Фортека
Forteca
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Пролголімаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Forteca" 20 мг/мл - 5 мл
D.S. В/в, у вигляді інфузії тривалістю 30–60 хв, по 1 флакону кожні 2 тиж.
D.S. В/в, у вигляді інфузії тривалістю 30–60 хв, по 1 флакону кожні 2 тиж.
Фармакологічні властивості
Протипухлинний.
Фармакодинаміка
Людське моноклональне антитіло, специфічно зв'язується з рецептором програмованої клітинної смерті PD-1 і блокує його взаємодію з лігандами PD-L1 і PD-L2. Пролголімаб є імуноглобуліном ізотипу IgG1 гібрид лямбда-каппа з молекулярною масою близько 149 кДа. Fc-фрагмент пролголімаба модифікований з метою запобігання цитотоксичної дії на клітини-мішені, що експресують PD-1. В результаті інгібування зв'язування рецептора PD-1 з його лігандами пролголімаб реактивує пухлина-специфічні цитотоксичні Т-лімфоцити і, таким чином, реактивує протипухлинний імунітет.
Фармакокінетика
Фармакокінетичні властивості пролголімаба були вивчені у 125 пацієнтів з метастатичною або нерезектабельною меланомою, які отримували препарат у дозових режимах 1 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 3 мг/кг 1 раз на 3 тижні.
Всмоктування
Препарат Фортека вводиться внутрішньовенно, тому пролголімаб негайно і повністю стає біодоступним.
Розподіл
Відповідно до обмеженого внесудинного розподілу, об'єм розподілу пролголімаба в рівноважному стані незначний (приблизно 3,9 л; коефіцієнт варіації (CV): 88 %). Як і інші антитіла, пролголімаб не зв'язується з білками плазми специфічним шляхом.
Метаболізм
Пролголімаб піддається катаболізму неспецифічними шляхами, метаболізм препарату не відображається на його кліренсі.
Виведення
Кліренс пролголімаба має лінійний характер при застосуванні в дозових режимах 1 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 3 мг/кг 1 раз на 3 тижні. Кліренс пролголімаба після першого введення становить приблизно 0,5 л/добу (CV: 67%); середнє значення кінцевого періоду напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 14 днів (CV: 96%) на тлі досягнення рівноважних концентрацій.
Характеристики виведення пролголімаба не мають ознак дозозалежності і є типовими для препаратів на основі моноклональних антитіл. Мінімальні концентрації (Cmin) препарату як у дозі 1 мг/кг, так і в дозі 3 мг/кг протягом багаторазових введень препарату не знижуються.
Після першого введення максимальна концентрація препарату (Сmах) у режимі дозування 1 мг/кг кожні 2 тижні, в середньому, становила 35078 нг/мл, площа під кривою (AUC0-336ч) - 5306962 нг/мл. Перед другим введенням мінімальна концентрація препарату (Cmin) у режимі дозування 1 мг/кг кожні 2 тижні, в середньому, становила 9011 нг/мл.
Після першого введення максимальна концентрація препарату (Сmах) у режимі дозування 3 мг/кг кожні 3 тижні, в середньому, становила 82924 нг/мл, площа під кривою (AUC0-504ч) - 14952949 нг/мл. Перед другим введенням мінімальна концентрація препарату (Cmin) у режимі дозування 3 мг/кг кожні 3 тижні, в середньому, становила 24411 нг/мл.
Лінійність/нелінійність
Фармакокінетика пролголімаба при застосуванні в дозових режимах 1 мг/кг кожні 2 тижні і 3 мг/кг кожні 3 тижні має лінійний, пропорційний дозі характер, що свідчить про можливе насичення мішень-опосередкованого кліренсу.
Всмоктування
Препарат Фортека вводиться внутрішньовенно, тому пролголімаб негайно і повністю стає біодоступним.
