Урсозим
Ursozim
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Гринтерол, Урсодекс, Урсокапс, Урсосан, Урсофальк, Урсором, Урсохол, Урдокса, Урцевел, Урсодезоксихолева кислота, Укрлів, Ексхол, Урсодез
Діюча речовина
Фармакологічна група
Средства, препятствующие образованию и способствующие растворению конкрементов, Гепатопротекторы, Желчегонные средства и препараты желчи
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Ursozim" 250 mg
D.t.d. 50 in caps.
S. Внутрішньо, по 1 капсулі 2 рази на добу, після їжі
D.t.d. 50 in caps.
S. Внутрішньо, по 1 капсулі 2 рази на добу, після їжі
Фармакологічні властивості
Жовчогінний, холелітолітичний
Фармакодинаміка
Урсозим - гепатопротектор, що чинить жовчогінну дію. Зменшує синтез холестерину в печінці, всмоктування його в кишечнику та концентрацію в жовчі, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідній системі, стимулює утворення та виведення жовчі. Завдяки високим полярним властивостям, УДХК утворює нетоксичні змішані міцели з аполярними (токсичними) жовчними кислотами, що знижує здатність шлункового рефлюктату пошкоджувати клітинні мембрани при біліарному рефлюкс-гастриті та рефлюкс-езофагіті. Крім того, УДХК утворює подвійні молекули, здатні включатися до складу клітинних мембран, стабілізувати їх і робити невразливими до дії цитотоксичних міцел. Зменшує насиченість жовчі холестерином за рахунок пригнічення його абсорбції в кишечнику, придушення синтезу в печінці та зниження секреції в жовч; підвищує розчинність холестерину в жовчі, утворюючи з ними рідкі кристали; зменшує літогенний індекс жовчі. Результатом є розчинення холестеринових жовчних каменів і попередження утворення нових конкрементів. Імуномодулююча дія обумовлена пригніченням експресії HLA-антигенів на мембранах гепатоцитів і холангіоцитів, нормалізацією природної кілерної активності лімфоцитів та ін. Достовірно затримує прогресування фіброзу у хворих на первинний біліарний цироз, муковісцидоз та алкогольний стеатогепатит, зменшує ризик розвитку варикозного розширення вен стравоходу.
Уповільнює процеси передчасного старіння та загибелі клітин (гепатоцитів, холангіоцитів).
Уповільнює процеси передчасного старіння та загибелі клітин (гепатоцитів, холангіоцитів).
Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо урсодезоксихолева кислота швидко всмоктується в тонкій кишці та на початку клубової кишки за допомогою пасивного транспорту і в кінці клубової кишки за допомогою активного транспорту. Швидкість абсорбції, як правило, становить 60-80%. Після абсорбції, жовчна кислота піддається майже повній кон'югації в печінці з амінокислотами таурином і гліцином, і потім виводиться з жовчю. Перший кліренс через печінку досягає 60%.
Залежно від добової дози та наявного порушення або стану печінки, в жовчі накопичується все більше гідрофільної урсодезоксихолевої кислоти. Водночас, спостерігається відносне зменшення вмісту інших, більш ліпофільних жовчних кислот.
Під впливом кишкових бактерій відбувається часткове розщеплення препарату на 7-кето-літохолеву кислоту і літохолеву кислоту. Літохолева кислота гепатотоксична і може викликати паренхіматозні ураження печінки у деяких видів тварин. У людей всмоктується дуже невелика кількість, яка сульфатується в печінці і таким чином детоксикується, перед тим як екскретуватися з жовчю або, в кінцевому підсумку, з калом.
Біологічний період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 3.5-5.8 днів.
Залежно від добової дози та наявного порушення або стану печінки, в жовчі накопичується все більше гідрофільної урсодезоксихолевої кислоти. Водночас, спостерігається відносне зменшення вмісту інших, більш ліпофільних жовчних кислот.
Під впливом кишкових бактерій відбувається часткове розщеплення препарату на 7-кето-літохолеву кислоту і літохолеву кислоту. Літохолева кислота гепатотоксична і може викликати паренхіматозні ураження печінки у деяких видів тварин. У людей всмоктується дуже невелика кількість, яка сульфатується в печінці і таким чином детоксикується, перед тим як екскретуватися з жовчю або, в кінцевому підсумку, з калом.
