днів.
Після всмоктування жовчна кислота практично повністю кон'югує в печінці з гліцином і таурином і виводиться з жовчю. При першому проходженні через печінку метаболізується до 60%.
Залежно від добової дози, виду захворювання або стану печінки в жовчі накопичується більше або менше урсодезоксихолевої кислоти. Під дією кишкових бактерій урсодезоксихолева кислота частково руйнується з утворенням 7-кето-літохолевої та літохолевої кислот.
T1/2 урсодезоксихолевої кислоти становить 3.5-5.8 днів.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю води.
При дифузних захворюваннях печінки, жовчнокам'яній хворобі (холестеринові жовчні камені та біліарний сладж): у добовій дозі від 10 мг/кг маси тіла до 12-15 мг/кг маси тіла (2-5 капсул) безперервно протягом тривалого часу (від кількох міс. до кількох років).
При дифузних захворюваннях печінки добова доза препарату ділиться на 2-3 прийоми, капсули приймають разом з їжею. При жовчнокам'яній хворобі вся добова доза приймається одноразово на ніч.
Тривалість прийому препарату для розчинення каменів - до повного розчинення плюс ще 3 міс. для профілактики рецидивів каменеутворення
Для розчинення холестеринових каменів жовчного міхура рекомендована доза урсодезоксихолевої кислоти становить 10 мг на 1 кг маси тіла на добу, що відповідає:
Маса тіла Добова доза
До 60 кг 500 мг (2 капсули)
61-80 кг 750 мг (3 капсули)
81-100 кг 1000 мг (4 капсули)
Понад 100 кг 1250 мг (5 капсул)
При біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті: по 250 мг (1 капсула) на добу, перед сном.
Курс лікування - від 10-14 днів до 6 міс., за необхідності до 2-х років.
При холецистектомії, для профілактики повторного холелітіазу, рекомендована доза -250 мг 2 рази на добу протягом кількох міс.
При токсичних, лікарських ураженнях печінки, алкогольній хворобі печінки та атрезії жовчних шляхів: добова доза по 10-15 мг/кг маси тіла в 2-3 прийоми. Курс лікування - 6-12 міс. і більше.
При первинному біліарному цирозі: по 10-15 мг/кг/добу (за необхідності до 20 мг/кг) в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
Рекомендується наступний режим дозування:
Маса тіла Добова доза Вранці Вдень Ввечері
47-62 кг 750 мг (3 капсули) 1 капсула 1 капсула 1 капсула
63-78 кг 1000 мг (4 капсули) 1 капсула 1 капсула 2 капсули
79-93 кг 1250 мг (5 капсул) 1 капсула 2 капсули 2 капсули
94-109 кг 1500 мг (6 капсул) 2 капсули 2 капсули 2 капсули
Понад 110 кг 1750 мг (7 капсул) 2 капсули 2 капсули 3 капсули
При первинному склерозуючому холангіті: по 12-15 мг/кг/добу (до 20 мг/кг) в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
При неалкогольному стеатогепатиті: по 13-15 мг/кг/добу в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
При муковісцидозі: по 20-30 мг/кг/добу в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
При дифузних захворюваннях печінки, жовчнокам'яній хворобі (холестеринові жовчні камені та біліарний сладж): у добовій дозі від 10 мг/кг маси тіла до 12-15 мг/кг маси тіла (2-5 капсул) безперервно протягом тривалого часу (від кількох міс. до кількох років).
При дифузних захворюваннях печінки добова доза препарату ділиться на 2-3 прийоми, капсули приймають разом з їжею. При жовчнокам'яній хворобі вся добова доза приймається одноразово на ніч.
Тривалість прийому препарату для розчинення каменів - до повного розчинення плюс ще 3 міс. для профілактики рецидивів каменеутворення
Для розчинення холестеринових каменів жовчного міхура рекомендована доза урсодезоксихолевої кислоти становить 10 мг на 1 кг маси тіла на добу, що відповідає:
Маса тіла Добова доза
До 60 кг 500 мг (2 капсули)
61-80 кг 750 мг (3 капсули)
81-100 кг 1000 мг (4 капсули)
Понад 100 кг 1250 мг (5 капсул)
При біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті: по 250 мг (1 капсула) на добу, перед сном.
Курс лікування - від 10-14 днів до 6 міс., за необхідності до 2-х років.
При холецистектомії, для профілактики повторного холелітіазу, рекомендована доза -250 мг 2 рази на добу протягом кількох міс.