Розподіл
Відповідно до обмеженого внесудинного розподілу, об'єм розподілу пролголімаба в рівноважному стані незначний (приблизно 3,9 л; коефіцієнт варіації (CV): 88 %). Як і інші антитіла, пролголімаб не зв'язується з білками плазми специфічним шляхом.
Метаболізм
Пролголімаб піддається катаболізму неспецифічними шляхами, метаболізм препарату не відображається на його кліренсі.
Виведення
Кліренс пролголімаба має лінійний характер при застосуванні в дозових режимах 1 мг/кг 1 раз на 2 тижні або 3 мг/кг 1 раз на 3 тижні. Кліренс пролголімаба після першого введення становить приблизно 0,5 л/добу (CV: 67%); середнє значення кінцевого періоду напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 14 днів (CV: 96%) на тлі досягнення рівноважних концентрацій.
Характеристики виведення пролголімаба не мають ознак дозозалежності і є типовими для препаратів на основі моноклональних антитіл. Мінімальні концентрації (Cmin) препарату як у дозі 1 мг/кг, так і в дозі 3 мг/кг протягом багаторазових введень препарату не знижуються.
Після першого введення максимальна концентрація препарату (Сmах) у режимі дозування 1 мг/кг кожні 2 тижні, в середньому, становила 35078 нг/мл, площа під кривою (AUC0-336ч) - 5306962 нг/мл. Перед другим введенням мінімальна концентрація препарату (Cmin) у режимі дозування 1 мг/кг кожні 2 тижні, в середньому, становила 9011 нг/мл.
Після першого введення максимальна концентрація препарату (Сmах) у режимі дозування 3 мг/кг кожні 3 тижні, в середньому, становила 82924 нг/мл, площа під кривою (AUC0-504ч) - 14952949 нг/мл. Перед другим введенням мінімальна концентрація препарату (Cmin) у режимі дозування 3 мг/кг кожні 3 тижні, в середньому, становила 24411 нг/мл.
Лінійність/нелінійність
Фармакокінетика пролголімаба при застосуванні в дозових режимах 1 мг/кг кожні 2 тижні і 3 мг/кг кожні 3 тижні має лінійний, пропорційний дозі характер, що свідчить про можливе насичення мішень-опосередкованого кліренсу.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат призначений для введення як в амбулаторно-поліклінічних умовах, так і в стаціонарі. Лікування слід починати і проводити під контролем кваліфікованих і досвідчених лікарів-онкологів.
Препарат Фортека слід вводити внутрішньовенно (в/в) у вигляді інфузії тривалістю 60 хвилин, при хорошій переносимості тривалість інфузії може бути скорочена до 30 хвилин.
Рекомендована доза препарату Фортека становить:
• 1 мг/кг 1 раз на 2 тижні при застосуванні в режимі монотерапії у пацієнтів з нерезектабельною або метастатичною меланомою.
Лікування препаратом Фортека повинно проводитися до прогресування захворювання або розвитку непереносимої токсичності. Спостерігалися атипові відповіді (тобто початкове короткочасне збільшення розміру пухлини або невеликі нові вогнища протягом перших кількох місяців з подальшим зменшенням розміру пухлини). Рекомендується продовжувати лікування клінічно стабільних пацієнтів з початковими ознаками прогресування захворювання до моменту підтвердження прогресування захворювання.
Приготування і введення
Підготовка препарату до введення повинна проводитися в асептичних умовах.
Перед введенням концентрат у флаконі слід перевірити (візуально) на предмет відсутності механічних домішок і зміни забарвлення.
Препарат Фортека використовують після розведення. Для цього необхідну кількість препарату з флакона переносять в ємність для інфузій, що містить стерильний 0,9% розчин натрію хлориду або стерильний 5% розчин декстрози. Концентрація препарату Фортека в приготованому розчині повинна становити від 0,5 до 10 мг/мл. Приготований розчин перемішують шляхом обережного перевертання ємності для інфузій, щоб уникнути піноутворення. Препарат Фортека не містить консервантів. Приготований інфузійний розчин необхідно використовувати негайно.