Біологічний період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 3.5-5.8 днів.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вікові обмеження для застосування капсул Урсозим у дозуванні 250 мг для лікування первинного біліарного цирозу та розчинення жовчних каменів відсутні. Для різних показань до застосування рекомендовані наступні щоденні режими дозування:
Для лікування первинного біліарного цирозу
Добова доза залежить від маси тіла і варіює від 3 до 7 капсул на день (14±2 мг УДХК на кг маси тіла). Протягом перших 3-х місяців лікування, добову дозу УДХК слід приймати в кілька прийомів. При покращенні показників печінки добову дозу можна приймати одноразово ввечері.
Капсули слід приймати цілими, запиваючи водою. Необхідно ретельно дотримуватися інтервалу прийому. Лікування ПБЦ можна продовжувати невизначений час.
Розчинення жовчних каменів
Дорослі
Звичайна добова доза становить 8-12 мг/кг на день, приймається щоденно ввечері, наприклад 750 мг. Час, необхідний для розчинення жовчних каменів, становить від 6 до 24 місяців залежно від розмірів каменів і їх складу. Контроль ефективності лікування здійснюється ультразвуковим методом дослідження або за допомогою рентгенівських досліджень кожні 6 місяців. Лікування слід продовжувати до отримання позитивних результатів 2-х холецистограм і/або УЗД-досліджень, що демонструють відсутність каменів, з проміжком у 4-12 тижнів. Застосування цих методів обґрунтовано обмеженням можливостей візуалізації каменів діаметром менше 2 мм. Ймовірність рецидиву каменів після розчинення жовчними кислотами становить до 50% протягом 5 років. Досліджень ефективності урсодезоксихолевої кислоти в лікуванні рентгеноконтрастних або частково рентгеноконтрастних каменів не проводилося, однак можна зробити припущення, що вони розчиняються в меншій мірі, ніж рентгенопрозорі камені. Нехолестеринові камені становлять 10-15% від рентгенопрозорих каменів і можуть не розчинятися під дією жовчних кислот.
Літні
Корекції дози у дорослих зазвичай не потрібно, однак слід дотримуватися певної обережності.
Для лікування первинного біліарного цирозу
Добова доза залежить від маси тіла і варіює від 3 до 7 капсул на день (14±2 мг УДХК на кг маси тіла). Протягом перших 3-х місяців лікування, добову дозу УДХК слід приймати в кілька прийомів. При покращенні показників печінки добову дозу можна приймати одноразово ввечері.
Капсули слід приймати цілими, запиваючи водою. Необхідно ретельно дотримуватися інтервалу прийому. Лікування ПБЦ можна продовжувати невизначений час.
Розчинення жовчних каменів
Дорослі
Звичайна добова доза становить 8-12 мг/кг на день, приймається щоденно ввечері, наприклад 750 мг. Час, необхідний для розчинення жовчних каменів, становить від 6 до 24 місяців залежно від розмірів каменів і їх складу. Контроль ефективності лікування здійснюється ультразвуковим методом дослідження або за допомогою рентгенівських досліджень кожні 6 місяців. Лікування слід продовжувати до отримання позитивних результатів 2-х холецистограм і/або УЗД-досліджень, що демонструють відсутність каменів, з проміжком у 4-12 тижнів. Застосування цих методів обґрунтовано обмеженням можливостей візуалізації каменів діаметром менше 2 мм. Ймовірність рецидиву каменів після розчинення жовчними кислотами становить до 50% протягом 5 років. Досліджень ефективності урсодезоксихолевої кислоти в лікуванні рентгеноконтрастних або частково рентгеноконтрастних каменів не проводилося, однак можна зробити припущення, що вони розчиняються в меншій мірі, ніж рентгенопрозорі камені. Нехолестеринові камені становлять 10-15% від рентгенопрозорих каменів і можуть не розчинятися під дією жовчних кислот.
Літні
Корекції дози у дорослих зазвичай не потрібно, однак слід дотримуватися певної обережності.
Для дітей:
Гепатобіліарні розлади, пов'язані з кістозним фіброзом
Діти з кістозним фіброзом у віці від 6 до 18 років: 20 мг/кг на день, приймаються в 2-3 прийоми з подальшим підвищенням до 30 мг/кг на день за необхідності.
Діти з кістозним фіброзом у віці від 6 до 18 років: 20 мг/кг на день, приймаються в 2-3 прийоми з подальшим підвищенням до 30 мг/кг на день за необхідності.
Показання
Дорослі
- лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) при відсутності декомпенсованого цирозу печінки в складі комплексної терапії
- для розчинення холестеринових жовчних каменів у хворих з функціонуючим жовчним міхуром. Холестеринові камені не повинні виглядати як затемнення на рентгенограмі і перевищувати 15 мм в діаметрі.
