Цикло-Прогінова

Протиклімактеричний.

Комбінований гормональний лікарський засіб, що містить естроген і гестаген.

Естрадіолу валерат - естроген, який в організмі людини перетворюється на природний 17β-естрадіол.

Норгестрел - похідне прогестерону.

Додавання норгестрела протягом 10 днів кожного циклу запобігає розвитку гіперплазії та раку ендометрія.

Завдяки складу і циклічній схемі прийому даної комбінації (прийом тільки естрогену протягом 11 днів, потім - комбінації естрогену і гестагену протягом 10 днів, і, нарешті, 7-денна перерва) у жінок з невидаленою маткою при регулярному прийомі препарату встановлюється менструальний цикл.

На фоні прийому даної комбінації не відбувається пригнічення овуляції, і практично не змінюється вироблення гормонів в самому організмі.

Естрадіол заповнює дефіцит естрогенів в жіночому організмі після настання менопаузи і забезпечує ефективне лікування психоемоційних і вегетативних клімактеричних симптомів (таких як "припливи", підвищене потовиділення, порушення сну, підвищена нервова збудливість, дратівливість, серцебиття, кардіалгії, запаморочення, головний біль, зниження лібідо, м'язові та суглобові болі); інволюції шкіри і слизових оболонок, особливо слизових сечостатевої системи (нетримання сечі, сухість і подразнення слизової піхви, болючість при статевому акті).

Естрадіол запобігає втраті кісткової маси, викликаної дефіцитом естрогенів. Головним чином це пов'язано з пригніченням функції остеокластів і зсувом процесу кісткового ремоделювання в бік утворення кістки. Було доведено, що тривале застосування замісної гормональної терапії (ЗГТ) дозволяє знизити ризик переломів периферичних кісток у жінок після настання менопаузи. При відміні ЗГТ темпи зниження кісткової маси порівнянні з показниками, характерними для періоду безпосередньо після менопаузи. Не доведено, що, застосовуючи ЗГТ, можна досягти відновлення кісткової маси до преклімактеричного рівня.

ЗГТ також має благотворний вплив на вміст колагену в шкірі, так само як і на її щільність, і також може уповільнити процес утворення зморшок.

ЗГТ веде до зниження рівня загального холестерину, ЛПНЩ і до підвищення холестерину ЛПВЩ, а також підвищення рівня тригліцеридів. Гестаген, що міститься в даній комбінації в певній мірі перешкоджає впливу естрадіолу на метаболізм ліпідів.

Після прийому внутрішньо естрадіолу валерат швидко і повністю абсорбується з ШКТ. Після надходження в організм він швидко метаболізується з утворенням 17β-естрадіолу і естрону, які в подальшому піддаються стандартним метаболічним перетворенням. Після перорального прийому біодоступність естрадіолу близько 3%. Прийом їжі не впливає на біодоступність естрадіолу. Cmax естрадіолу в сироватці, що становить приблизно 30 пг/мл, зазвичай досягається через 4-9 год після прийому даної комбінації в разовій дозі. Естрадіол виводиться у вигляді метаболітів, головним чином з сечею у вигляді сульфатів і глюкуронідів.

Після прийому внутрішньо норгестрел швидко і практично повністю абсорбується з ШКТ. Cmax левоноргестрела в сироватці, що становить приблизно 7-8 пг/мл, зазвичай досягається 1-1.5 год після прийому драже. Левоноргестрел зв'язується з альбуміном і глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ). Близько 1-1.5% від загальної концентрації левоноргестрела в сироватці не пов'язано з білком. T1/2 метаболітів норгестрела становить 1 добу. Метаболіти норгестрела виводяться з сечею і жовчю.

Для дорослих:

- Естрогенна недостатність (пре- і постменопаузальний період, оваріектомія з приводу незлоякісних утворень, променева кастрація);
- профілактика остеопорозу в постменопаузі,
- аменорея (первинна і вторинна),
- дисфункція яєчників.

Не рекомендується починати замісну гормональну терапію (ЗГТ), при наявності будь-якого з перерахованих нижче станів. Якщо яке-небудь з цих станів виникне під час ЗГТ, то слід негайно припинити використання препарату.

- вагітність і лактація;
- вагінальна кровотеча невідомого походження;
- підтверджений або передбачуваний діагноз раку молочної залози;
- підтверджений або передбачуваний діагноз гормонозалежного передракового захворювання або гормонозалежної злоякісної пухлини;
- пухлини печінки в даний час або в анамнезі (доброякісні або злоякісні);
- важкі захворювання печінки;
- гострий артеріальний тромбоз або тромбоемболія (такі як інфаркт міокарда, інсульт);
- тромбоз глибоких вен в стадії загострення, тромбоемболії в даний час або в анамнезі;
- виражена гіпертригліцеридемія;
- підвищена чутливість до компонентів препарату Цикло-Прогінова.