Препарат не повинен вводитися паралельно з іншими розчинами і препаратами. Якщо перед введенням препарату пацієнту проводилася інша інфузія, для введення препарату Фортека повинна бути приготовлена окрема інфузійна система.
Початкову дозу препарату вводять протягом 60 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, то другу і всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин.
Після приготування розчину для інфузії
Препарат Фортека не містить консервантів. Приготований інфузійний розчин необхідно використовувати негайно. Якщо інфузійний розчин не був використаний негайно, приготований інфузійний розчин може зберігатися при кімнатній температурі не більше 24 годин. Приготований інфузійний розчин може також зберігатися при температурі від 2 °C до 8 °C, однак загальний час від приготування інфузійного розчину до завершення інфузії не повинен перевищувати 24 годин. Після зберігання в холодних умовах флакони з препаратом і/або приготований інфузійний розчин необхідно нагріти до кімнатної температури перед використанням.
Препарат Фортека слід вводити внутрішньовенно (в/в) у вигляді інфузії тривалістю 60 хвилин, при хорошій переносимості тривалість інфузії може бути скорочена до 30 хвилин.
Рекомендована доза препарату Фортека становить:
• 1 мг/кг 1 раз на 2 тижні при застосуванні в режимі монотерапії у пацієнтів з нерезектабельною або метастатичною меланомою.
Лікування препаратом Фортека повинно проводитися до прогресування захворювання або розвитку непереносимої токсичності. Спостерігалися атипові відповіді (тобто початкове короткочасне збільшення розміру пухлини або невеликі нові вогнища протягом перших кількох місяців з подальшим зменшенням розміру пухлини). Рекомендується продовжувати лікування клінічно стабільних пацієнтів з початковими ознаками прогресування захворювання до моменту підтвердження прогресування захворювання.
Приготування і введення
Підготовка препарату до введення повинна проводитися в асептичних умовах.
Перед введенням концентрат у флаконі слід перевірити (візуально) на предмет відсутності механічних домішок і зміни забарвлення.
Препарат Фортека використовують після розведення. Для цього необхідну кількість препарату з флакона переносять в ємність для інфузій, що містить стерильний 0,9% розчин натрію хлориду або стерильний 5% розчин декстрози. Концентрація препарату Фортека в приготованому розчині повинна становити від 0,5 до 10 мг/мл. Приготований розчин перемішують шляхом обережного перевертання ємності для інфузій, щоб уникнути піноутворення. Препарат Фортека не містить консервантів. Приготований інфузійний розчин необхідно використовувати негайно.
Препарат не повинен вводитися паралельно з іншими розчинами і препаратами. Якщо перед введенням препарату пацієнту проводилася інша інфузія, для введення препарату Фортека повинна бути приготовлена окрема інфузійна система.
Початкову дозу препарату вводять протягом 60 хвилин у вигляді внутрішньовенної інфузії. Якщо перша інфузія добре переноситься, то другу і всі наступні інфузії можна проводити протягом 30 хвилин.
Після приготування розчину для інфузії
Препарат Фортека не містить консервантів. Приготований інфузійний розчин необхідно використовувати негайно. Якщо інфузійний розчин не був використаний негайно, приготований інфузійний розчин може зберігатися при кімнатній температурі не більше 24 годин. Приготований інфузійний розчин може також зберігатися при температурі від 2 °C до 8 °C, однак загальний час від приготування інфузійного розчину до завершення інфузії не повинен перевищувати 24 годин. Після зберігання в холодних умовах флакони з препаратом і/або приготований інфузійний розчин необхідно нагріти до кімнатної температури перед використанням.
Показання
Лікування дорослих пацієнтів з неоперабельною або метастатичною меланомою.
Протипоказання
- Підвищена чутливість до будь-якого компонента препарату.
- Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки).
- Вагітність і період грудного вигодовування.