- лікування біліарного рефлюкс-гастриту
Діти
Гепатобіліарні порушення, пов'язані з муковісцидозом/фіброзом у дітей з 6 до 18 років
- лікування первинного біліарного цирозу (ПБЦ) при відсутності декомпенсованого цирозу печінки в складі комплексної терапії
- для розчинення холестеринових жовчних каменів у хворих з функціонуючим жовчним міхуром. Холестеринові камені не повинні виглядати як затемнення на рентгенограмі і перевищувати 15 мм в діаметрі.
- лікування біліарного рефлюкс-гастриту
Діти
Гепатобіліарні порушення, пов'язані з муковісцидозом/фіброзом у дітей з 6 до 18 років
Протипоказання
Урсозим 250 мг капсули не слід застосовувати якщо у пацієнта присутні:
- гострі запальні захворювання жовчного міхура або жовчних проток
- непрохідність жовчних проток (загальних жовчних проток або міхурних проток)
- часті епізоди печінкових колік
- рентгенопозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені
- порушення скоротливості жовчного міхура
- гіперчутливість до компонентів препарату або жовчних кислот
При застосуванні при гепатобіліарних порушеннях, пов'язаних з кістозним фіброзом, у дітей від 6 до 18 років:
- невдала портоентеростомія або без відновлення нормального потоку жовчі у дітей з біліарною атрезією.
- гострі запальні захворювання жовчного міхура або жовчних проток
- непрохідність жовчних проток (загальних жовчних проток або міхурних проток)
- часті епізоди печінкових колік
- рентгенопозитивні (з високим вмістом кальцію) жовчні камені
- порушення скоротливості жовчного міхура
- гіперчутливість до компонентів препарату або жовчних кислот
При застосуванні при гепатобіліарних порушеннях, пов'язаних з кістозним фіброзом, у дітей від 6 до 18 років:
- невдала портоентеростомія або без відновлення нормального потоку жовчі у дітей з біліарною атрезією.
Особливі вказівки
Капсули Урсозим слід приймати під медичним контролем.
Протягом перших трьох місяців лікування функціональні показники печінки АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) і гамма-ГТ слід контролювати кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Моніторинг зазначених параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях, зокрема – у пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу; крім того, таким чином можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на проведене лікування.
При лікуванні обширної стадії первинного біліарного цирозу
У дуже рідкісних випадках спостерігалася декомпенсація печінкового цирозу, яка частково регресувала після завершення терапії.
У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у рідкісних випадках клінічні симптоми можуть погіршуватися на початку лікування, наприклад, може з'явитися свербіж. У цьому випадку доза повинна бути зменшена до 250 мг на добу з поступовим підвищенням до рекомендованої дози, як описано вище.
У разі розвитку діареї слід зменшити дозування, у разі тривалої діареї – терапію слід скасувати.
При застосуванні для розчинення холестеринових жовчних каменів:
Для оцінки прогресу в лікуванні та своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каменів, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку лікування.
Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів колік, капсули Урсозима 250 мг застосовувати не слід.
Жінки при використанні капсул Урсозима 250 мг для розчинення холестеринових жовчних каменів повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть збільшити утворення жовчних каменів.
При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу:
Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки, які частково регресували після припинення лікування.
У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у рідкісних випадках клінічні симптоми можуть погіршитися на початку лікування, наприклад, може збільшитися свербіж. У таких випадках доза капсул Урсозима 250 мг повинна бути зменшена до однієї капсули Урсозима 250 мг на день, а потім поступово знову збільшена.
У разі діареї, доза повинна бути зменшена, у разі персистуючої діареї, лікування повинно бути припинено.
Вагітність і період лактації
Фертильність
Дослідження на тваринах не показали впливу урсодезоксихолевої кислоти на фертильність. Дані про вплив урсодезоксихолевої кислоти на фертильність у людини відсутні.
Вагітність
Дані по застосуванню урсодезоксихолевої кислоти у вагітних обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність на ранніх етапах гестації. Урсозим не слід застосовувати при вагітності поки не виникне чіткої необхідності.
Жінки репродуктивного віку
Жінки репродуктивного віку можуть отримувати терапію урсодезоксихолевою кислотою тільки при використанні надійних методів контрацепції: рекомендується застосування негормональних методів або контрацептивів з низьким вмістом естрогену. Однак, пацієнти, які отримують урсодезоксихолеву кислоту для розчинення жовчних каменів, повинні використовувати негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні оральні контрацептиви можуть підвищувати ризик розвитку біліарного литиазу. Слід виключити вагітність перед початком терапії.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами
Урсодезоксихолева кислота не чинить негативного впливу на здатність до водіння і керування механізмами.