З обережністю:
Цикло-Прогінова слід призначати з обережністю при наступних захворюваннях:
- артеріальна гіпертензія;
- вроджені гіпербілірубінемії (синдроми Жильбера, Дубіна-Джонсона і Ротора);
- холестатична жовтяниця або холестатичний свербіж під час вагітності;
- ендометріоз;
- міома матки;
- цукровий діабет

Дана комбінація не застосовується з метою контрацепції.

При наявності або погіршенні будь-якого з вказаних нижче станів або факторів ризику, перш ніж почати або продовжити ЗГТ слід оцінити співвідношення індивідуального ризику і користі лікування.

У ряді контрольованих рандомізованих, а також епідеміологічних досліджень виявлено підвищений відносний ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) на фоні ЗГТ, тобто тромбозу глибоких вен або емболії легеневої артерії. Тому, при призначенні ЗГТ жінкам з факторами ризику ВТЕ співвідношення ризику і користі від лікування повинно бути ретельно зважено і обговорено з пацієнткою.

Фактори ризику розвитку ВТЕ включають індивідуальний і сімейний анамнез (наявність ВТЕ у найближчих родичів в відносно молодому віці може вказувати на генетичну схильність) і важке ожиріння. Ризик ВТЕ також підвищується з віком. Питання про можливу роль варикозного розширення вен в розвитку ВТЕ залишається спірним.

Ризик ВТЕ може тимчасово збільшуватися при тривалій іммобілізації, «великих» планових і травматологічних операціях або масивній травмі. Залежно від причини або тривалості іммобілізації слід вирішити питання про доцільність тимчасового припинення ЗГТ

Слід негайно припинити лікування при появі симптомів тромботичних порушень або при підозрі на їх виникнення.

При тривалій монотерапії естрогенами підвищується ризик розвитку гіперплазії або карциноми ендометрія. Дослідження підтвердили, що додавання гестагенів знижує ризик гіперплазії і раку ендометрія.

За даними клінічних випробувань і результатами спостережних досліджень було виявлено збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози у жінок, які використовують ЗГТ протягом кількох років. Це може бути пов'язано з більш ранньою діагностикою, біологічною дією ЗГТ або поєднанням обох факторів. Відносний ризик зростає з збільшенням тривалості лікування і можливо ще більше зростає при поєднанні естрогенів з прогестагенами. Це зростання порівнянне з збільшенням ризику виникнення раку молочних залоз у жінок з кожним роком затримки настання природної менопаузи, а також при ожирінні і зловживанні алкоголем. Підвищений ризик поступово знижується до звичайного рівня протягом перших кількох років після припинення ЗГТ.

ЗГТ збільшує мамографічну щільність молочних залоз, що в деяких випадках може мати негативний вплив на рентгенологічне виявлення раку молочної залози.

На фоні застосування статевих стероїдів, до яких відносяться і засоби для ЗГТ, в рідкісних випадках спостерігалися доброякісні, і ще рідше - злоякісні пухлини печінки. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливого для життя внутрішньочеревного кровотечі. При болях у верхній частині живота, збільшеній печінці або ознаках внутрішньочеревного кровотечі при диференційній діагностиці слід врахувати ймовірність наявності пухлини печінки.

Відомо, що естрогени збільшують літогенність жовчі. Деякі жінки схильні до розвитку жовчнокам'яної хвороби при лікуванні з використанням естрогенів.

Слід негайно припинити лікування, при появі вперше мігренеподібних або частих і надзвичайно сильних головних болів, а також при появі інших симптомів - можливих провісників тромботичного інсульту головного мозку.

При нетяжких порушеннях функції печінки, в т.ч. різних формах гіпербілірубінемії, таких як синдром Дубіна-Джонсона або синдром Ротора, необхідні спостереження лікаря, а також періодичні дослідження функції печінки. При погіршенні показників функції печінки ЗГТ слід відмінити.

При рецидиві холестатичної жовтяниці або холестатичного свербежу, що спостерігалися вперше під час вагітності або попереднього лікування статевими стероїдними гормонами, необхідно негайно припинити ЗГТ.

Необхідно особливе спостереження за жінками з помірно-підвищеним рівнем тригліцеридів. У подібних випадках застосування ЗГТ може викликати подальше зростання рівня тригліцеридів в крові, що підвищує ризик гострого панкреатиту.

Хоча ЗГТ може впливати на периферичну інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності змінювати схему лікування хворих на цукровий діабет при проведенні ЗГТ, зазвичай не виникає. Тим не менш, жінки, які страждають на цукровий діабет, при проведенні ЗГТ повинні перебувати під спостереженням.

