Вальпроат натрію
Natrii valproas
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ацедипрол, Конвулекс, Депакін, Депакін хроносфера, Орфірил, Вальпроєва кислота, Вальпарин, Вальпарин XP, Вальпроат, Конвульсофін, Орфірил Ретард, Енкорат хроно, Міродеп лонг
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Natrii valproatis 0,4
Da.Signa: в/в 0,4 в 4мл ізотонічного розчину натрію хлориду при епілепсії.
Da.Signa: в/в 0,4 в 4мл ізотонічного розчину натрію хлориду при епілепсії.
Фармакологічні властивості
Протиепілептичне
Фармакодинаміка
Інгібує ГАМК-трансферазу, гальмує біотрансформацію ГАМК (інактивацію), стабілізує і підвищує її вміст у центральній нервовій системі. Стимулює центральні ГАМКергічні процеси (в тому числі гальмівні стрес-лімітуючі) знижує збудливість і судомну готовність моторних зон головного мозку. Виявляє транквілізуючі властивості, знижує відчуття страху, покращує психічний стан і настрій хворих, має антиаритмічну активність. Високо ефективний при абсансах і скроневих псевдоабсансах, мало — при психомоторних нападах.
Фармакокінетика
Швидко і повно всмоктується з шлунково-кишкового тракту (прийом їжі не змінює абсорбцію).
Біодоступність близько 100 %.
Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2 години, рівноважна концентрація — на 3–4 день. Мінімальна ефективна концентрація при внутрішньовенному введенні становить 40–50 мг/л (до 100 мг/л).
Зв'язування з білками плазми високе (90 %) і знижується зі збільшенням дози (концентрації).
Легко проходить гістогематичні бар'єри, включаючи ГЕБ.
У печінці піддається біотрансформації: окислюється (мітохондріальне-бета і мікросомальне) і кон'югує з глюкуроновою кислотою.
Виводиться переважно з сечею (у вигляді кон'югатів, продуктів окислення, в тому числі кетометаболітів). Період напіввиведення становить 15–17 годин, але може бути 6–10 годин (низькі показники обумовлені індукцією ферментів біотрансформації).
Біодоступність близько 100 %.
Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2 години, рівноважна концентрація — на 3–4 день. Мінімальна ефективна концентрація при внутрішньовенному введенні становить 40–50 мг/л (до 100 мг/л).
Зв'язування з білками плазми високе (90 %) і знижується зі збільшенням дози (концентрації).
Легко проходить гістогематичні бар'єри, включаючи ГЕБ.
У печінці піддається біотрансформації: окислюється (мітохондріальне-бета і мікросомальне) і кон'югує з глюкуроновою кислотою.
Виводиться переважно з сечею (у вигляді кон'югатів, продуктів окислення, в тому числі кетометаболітів). Період напіввиведення становить 15–17 годин, але може бути 6–10 годин (низькі показники обумовлені індукцією ферментів біотрансформації).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Вальпроат натрію приймається всередину, відразу після або під час їжі, не розжовуючи: дорослим — 300 – 500 мг на добу або 20 – 30 мг/кг маси тіла, далі поступово збільшують на 200 мг на добу з інтервалом в 3 – 4 дні до 0,9 – 1,5 г на добу (по 300 – 450 мг 2 – 3 рази на добу), максимальна добова доза 2,4 г або 50 мг/кг;
якщо є необхідність, то дозу перевищують, але тільки за умови обов'язкового контролю рівня препарату в плазмі; дітям дозу встановлюють в залежності від терапевтичного ефекту, тяжкості захворювання і віку, призначають переважно у вигляді сиропу (з використанням дозувальних ложок: маленької — 100 мг і великої — 200 мг).
Вальпроат натрію вводиться внутрішньовенно, струменево, дорослим — 400 – 800 мг або крапельно — 25 мг/кг протягом 24, 36 або 48 годин (попередньо 400 мг розводять в 500 мл 5 – 30% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду); при переході з форми для прийому всередину на парентеральну першу ін'єкцію проводять через 6 – 8 год з розрахунку 0,5 – 1 мг/кг/год.
Вальпроат натрію призначають з обережністю хворим з патологією підшлункової залози і печінки в анамнезі, дітям, жінкам дітородного віку (обов'язкова надійна контрацепція), на фоні прийому антидепресантів, інших протисудомних засобів, препаратів, які пригнічують центральну нервову систему.