- Ниркова недостатність важкого ступеня тяжкості (препарат не досліджувався в цій популяції пацієнтів).
- Печінкова недостатність середнього і важкого ступеня тяжкості (препарат не досліджувався в цій популяції пацієнтів).
З обережністю:
Важкі аутоімунні захворювання в активній стадії, при яких подальша активація імунної системи може становити потенційну загрозу життю.
- Вік до 18 років (у зв'язку з відсутністю даних щодо ефективності та безпеки).
- Вагітність і період грудного вигодовування.
- Ниркова недостатність важкого ступеня тяжкості (препарат не досліджувався в цій популяції пацієнтів).
- Печінкова недостатність середнього і важкого ступеня тяжкості (препарат не досліджувався в цій популяції пацієнтів).
З обережністю:
Важкі аутоімунні захворювання в активній стадії, при яких подальша активація імунної системи може становити потенційну загрозу життю.
Особливі вказівки
У пацієнтів, які отримували пролголімаб, відзначалися імуноопосередковані небажані реакції. Більшість імуноопосередкованих небажаних реакцій, що спостерігалися в клінічних дослідженнях, були оборотними і контролювалися шляхом тимчасового скасування пролголімаба, застосуванням ГКС і/або симптоматичною терапією. Імуноопосередковані небажані реакції, що зачіпають більше однієї системи організму, можуть розвиватися одночасно. При підозрі на імуноопосередковані небажані реакції потрібно провести ретельну оцінку з метою підтвердити етіологію і виключити інші можливі причини.
У пацієнтів, які отримували пролголімаб, повідомлялося про випадки розвитку пневмоніту. Необхідно проводити активне спостереження за пацієнтами щодо ознак і симптомів пневмоніту. При підозрі на пневмоніт необхідно провести рентгенологічне дослідження для виключення інших причин. Терапію ГКС призначають при пневмоніті 2 ступеня тяжкості або вище. Тимчасово скасовують пролголімаб при пневмоніті 2 (помірного) ступеня тяжкості і повністю скасовують - при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості пневмоніту або рецидиві пневмоніту 2 (помірного) ступеня тяжкості.
Відомо про випадки розвитку коліту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити активне спостереження за пацієнтами щодо ознак і симптомів коліту і виключити інші причини його розвитку. Терапію ГКС призначають при 2 ступені тяжкості або вище. Тимчасово скасовують пролголімаб при 2 (помірного) або 3 (важкого) ступеня тяжкості коліту і повністю скасовують - при коліті 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості.
Відомо про випадки розвитку гепатиту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо динаміки функціональних показників печінки (на початку лікування, періодично протягом терапії, а також на підставі клінічної оцінки) і симптомів гепатиту і виключити інші причини. Терапію ГКС призначають при гепатиті 2 ступеня тяжкості і при гепатиті 3 ступеня тяжкості або вище. Тимчасово або повністю скасовують пролголімаб відповідно до рівня підвищення активності ферментів печінки.
Повідомлялося про випадки розвитку нефриту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо зміни функції нирок і виключити інші причини. Терапію ГКС призначають при розвитку небажаних явищ 2 ступеня тяжкості і вище. Тимчасово скасовують пролголімаб у разі розвитку 2 (помірного) ступеня тяжкості нефриту і повністю скасовують - при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості нефриту.
Відомо про випадки розвитку гіпофізиту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо ознак і симптомів гіпофізиту (включаючи гіпопітуїтаризм і вторинну надниркову недостатність) і виключити інші причини. У разі прояву вторинної надниркової недостатності призначають терапію ГКС або іншу замісну гормональну терапію відповідно до клінічної оцінки. Тимчасово скасовують прийом пролголімаба у разі 2 (помірного) ступеня тяжкості гіпофізиту, повністю скасовують пролголімаб при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості гіпофізиту.