Протягом перших трьох місяців лікування функціональні показники печінки АСТ (СГОТ), АЛТ (СГПТ) і гамма-ГТ слід контролювати кожні 4 тижні, а потім кожні 3 місяці. Моніторинг зазначених параметрів дозволяє виявити порушення функції печінки на ранніх стадіях, зокрема – у пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу; крім того, таким чином можна швидко визначити, чи реагує пацієнт з первинним біліарним цирозом на проведене лікування.
При лікуванні обширної стадії первинного біліарного цирозу
У дуже рідкісних випадках спостерігалася декомпенсація печінкового цирозу, яка частково регресувала після завершення терапії.
У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у рідкісних випадках клінічні симптоми можуть погіршуватися на початку лікування, наприклад, може з'явитися свербіж. У цьому випадку доза повинна бути зменшена до 250 мг на добу з поступовим підвищенням до рекомендованої дози, як описано вище.
У разі розвитку діареї слід зменшити дозування, у разі тривалої діареї – терапію слід скасувати.
При застосуванні для розчинення холестеринових жовчних каменів:
Для оцінки прогресу в лікуванні та своєчасного виявлення ознак кальцинозу каменів залежно від розміру каменів, жовчний міхур слід візуалізувати (пероральна холецистографія) з оглядом затемнень у положенні стоячи та лежачи на спині (ультразвукове дослідження) через 6-10 місяців після початку лікування.
Якщо жовчний міхур неможливо візуалізувати на рентгенівських знімках або в випадках кальцинозу каменів, слабкої скоротливості жовчного міхура або частих нападів колік, капсули Урсозима 250 мг застосовувати не слід.
Жінки при використанні капсул Урсозима 250 мг для розчинення холестеринових жовчних каменів повинні використовувати ефективний негормональний метод контрацепції, оскільки гормональні контрацептиви можуть збільшити утворення жовчних каменів.
При лікуванні пацієнтів на пізніх стадіях первинного біліарного цирозу:
Вкрай рідко відзначалися випадки декомпенсації цирозу печінки, які частково регресували після припинення лікування.
У пацієнтів з первинним біліарним цирозом у рідкісних випадках клінічні симптоми можуть погіршитися на початку лікування, наприклад, може збільшитися свербіж. У таких випадках доза капсул Урсозима 250 мг повинна бути зменшена до однієї капсули Урсозима 250 мг на день, а потім поступово знову збільшена.
У разі діареї, доза повинна бути зменшена, у разі персистуючої діареї, лікування повинно бути припинено.
Вагітність і період лактації
Фертильність
Дослідження на тваринах не показали впливу урсодезоксихолевої кислоти на фертильність. Дані про вплив урсодезоксихолевої кислоти на фертильність у людини відсутні.
Вагітність
Дані по застосуванню урсодезоксихолевої кислоти у вагітних обмежені. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність на ранніх етапах гестації. Урсозим не слід застосовувати при вагітності поки не виникне чіткої необхідності.
Жінки репродуктивного віку
Жінки репродуктивного віку можуть отримувати терапію урсодезоксихолевою кислотою тільки при використанні надійних методів контрацепції: рекомендується застосування негормональних методів або контрацептивів з низьким вмістом естрогену. Однак, пацієнти, які отримують урсодезоксихолеву кислоту для розчинення жовчних каменів, повинні використовувати негормональні засоби контрацепції, оскільки гормональні оральні контрацептиви можуть підвищувати ризик розвитку біліарного литиазу. Слід виключити вагітність перед початком терапії.
Особливості впливу лікарського засобу на здатність керувати транспортним засобом або потенційно небезпечними механізмами
Урсодезоксихолева кислота не чинить негативного впливу на здатність до водіння і керування механізмами.
Побічні ефекти
Частота небажаних реакцій класифікується наступним чином: дуже часті (≥1/10), часті (≥1/100,
Передозування
Симптоми: при передозуванні може розвинутися діарея. Інші симптоми передозування малоймовірні, оскільки поглинання урсодезоксихолевої кислоти зменшується з збільшенням дози і, отже, більше виділяється з калом.
Лікування: лікування діареї симптоматичне з відновленням об'єму рідини і електролітного балансу.
Тривале лікування високими дозами урсодезоксихолевою кислотою (28-30 мг/кг/день) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (не за прямим призначенням) пов'язане з більш високими показниками серйозних побічних ефектів.