При токсичних, лікарських ураженнях печінки, алкогольній хворобі печінки та атрезії жовчних шляхів: добова доза по 10-15 мг/кг маси тіла в 2-3 прийоми. Курс лікування - 6-12 міс. і більше.
При первинному біліарному цирозі: по 10-15 мг/кг/добу (за необхідності до 20 мг/кг) в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
Рекомендується наступний режим дозування:
Маса тіла Добова доза Вранці Вдень Ввечері
47-62 кг 750 мг (3 капсули) 1 капсула 1 капсула 1 капсула
63-78 кг 1000 мг (4 капсули) 1 капсула 1 капсула 2 капсули
79-93 кг 1250 мг (5 капсул) 1 капсула 2 капсули 2 капсули
94-109 кг 1500 мг (6 капсул) 2 капсули 2 капсули 2 капсули
Понад 110 кг 1750 мг (7 капсул) 2 капсули 2 капсули 3 капсули
При первинному склерозуючому холангіті: по 12-15 мг/кг/добу (до 20 мг/кг) в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
При неалкогольному стеатогепатиті: по 13-15 мг/кг/добу в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
При муковісцидозі: по 20-30 мг/кг/добу в 2-3 прийоми.
Курс лікування - від 6 міс. до кількох років.
Для дітей:
Дітям віком старше 3-х років препарат призначають індивідуально з розрахунку 10-20 мг/кг/добу
Показання
- холестеринові жовчні камені в жовчному міхурі та загальному жовчному протоці у пацієнтів, коли лікування хірургічним або ендоскопічним методом провести неможливо.
- холестеринові камені жовчного міхура та загального жовчного протоку діаметром не більше 1.5-2 см після екстракорпоральної літотрипсії або механічної літотрипсії.
- первинний біліарний цироз (до утворення просунутого фіброзу та цирозної трансформації печінки).
- хронічний активний гепатит з холестатичним синдромом.
- гострий гепатит
- муковісцидоз печінки
- вроджена атрезія жовчного протоку.
- біліарний рефлюкс-езофагіт та гастрит.
- біліарний диспептичний синдром при холецистопатії та дискінезії жовчовивідних шляхів.
- профілактика та лікування холестатичного синдрому, обумовленого прийомом гормональних протизаплідних засобів.
- для нормалізації функції печінки у пацієнтів, які отримують терапію цитостатиками, а також у хворих з алкогольним ураженням печінки.
- трансплантація печінки та інших органів (допоміжне лікування).
- холестеринові камені жовчного міхура та загального жовчного протоку діаметром не більше 1.5-2 см після екстракорпоральної літотрипсії або механічної літотрипсії.
- первинний біліарний цироз (до утворення просунутого фіброзу та цирозної трансформації печінки).
- хронічний активний гепатит з холестатичним синдромом.
- гострий гепатит
- муковісцидоз печінки
- вроджена атрезія жовчного протоку.
- біліарний рефлюкс-езофагіт та гастрит.
- біліарний диспептичний синдром при холецистопатії та дискінезії жовчовивідних шляхів.
- профілактика та лікування холестатичного синдрому, обумовленого прийомом гормональних протизаплідних засобів.
- для нормалізації функції печінки у пацієнтів, які отримують терапію цитостатиками, а також у хворих з алкогольним ураженням печінки.
- трансплантація печінки та інших органів (допоміжне лікування).
Протипоказання
Підвищена чутливість до урсодезоксихолевої кислоти та інших жовчних кислот; рентгенопозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені, порушення скоротливої здатності жовчного міхура, гострі запальні захворювання жовчного міхура та жовчних протоків, цироз печінки в стадії декомпенсації, виражена печінкова та/або ниркова недостатність, оклюзія жовчовивідних шляхів (оклюзія загального жовчного протоку або міхурного протоку), часті епізоди жовчної коліки; невдало виконана портоентеростомія або випадки відсутності відновлення нормального потоку жовчі у дітей з атрезією жовчовивідних шляхів; дитячий вік - залежно від лікарської форми.
Особливі вказівки
Лікування урсодезоксихолевою кислотою слід проводити під наглядом лікаря. Протягом перших 3 міс лікування слід контролювати функціональні показники печінки: трансамінази, ЩФ та ГГТ в сироватці крові кожні 4 тижні, а потім - кожні 3 місяці. Контроль зазначених параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях. Також це стосується пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу. Крім того, так можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на проведене лікування.