Повідомлялося про випадки розвитку цукрового діабету 1 типу, включаючи випадки розвитку діабетичного кетоацидозу, при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо гіперглікемії або інших ознак і симптомів цукрового діабету. При цукровому діабеті 1 типу призначають інсулін, а в разі важкої гіперглікемії прийом пролголімаба тимчасово скасовують до досягнення контролю метаболізму.
У пацієнтів, які отримували пролголімаб, повідомлялося про порушення з боку щитовидної залози, вони можуть розвинутися в будь-який момент часу протягом лікування. Потрібно спостереження за пацієнтами щодо зміни функції щитовидної залози (на початку лікування, періодично протягом терапії, а також на підставі клінічної оцінки) і клінічних ознак і симптомів порушень функції щитовидної залози. Лікування гіпотиреозу може здійснюватися шляхом замісної терапії без переривання лікування і без застосування ГКС. При гіпертиреозі можливе симптоматичне лікування. Тимчасово або повністю скасовують пролголімаб при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості гіпертиреозу. У пацієнтів з 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості ендокринопатії при поліпшенні до 2 ступеня тяжкості або нижче і контролі шляхом замісної гормонотерапії може розглядатися продовження застосування пролголімаба.
У пацієнтів, які отримували пролголімаб, відзначалися важкі форми висипу і свербежу. Застосування пролголімаба слід призупинити при шкірних реакціях 3 ступеня тяжкості і скасувати без відновлення при 4 ступеня тяжкості. При шкірних реакціях важкого ступеня призначається лікування ГКС з подальшим поступовим зменшенням дози. Пролголімаб слід призначати з обережністю у пацієнтів, у яких раніше відзначалися важкі або життєзагрозливі небажані шкірні реакції при лікуванні іншими імуностимулюючими протипухлинними препаратами.
Відомо про випадки розвитку важких інфузійних реакцій при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. При інфузійній реакції важкого ступеня необхідно перервати інфузію і повністю припинити прийом пролголімаба. У пацієнтів з легкою або помірною ступенем тяжкості інфузійних реакцій може розглядатися можливість продовження прийому пролголімаба під ретельним наглядом лікаря-онколога при проведенні премедикації відповідно до стандартів профілактики інфузійних реакцій.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Пролголімаб може чинити незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Повідомлялося про втому після введення пролголімаба.
У пацієнтів, які отримували пролголімаб, повідомлялося про випадки розвитку пневмоніту. Необхідно проводити активне спостереження за пацієнтами щодо ознак і симптомів пневмоніту. При підозрі на пневмоніт необхідно провести рентгенологічне дослідження для виключення інших причин. Терапію ГКС призначають при пневмоніті 2 ступеня тяжкості або вище. Тимчасово скасовують пролголімаб при пневмоніті 2 (помірного) ступеня тяжкості і повністю скасовують - при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості пневмоніту або рецидиві пневмоніту 2 (помірного) ступеня тяжкості.
Відомо про випадки розвитку коліту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити активне спостереження за пацієнтами щодо ознак і симптомів коліту і виключити інші причини його розвитку. Терапію ГКС призначають при 2 ступені тяжкості або вище. Тимчасово скасовують пролголімаб при 2 (помірного) або 3 (важкого) ступеня тяжкості коліту і повністю скасовують - при коліті 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості.
Відомо про випадки розвитку гепатиту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо динаміки функціональних показників печінки (на початку лікування, періодично протягом терапії, а також на підставі клінічної оцінки) і симптомів гепатиту і виключити інші причини. Терапію ГКС призначають при гепатиті 2 ступеня тяжкості і при гепатиті 3 ступеня тяжкості або вище. Тимчасово або повністю скасовують пролголімаб відповідно до рівня підвищення активності ферментів печінки.
Повідомлялося про випадки розвитку нефриту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо зміни функції нирок і виключити інші причини. Терапію ГКС призначають при розвитку небажаних явищ 2 ступеня тяжкості і вище. Тимчасово скасовують пролголімаб у разі розвитку 2 (помірного) ступеня тяжкості нефриту і повністю скасовують - при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості нефриту.