Лікування: лікування діареї симптоматичне з відновленням об'єму рідини і електролітного балансу.
Тривале лікування високими дозами урсодезоксихолевою кислотою (28-30 мг/кг/день) у пацієнтів з первинним склерозуючим холангітом (не за прямим призначенням) пов'язане з більш високими показниками серйозних побічних ефектів.
Лікарняна взаємодія
Холестирамін, холестипол і антациди, що містять алюмінію гідроксид або смектит (алюмінію оксид), знижують абсорбцію урсодезоксихолевої кислоти в кишечнику і таким чином зменшують її абсорбцію і ефективність. Якщо ж використання препаратів, що містять хоча б одну з цих речовин, все ж є необхідним, їх потрібно приймати мінімум за 2 год до або після прийому Урсозим 250 мг.
Урсодезоксихолева кислота може вплинути на поглинання циклоспорину з кишечника. Тому у хворих, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові і скоригувати дозу циклоспорину в разі необхідності.
В клінічному дослідженні у здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг/день) і розувастатину (20 мг/день) призвело до злегка підвищеного рівня в плазмі розувастатину. Клінічна значимість цієї взаємодії разом з іншими статинами невідома.
В окремих випадках Урсозим 250 мг може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.
Доведено, що урсодезоксихолева кислота зменшує пікові плазменні концентрації (Сmах) і площу під фармакокінетичною кривою - кривою «концентрація-час» (AUC) нітрендипіну, антагоніста кальцію у здорових добровольців. Рекомендується ретельний моніторинг результатів одночасного використання нітрендипіну і урсодезоксихолевої кислоти. Збільшення дози нітрендипіну може бути необхідним.
Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсону.
Урсодезоксихолева кислота, індукує ензими 3А цитохрому Р450; тим не менш, за даними адекватного клінічного дослідження лікарських взаємодій, урсодезоксихолева кислота не викликає вираженої індукції будесоніду, який відноситься до субстратів цитохрому Р450 3А.
Естрогенні гормони і агенти, що знижують рівень холестерину в крові, такі як клофібрат, збільшують печінкову секрецію холестерину і, отже, можуть стимулювати утворення жовчних каменів, що є контрефектом урсодезоксихолевої кислоти, що використовується для розчинення каменів у жовчному міхурі.
Урсодезоксихолева кислота може вплинути на поглинання циклоспорину з кишечника. Тому у хворих, які приймають циклоспорин, лікар повинен перевірити концентрацію циклоспорину в крові і скоригувати дозу циклоспорину в разі необхідності.
В клінічному дослідженні у здорових добровольців одночасне застосування урсодезоксихолевої кислоти (500 мг/день) і розувастатину (20 мг/день) призвело до злегка підвищеного рівня в плазмі розувастатину. Клінічна значимість цієї взаємодії разом з іншими статинами невідома.
В окремих випадках Урсозим 250 мг може знижувати всмоктування ципрофлоксацину.
Доведено, що урсодезоксихолева кислота зменшує пікові плазменні концентрації (Сmах) і площу під фармакокінетичною кривою - кривою «концентрація-час» (AUC) нітрендипіну, антагоніста кальцію у здорових добровольців. Рекомендується ретельний моніторинг результатів одночасного використання нітрендипіну і урсодезоксихолевої кислоти. Збільшення дози нітрендипіну може бути необхідним.
Крім того, повідомлялося про ослаблення терапевтичної дії дапсону.
Урсодезоксихолева кислота, індукує ензими 3А цитохрому Р450; тим не менш, за даними адекватного клінічного дослідження лікарських взаємодій, урсодезоксихолева кислота не викликає вираженої індукції будесоніду, який відноситься до субстратів цитохрому Р450 3А.
Естрогенні гормони і агенти, що знижують рівень холестерину в крові, такі як клофібрат, збільшують печінкову секрецію холестерину і, отже, можуть стимулювати утворення жовчних каменів, що є контрефектом урсодезоксихолевої кислоти, що використовується для розчинення каменів у жовчному міхурі.
Лікарська форма
Капсули, 250 мг
По 10 капсул в контурній чарунковій упаковці з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3, 5, 6 або 12 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по медичному застосуванню на державній та російській мовах поміщають в пачку з картону
По 10 капсул в контурній чарунковій упаковці з плівки полівінілхлоридної і фольги алюмінієвої друкованої лакованої. По 3, 5, 6 або 12 контурних чарункових упаковок разом з інструкцією по медичному застосуванню на державній та російській мовах поміщають в пачку з картону