До початку прийому препарату, при збільшенні доз, протягом перших 6 місяців терапії і далі кожні 2 – 3 міс підтримуючого лікування необхідний ретельний контроль функції підшлункової залози, печінки (печінкові трансамінази, білірубін), системи згортання крові (протромбін). До оперативного втручання необхідно визначення показників коагулограми і часу кровотечі, загальний аналіз крові.
При розвитку на фоні терапії симптомів гострого живота до початку хірургічного втручання рекомендується визначити вміст амілази в крові, щоб виключити гострий панкреатит. При терапії необхідно враховувати можливе викривлення показників функції щитовидної залози, результатів аналізів сечі при цукровому діабеті. З великою обережністю застосовують при виконанні напруженої фізичної роботи і розумової.
При терапії не допускається прийом напоїв, які містять алкоголь.
якщо є необхідність, то дозу перевищують, але тільки за умови обов'язкового контролю рівня препарату в плазмі; дітям дозу встановлюють в залежності від терапевтичного ефекту, тяжкості захворювання і віку, призначають переважно у вигляді сиропу (з використанням дозувальних ложок: маленької — 100 мг і великої — 200 мг).
Вальпроат натрію вводиться внутрішньовенно, струменево, дорослим — 400 – 800 мг або крапельно — 25 мг/кг протягом 24, 36 або 48 годин (попередньо 400 мг розводять в 500 мл 5 – 30% розчину глюкози або 0,9% розчину натрію хлориду); при переході з форми для прийому всередину на парентеральну першу ін'єкцію проводять через 6 – 8 год з розрахунку 0,5 – 1 мг/кг/год.
Вальпроат натрію призначають з обережністю хворим з патологією підшлункової залози і печінки в анамнезі, дітям, жінкам дітородного віку (обов'язкова надійна контрацепція), на фоні прийому антидепресантів, інших протисудомних засобів, препаратів, які пригнічують центральну нервову систему.
До початку прийому препарату, при збільшенні доз, протягом перших 6 місяців терапії і далі кожні 2 – 3 міс підтримуючого лікування необхідний ретельний контроль функції підшлункової залози, печінки (печінкові трансамінази, білірубін), системи згортання крові (протромбін). До оперативного втручання необхідно визначення показників коагулограми і часу кровотечі, загальний аналіз крові.
При розвитку на фоні терапії симптомів гострого живота до початку хірургічного втручання рекомендується визначити вміст амілази в крові, щоб виключити гострий панкреатит. При терапії необхідно враховувати можливе викривлення показників функції щитовидної залози, результатів аналізів сечі при цукровому діабеті. З великою обережністю застосовують при виконанні напруженої фізичної роботи і розумової.
При терапії не допускається прийом напоїв, які містять алкоголь.
Показання
Епілепсія (комбінована або монотерапія): малі форми (монотерапія), генералізовані напади (поліморфні, великі судомні та інші), часткові та локальні напади (психомоторні, моторні та інші); розлади поведінки, які пов'язані з епілепсією; судомний синдром при органічних ураженнях центральної нервової системи;
нервові тики і фебрильні судоми у дітей.
нервові тики і фебрильні судоми у дітей.
Протипоказання
Гіперчутливість, гепатит (хронічний, гострий, лікарський та інші, включаючи і наявність його в сімейному анамнезі), порушення функції підшлункової залози або/і печінки, геморагічний діатез.
Особливі вказівки
З обережністю застосовують у пацієнтів з патологічними змінами крові, при органічних захворюваннях мозку, захворюваннях печінки в анамнезі, гіпопротеїнемії, порушеннях функції нирок.
Пацієнтам, які отримують інші протисудомні засоби, лікування вальпроєвою кислотою слід починати поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні. Потім проводять поступову відміну інших протисудомних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протисудомними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.
Слід мати на увазі, що ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії.
У період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки, картину периферичної крові, стан згортальної системи крові (особливо протягом перших 6 місяців лікування).
У дітей підвищений ризик розвитку важкого або загрозливого для життя гепатотоксичного дії. У пацієнтів віком до 2 років і у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще більш високий, але з підвищенням віку він знижується.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту та управління механізмами
У період лікування слід дотримуватися обережності при водінні транспортних засобів та інших видах діяльності, що вимагають високої концентрації уваги і швидких психомоторних реакцій.