У деяких пацієнток під дією ЗГТ можуть розвинутися небажані прояви стимуляції естрогенами, наприклад патологічна маткова кровотеча. Часті або персистуючі патологічні маткові кровотечі на фоні лікування є показанням для дослідження ендометрія.

Якщо лікування нерегулярних менструальних циклів не дасть результатів, слід провести обстеження для виключення захворювання органічного характеру.

Під впливом естрогенів міоми матки можуть збільшитися в розмірах. У цьому випадку лікування повинно бути припинено.

Рекомендується припинити лікування при розвитку рецидиву ендометріозу на фоні ЗГТ.

При підозрі на наявність пролактиноми перед початком лікування слід виключити це захворювання.

У деяких випадках може спостерігатися хлоазма, особливо у жінок з хлоазмою вагітних в анамнезі. Під час проведення ЗГТ жінки зі схильністю до виникнення хлоазми повинні уникати тривалого перебування на сонці або УФ випромінювання.

Наступні стани можуть виникати або погіршуватися на фоні ЗГТ. Хоча їх взаємозв'язок з ЗГТ не доведений, жінки з цими станами при проведенні ЗГТ повинні перебувати під спостереженням лікаря: епілепсія; доброякісна пухлина молочної залози; бронхіальна астма; мігрень; порфірія; отосклероз; системний червоний вовчак, мала хорея.

Прийом статевих стероїдів може впливати на біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, наднирників і нирок, на вміст у плазмі транспортних білків, таких як кортикостероїд-зв'язуючий глобулін і ліпідні/ліпопротеїнові фракції, показники вуглеводного обміну, коагуляції і фібринолізу.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз: зміни частоти і інтенсивності маткових кровотеч, проривні кровотечі, міжменструальні кров'янисті виділення (зазвичай слабшають в ході терапії), дисменорея, зміни вагінальних виділень, стан, подібний до передменструального синдрому; болючість, напруженість і/або збільшення молочних залоз.

З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, здуття живота, нудота, блювання, біль в животі, рецидив холестатичної жовтяниці.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: шкірний висип, шкірний свербіж, хлоазма, вузлувата еритема.

З боку ЦНС: головний біль, мігрень, запаморочення, тривожність або депресивні симптоми, підвищена втомлюваність.

Інші: прискорене серцебиття, набряки, підвищення артеріального тиску, венозний тромбоз і тромбоемболія, м'язові судоми, зміни маси тіла, зміни лібідо, порушення зору, непереносимість контактних лінз, алергічні реакції.

Дослідження гострої токсичності не виявили ризику розвитку серйозних побічних реакцій у разі випадкового прийому препарату в кількості, що багаторазово перевищує добову терапевтичну дозу. Передозування може викликати нудоту і блювання, а у деяких жінок може відзначатися кровотеча відміни. Спеціального антидоту немає, лікування симптоматичне.

Тривале лікування препаратами, що індукують ферменти печінки (наприклад, деякими протисудомними і антимікробними препаратами) може збільшувати кліренс статевих гормонів і знижувати їх клінічну ефективність. Подібна властивість індукувати ферменти печінки була виявлена у гідантоїнів, барбітуратів, примідону, карбамазепіну і рифампіцину, наявність цієї особливості також передбачається у окскарбазепіну, топірамату, фелбамату і гризеофульвіну. Максимальна індукція ферментів зазвичай спостерігається не раніше, ніж через 2-3 тижні, але потім вона може зберігатися ще, принаймні, протягом 4 тижнів після припинення прийому препарату.

У рідкісних випадках на фоні супутнього прийому деяких антибіотиків (наприклад, пеніцилінової і тетрациклінової груп) спостерігалося зниження рівня естрадіолу.

Речовини, що значною мірою піддаються кон'югації (наприклад, парацетамол), можуть збільшувати біодоступність естрадіолу внаслідок конкурентного інгібування системи кон'югації в процесі всмоктування.

Внаслідок впливу ЗГТ на толерантність до глюкози в окремих випадках може змінитися потреба в пероральних протидіабетичних засобах або інсуліні.

Надмірне споживання алкоголю під час ЗГТ може призвести до підвищення концентрації циркулюючого естрадіолу.

Набір таблеток, вкритих оболонкою, 0,5 мг +2 мг і 2 мг.
По 21 таблетці (10 світло-коричневого кольору і 11 білого кольору таблеток) в блістер з полівінілхлоридної плівки і алюмінієвої фольги.

Блістер з самоклеючим календарем прийому разом з інструкцією по застосуванню поміщають в картонну коробку з контролем першого відкриття.