При застосуванні урсодезоксихолевої кислоти для розчинення холестеринових жовчних каменів для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та з метою своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від їх розміру, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (УЗД) через 6-10 міс після початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів колік, урсодезоксихолеву кислоту застосовувати не слід.
При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначалося часткове зворотне розвиток проявів декомпенсації.
У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу урсодезоксихолевої кислоти. При персистуючій діареї слід припинити лікування.
При застосуванні урсодезоксихолевої кислоти для розчинення холестеринових жовчних каменів для того, щоб оцінити прогрес у лікуванні та з метою своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від їх розміру, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (УЗД) через 6-10 міс після початку лікування. Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів колік, урсодезоксихолеву кислоту застосовувати не слід.
При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки. Після припинення терапії відзначалося часткове зворотне розвиток проявів декомпенсації.
У пацієнтів з діареєю слід зменшити дозу урсодезоксихолевої кислоти. При персистуючій діареї слід припинити лікування.
Побічні ефекти
Класифікація частоти розвитку небажаних реакцій згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я (ВООЗ): дуже часто ≥ 1/10; часто від ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто від ≥ 1/1000 до < 1/100; рідко від ≥ 1/10000 до < 1/1000; дуже рідко < 1/10000, включаючи окремі повідомлення; частота невідома - за наявними даними встановити частоту виникнення не представляється можливим.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
В клінічних дослідженнях на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою частими були неоформлений стілець або діарея.
При лікуванні первинного біліарного цирозу дуже рідко спостерігалися гострі болі в правій верхній частині живота.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
В дуже рідких випадках на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою може відбутися кальцинування жовчних каменів.
При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу в дуже рідких випадках спостерігалася декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
В дуже рідких випадках можуть спостерігатися алергічні реакції, в тому числі кропив'янка.
Якщо будь-які з зазначених в інструкції побічних ефектів погіршуються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, будь ласка, повідомте про це лікаря.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту
В клінічних дослідженнях на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою частими були неоформлений стілець або діарея.
При лікуванні первинного біліарного цирозу дуже рідко спостерігалися гострі болі в правій верхній частині живота.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів
В дуже рідких випадках на фоні лікування урсодезоксихолевою кислотою може відбутися кальцинування жовчних каменів.
При лікуванні розвинених стадій первинного біліарного цирозу в дуже рідких випадках спостерігалася декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин
В дуже рідких випадках можуть спостерігатися алергічні реакції, в тому числі кропив'янка.
Якщо будь-які з зазначених в інструкції побічних ефектів погіршуються, або Ви помітили інші побічні ефекти, не зазначені в інструкції, будь ласка, повідомте про це лікаря.
Передозування
Немає даних
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні холестирамін, холестипол та антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), зменшують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і, таким чином, знижують її ефективність. При необхідності одночасного застосування цих засобів, їх слід приймати як мінімум за 2 год до прийому урсодезоксихолевої кислоти.
При одночасному застосуванні урсодезоксихолева кислота може посилити абсорбцію циклоспорину з кишечника. Слід контролювати концентрацію циклоспорину в крові і при необхідності скоригувати його дозу при застосуванні цієї комбінації.
Описано випадок зменшення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові у пацієнта, який отримує урсодезоксихолеву кислоту.
При одночасному застосуванні гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином і можуть знижувати здатність урсодезоксихолевої кислоти розчиняти холестеринові жовчні конкременти.
При одночасному застосуванні урсодезоксихолева кислота знижує Сmax та AUC нітрендипіну. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну.
При одночасному застосуванні урсодезоксихолева кислота може посилити абсорбцію циклоспорину з кишечника. Слід контролювати концентрацію циклоспорину в крові і при необхідності скоригувати його дозу при застосуванні цієї комбінації.
Описано випадок зменшення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові у пацієнта, який отримує урсодезоксихолеву кислоту.
При одночасному застосуванні гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестини збільшують насичення жовчі холестерином і можуть знижувати здатність урсодезоксихолевої кислоти розчиняти холестеринові жовчні конкременти.
При одночасному застосуванні урсодезоксихолева кислота знижує Сmax та AUC нітрендипіну. Може знадобитися збільшення дози нітрендипіну.
Лікарська форма
Капсули 250 мг.
По 10 капсул в контурній чарунковій упаковці.
По 1, 2, 3, 5 або 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню в пачці з картону.
По 10 капсул в контурній чарунковій упаковці.
По 1, 2, 3, 5 або 10 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по застосуванню в пачці з картону.