Пацієнтам, які отримують інші протисудомні засоби, лікування вальпроєвою кислотою слід починати поступово, досягаючи клінічно ефективної дози через 2 тижні. Потім проводять поступову відміну інших протисудомних засобів. У пацієнтів, які не отримували лікування іншими протисудомними засобами, клінічно ефективна доза повинна бути досягнута через 1 тиждень.
Слід мати на увазі, що ризик розвитку побічних ефектів з боку печінки підвищений при проведенні комбінованої протисудомної терапії.
У період лікування необхідно регулярно контролювати функцію печінки, картину периферичної крові, стан згортальної системи крові (особливо протягом перших 6 місяців лікування).
У дітей підвищений ризик розвитку важкого або загрозливого для життя гепатотоксичного дії. У пацієнтів віком до 2 років і у дітей, які отримують комбіновану терапію, ризик ще більш високий, але з підвищенням віку він знижується.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту та управління механізмами
У період лікування слід дотримуватися обережності при водінні транспортних засобів та інших видах діяльності, що вимагають високої концентрації уваги і швидких психомоторних реакцій.
Побічні ефекти
З боку ЦНС: можливе тремтіння кистей або рук; рідко - зміни поведінки, настрою або психічного стану, диплопія, ністагм, плями перед очима, порушення координації рухів, запаморочення, сонливість, головний біль, незвичайне збудження, рухове занепокоєння або дратівливість.
З боку травної системи: можливі слабкі спазми в животі або в області шлунка, втрата апетиту, діарея, порушення травлення, нудота, блювання; рідко - запори, панкреатит.
З боку системи згортання крові: тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі.
З боку обміну речовин: незвичайне зменшення або збільшення маси тіла.
З боку гінекологічного статусу: порушення менструального циклу.
Дерматологічні реакції: алопеція.
Алергічні реакції: шкірний висип.
З боку травної системи: можливі слабкі спазми в животі або в області шлунка, втрата апетиту, діарея, порушення травлення, нудота, блювання; рідко - запори, панкреатит.
З боку системи згортання крові: тромбоцитопенія, подовження часу кровотечі.
З боку обміну речовин: незвичайне зменшення або збільшення маси тіла.
З боку гінекологічного статусу: порушення менструального циклу.
Дерматологічні реакції: алопеція.
Алергічні реакції: шкірний висип.
Передозування
Симптоми
Загальмованість, порушення рівноваги і координації, міастенія, гіпорефлексія, ністагм, міоз, блокада серця, коматозний стан (на ЕЕГ збільшення повільних хвиль і фонової активності).
Лікування
Промивання шлунка (при ентеральному прийомі не пізніше 10–12 годин), забезпечення осмотичного діурезу, підтримання життєво важливих функцій (засоби, що діють на серцево-судинну систему та ін.), гемодіаліз.
Загальмованість, порушення рівноваги і координації, міастенія, гіпорефлексія, ністагм, міоз, блокада серця, коматозний стан (на ЕЕГ збільшення повільних хвиль і фонової активності).
Лікування
Промивання шлунка (при ентеральному прийомі не пізніше 10–12 годин), забезпечення осмотичного діурезу, підтримання життєво важливих функцій (засоби, що діють на серцево-судинну систему та ін.), гемодіаліз.
Лікарняна взаємодія
При одночасному застосуванні нейролептиків, антидепресантів, інгібіторів МАО, похідних бензодіазепіну, етанолу посилюється пригнічувальний вплив на ЦНС.
При одночасному застосуванні засобів, що мають гепатотоксичну дію, можливе посилення гепатотоксичної дії.
При одночасному застосуванні посилюються ефекти антиагрегантів (в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти) і антикоагулянтів.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація зидовудину в плазмі крові, що призводить до посилення його токсичності.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном зменшується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові внаслідок підвищення швидкості її метаболізму, обумовленого індукцією мікросомальних ферментів печінки під впливом карбамазепіну. Вальпроєва кислота потенціює токсичну дію карбамазепіну.
При одночасному застосуванні уповільнюється метаболізм ламотриджину і збільшується його T1/2.
При одночасному застосуванні з мефлохіном підвищується метаболізм вальпроєвої кислоти в плазмі крові і підвищується ризик розвитку судом.
При одночасному застосуванні з меропенемом можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові; з примідоном - підвищення концентрації примідону в плазмі крові; з саліцилатами - можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок її витіснення саліцилатами з зв'язку з білками плазми крові.