Відомо про випадки розвитку гіпофізиту при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо ознак і симптомів гіпофізиту (включаючи гіпопітуїтаризм і вторинну надниркову недостатність) і виключити інші причини. У разі прояву вторинної надниркової недостатності призначають терапію ГКС або іншу замісну гормональну терапію відповідно до клінічної оцінки. Тимчасово скасовують прийом пролголімаба у разі 2 (помірного) ступеня тяжкості гіпофізиту, повністю скасовують пролголімаб при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості гіпофізиту.
Повідомлялося про випадки розвитку цукрового діабету 1 типу, включаючи випадки розвитку діабетичного кетоацидозу, при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. Необхідно проводити спостереження за пацієнтами щодо гіперглікемії або інших ознак і симптомів цукрового діабету. При цукровому діабеті 1 типу призначають інсулін, а в разі важкої гіперглікемії прийом пролголімаба тимчасово скасовують до досягнення контролю метаболізму.
У пацієнтів, які отримували пролголімаб, повідомлялося про порушення з боку щитовидної залози, вони можуть розвинутися в будь-який момент часу протягом лікування. Потрібно спостереження за пацієнтами щодо зміни функції щитовидної залози (на початку лікування, періодично протягом терапії, а також на підставі клінічної оцінки) і клінічних ознак і симптомів порушень функції щитовидної залози. Лікування гіпотиреозу може здійснюватися шляхом замісної терапії без переривання лікування і без застосування ГКС. При гіпертиреозі можливе симптоматичне лікування. Тимчасово або повністю скасовують пролголімаб при 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості гіпертиреозу. У пацієнтів з 3 (важкого) або 4 (життєзагрозливого) ступеня тяжкості ендокринопатії при поліпшенні до 2 ступеня тяжкості або нижче і контролі шляхом замісної гормонотерапії може розглядатися продовження застосування пролголімаба.
У пацієнтів, які отримували пролголімаб, відзначалися важкі форми висипу і свербежу. Застосування пролголімаба слід призупинити при шкірних реакціях 3 ступеня тяжкості і скасувати без відновлення при 4 ступеня тяжкості. При шкірних реакціях важкого ступеня призначається лікування ГКС з подальшим поступовим зменшенням дози. Пролголімаб слід призначати з обережністю у пацієнтів, у яких раніше відзначалися важкі або життєзагрозливі небажані шкірні реакції при лікуванні іншими імуностимулюючими протипухлинними препаратами.
Відомо про випадки розвитку важких інфузійних реакцій при застосуванні інших препаратів моноклональних антитіл проти PD-1. З огляду на схожий механізм дії, можливий розвиток цієї небажаної реакції при застосуванні пролголімаба. При інфузійній реакції важкого ступеня необхідно перервати інфузію і повністю припинити прийом пролголімаба. У пацієнтів з легкою або помірною ступенем тяжкості інфузійних реакцій може розглядатися можливість продовження прийому пролголімаба під ретельним наглядом лікаря-онколога при проведенні премедикації відповідно до стандартів профілактики інфузійних реакцій.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Пролголімаб може чинити незначний вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами. Повідомлялося про втому після введення пролголімаба.
Побічні ефекти
Найбільш часто зустрічаються, пов'язані з проведеною терапією, небажані реакції були відхилення показників у загальному аналізі крові (лімфопенія, анемія), порушення з боку щитовидної залози (гіпотиреоз або гіпертиреоз, тиреоїдит) і шкіри (висип, свербіж).
З боку системи кровотворення: часто - анемія, лімфопенія, нейтропенія, лімфоцитоз, тромбоцитопенія;
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто - пневмонія.
З боку ендокринної системи: дуже часто - тиреоїдит; часто - гіпертиреоз, гіпотиреоз, підвищення рівня ТТГ; нечасто - зниження рівня ТТГ.
З боку нервової системи: нечасто - зниження пам'яті, головний біль.
З боку органів зору: нечасто - увеїт.
З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення АТ; нечасто - тахікардія, порушення серцевого ритму, кровотеча з пухлинного вузла.
З боку дихальної системи: часто - пневмоніт.
З боку травної системи: нечасто - зниження апетиту, нудота, сухість у роті.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - висип, свербіж.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - міалгія, міозит.
Інші: часто - слабкість, лихоманка; нечасто - набряк, озноб, субфебрилітет, пітливість, грипоподібний синдром.
З боку обміну речовин: нечасто - гіперглікемія.
Дані лабораторних та інструментальних досліджень: часто - підвищення активності ЩФ; нечасто - підвищення активності ACT.
З боку системи кровотворення: часто - анемія, лімфопенія, нейтропенія, лімфоцитоз, тромбоцитопенія;
Інфекційні та паразитарні захворювання: нечасто - пневмонія.
З боку ендокринної системи: дуже часто - тиреоїдит; часто - гіпертиреоз, гіпотиреоз, підвищення рівня ТТГ; нечасто - зниження рівня ТТГ.
З боку нервової системи: нечасто - зниження пам'яті, головний біль.
З боку органів зору: нечасто - увеїт.
З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення АТ; нечасто - тахікардія, порушення серцевого ритму, кровотеча з пухлинного вузла.
З боку дихальної системи: часто - пневмоніт.
З боку травної системи: нечасто - зниження апетиту, нудота, сухість у роті.
З боку шкіри та підшкірно-жирової клітковини: часто - висип, свербіж.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - міалгія, міозит.
Інші: часто - слабкість, лихоманка; нечасто - набряк, озноб, субфебрилітет, пітливість, грипоподібний синдром.
З боку обміну речовин: нечасто - гіперглікемія.
Дані лабораторних та інструментальних досліджень: часто - підвищення активності ЩФ; нечасто - підвищення активності ACT.
Передозування
Симптоми: інформація про передозування пролголімаба відсутня. Максимально переносима доза не встановлена. У клінічних дослідженнях у пацієнтів, які отримували пролголімаб у дозі до 3 мг/кг кожні 3 тижні, профіль безпеки був співставний з таким у пацієнтів, які отримували пролголімаб у дозі 1 мг/кг кожні 2 тижні.
Лікування: у разі передозування необхідно провести ретельний моніторинг пацієнтів щодо ознак і симптомів небажаних реакцій і призначити відповідне симптоматичне лікування.
Лікування: у разі передозування необхідно провести ретельний моніторинг пацієнтів щодо ознак і симптомів небажаних реакцій і призначити відповідне симптоматичне лікування.
Лікарняна взаємодія
Слід уникати призначення ГКС для системного застосування або імунодепресантів до початку терапії у зв'язку з можливим впливом цих засобів на фармакодинамічну активність і ефективність пролголімаба. Тим не менш, ГКС для системного застосування або інші імунодепресанти можна використовувати після початку лікування пролголімабом для терапії імуноопосередкованих небажаних реакцій.
Лікарська форма
Концентрат для приготування розчину для інфузій, 20 мг/мл.
По 5,0 мл препарату поміщають у флакони безбарвного нейтрального скла I гідролітичного класу, герметично закупорені гумовими пробками, з обкаткою алюмінієвими ковпачками з пластиковою кришкою типу «flip-off». На кожен флакон наклеюють самоклеючу етикетку.
По 1 флакону з препаратом разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
По 5,0 мл препарату поміщають у флакони безбарвного нейтрального скла I гідролітичного класу, герметично закупорені гумовими пробками, з обкаткою алюмінієвими ковпачками з пластиковою кришкою типу «flip-off». На кожен флакон наклеюють самоклеючу етикетку.
По 1 флакону з препаратом разом з інструкцією по застосуванню поміщають у пачку з картону.