При одночасному застосуванні з фелбаматом підвищується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові, що супроводжується проявами токсичної дії (нудота, сонливість, головний біль, зменшення кількості тромбоцитів, когнітивні порушення).
При одночасному застосуванні з фенитоїном протягом кількох перших тижнів загальна концентрація фенитоїну в плазмі крові може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки і прискорення метаболізму фенитоїну. Далі відбувається інгібування метаболізму фенитоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенитоїну в плазмі крові. Фенитоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважають, що фенитоїн як індуктор печінкових ферментів, можливо, також підвищує утворення другорядного, але такого, що має гепатотоксичність, метаболіту вальпроєвої кислоти.
При одночасному застосуванні вальпроєва кислота витісняє фенобарбітал з зв'язку з білками плазми, в результаті збільшується його концентрація в плазмі крові. Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму вальпроєвої кислоти, що призводить до зменшення її концентрації в плазмі крові.
Є повідомлення про посилення ефектів флувоксаміну і флуоксетину при їх одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою. При одночасному застосуванні з флуоксетином у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення або зменшення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
При одночасному застосуванні циметидину, еритроміцину можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі за рахунок зниження її метаболізму в печінці.
При одночасному застосуванні засобів, що мають гепатотоксичну дію, можливе посилення гепатотоксичної дії.
При одночасному застосуванні посилюються ефекти антиагрегантів (в т.ч. ацетилсаліцилової кислоти) і антикоагулянтів.
При одночасному застосуванні підвищується концентрація зидовудину в плазмі крові, що призводить до посилення його токсичності.
При одночасному застосуванні з карбамазепіном зменшується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові внаслідок підвищення швидкості її метаболізму, обумовленого індукцією мікросомальних ферментів печінки під впливом карбамазепіну. Вальпроєва кислота потенціює токсичну дію карбамазепіну.
При одночасному застосуванні уповільнюється метаболізм ламотриджину і збільшується його T1/2.
При одночасному застосуванні з мефлохіном підвищується метаболізм вальпроєвої кислоти в плазмі крові і підвищується ризик розвитку судом.
При одночасному застосуванні з меропенемом можливе зниження концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові; з примідоном - підвищення концентрації примідону в плазмі крові; з саліцилатами - можливе посилення ефектів вальпроєвої кислоти внаслідок її витіснення саліцилатами з зв'язку з білками плазми крові.
При одночасному застосуванні з фелбаматом підвищується концентрація вальпроєвої кислоти в плазмі крові, що супроводжується проявами токсичної дії (нудота, сонливість, головний біль, зменшення кількості тромбоцитів, когнітивні порушення).
При одночасному застосуванні з фенитоїном протягом кількох перших тижнів загальна концентрація фенитоїну в плазмі крові може зменшуватися за рахунок його витіснення з місць зв'язування з білками плазми вальпроатом натрію, індукції мікросомальних ферментів печінки і прискорення метаболізму фенитоїну. Далі відбувається інгібування метаболізму фенитоїну вальпроатом і, внаслідок цього, підвищення концентрації фенитоїну в плазмі крові. Фенитоїн зменшує концентрацію вальпроату в плазмі крові, ймовірно, за рахунок підвищення його метаболізму в печінці. Вважають, що фенитоїн як індуктор печінкових ферментів, можливо, також підвищує утворення другорядного, але такого, що має гепатотоксичність, метаболіту вальпроєвої кислоти.
При одночасному застосуванні вальпроєва кислота витісняє фенобарбітал з зв'язку з білками плазми, в результаті збільшується його концентрація в плазмі крові. Фенобарбітал підвищує швидкість метаболізму вальпроєвої кислоти, що призводить до зменшення її концентрації в плазмі крові.
Є повідомлення про посилення ефектів флувоксаміну і флуоксетину при їх одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою. При одночасному застосуванні з флуоксетином у деяких пацієнтів спостерігалося збільшення або зменшення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі крові.
При одночасному застосуванні циметидину, еритроміцину можливе підвищення концентрації вальпроєвої кислоти в плазмі за рахунок зниження її метаболізму в печінці.
Лікарська форма
Таблетки 0.2, 0.3, 0.5 г.
Розчин для прийому всередину.
Сироп.
Мікстура.
Розчин для в/в
Розчин для прийому всередину.
Сироп.
Мікстура.
Розчин для в/в
