Герцептин
Herceptin
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: "Herceptin" 0,44
D.t.d.: № 1
S.: Вводити внутрішньовенно крапельно.
D.t.d.: № 1
S.: Вводити внутрішньовенно крапельно.
Фармакологічні властивості
Протипухлинний препарат. Трастузумаб є рекомбінантними ДНК-похідними гуманізованими моноклональними антитілами, які вибірково взаємодіють з позаклітинним доменом рецептора 2 епідермального фактора росту людини (HER2). Антитіла належать до підкласу IgG1, які специфічно зв'язуються з HER2. Протоонкоген HER2, або c-erB2, кодує одиночний трансмембранний рецептороподібний білок з молекулярною масою 185 кДа, який структурно подібний до рецептора епідермального фактора росту. Гіперекспресія HER2 виявляється в тканині первинного раку молочної залози у 25-30% хворих. Наслідком ампліфікації гена HER2 є посилення експресії білка HER2 на поверхні цих пухлинних клітин, що призводить до постійної активації рецептора HER2. У клінічних дослідженнях показано, що гіперекспресія HER2 незалежно пов'язана з меншою безрецидивною та загальною виживаністю порівняно з пухлинами без підвищення експресії HER2. Доведено, що трастузумаб пригнічує проліферацію пухлинних клітин людини, які характеризуються гіперекспресією HER2.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Перед початком лікування обов'язково потрібно провести дослідження пухлини на HER2-статус. Не вводити у вигляді в/в ін'єкції або болюса. Метастатичний рак молочної залози, щотижнева схема. Для монотерапії або в комбінації з паклітакселом або доцетакселом рекомендуються наступні навантажувальна та підтримуюча дози:
Навантажувальна доза. При першій інфузії розчин Герцептину вводять в/в, з розрахунку 4 мг/кг маси тіла, протягом 90 хв. За хворою спостерігають на предмет виникнення інфузійних ускладнень, таких як озноб і лихоманка. Для купірування симптомів можна призупинити інфузію. По мірі зникнення симптомів інфузію можна відновити.
Підтримуюча доза. При повторних введеннях щотижнева доза Герцептину становить 2 мг/кг маси тіла. Якщо попередня доза переносилася добре, наступні інфузії можна вводити протягом 30 хв. Хворим також потрібне спостереження для виявлення інфузійних ускладнень. У клінічних дослідженнях хворих лікували Герцептином до прогресування основного захворювання. Ранній рак молочної залози, 3-тижнева схема
Навантажувальна доза становить 8 мг/кг маси тіла, потім через кожні 3 тижні введення Герцептину повторюють у підтримуючій дозі 6 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної інфузії.
Лікування Герцептином хворих РРМЖ продовжують протягом 1 року або до прогресування основного захворювання.
Поширений рак шлунка, 3-тижнева схема
Навантажувальна доза становить 8 мг/кг маси тіла, потім через кожні 3 тижні введення Герцептину повторюють у підтримуючій дозі 6 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної інфузії. Лікування продовжується до прогресування основного захворювання. Якщо пропуск у плановому введенні Герцептину становив 7 днів або менше, слід, як можна швидше ввести препарат у дозі 6 мг/кг (не чекаючи наступного планового введення), і далі вводити його 1 раз у 3 тижні відповідно до встановленого графіка. Якщо перерва у введенні препарату становила більше 7 днів, необхідно знову ввести навантажувальну дозу препарату 8 мг/кг і потім продовжити введення у дозі 6 мг/кг кожні 3 тижні.
Зниження дози. У період виникнення оборотної мієлосупресії, викликаної хіміотерапією, курс терапії Герцептином може бути продовжений після зниження дози хіміотерапії або тимчасової її відміни, за умови ретельного контролю ускладнень, обумовлених нейтропенією. Необхідно дотримуватися інструкцій щодо зниження дози цитостатиків. Зниження дози пацієнтам старечого віку не потрібне.
Правила приготування розчину Підготовка препарату до введення повинна проводитися в асептичних умовах. Вміст одного флакона з 440 мг Герцептину розводять у 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій, що містить 1.1% бензилового спирту, яка постачається разом з препаратом. У результаті виходить концентрат розчину, придатний для багаторазового введення, що містить 21 мг трастузумабу в 1 мл з рН=6. Застосування інших розчинників слід уникати.
Інструкція з приготування концентрату Стерильним шприцом повільно ввести 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій у флакон з 440 мг препарату Герцептин, спрямовуючи струмінь рідини прямо на ліофілізат. Для розчинення обережно похитати флакон обертальними рухами. Не струшувати! При розчиненні препарату нерідко утворюється невелика кількість піни. Надмірне піноутворення може ускладнити набір потрібної дози препарату з флакона. Щоб уникнути цього, необхідно дати розчину постояти близько 5 хвилин. Приготований концентрат повинен бути прозорим і безбарвним або мати блідо-жовтий колір. Флакон з концентратом розчину Герцептину, приготованим на бактеріостатичній воді для ін'єкцій, стабільний протягом 28 днів при температурі від 2° до 8°C. Через 28 днів невикористаний залишок розчину слід викинути. Приготований концентрат не можна заморожувати. Допускається використання як розчинника Герцептину 440 мг стерильної води для ін'єкцій (без консерванта). Приготування аналогічне наведеній інструкції. У цьому випадку концентрат бажано використовувати відразу після приготування. При необхідності розчин можна зберігати не більше 24 годин при температурі від 2° до 8°C. Приготований концентрат не можна заморожувати.
Інструкція з подальшого розведення препарату
— об'єм розчину (мл), необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, рівної 4 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, рівної 2 мг/кг, визначається за наступною формулою: Об'єм (мл) = маса тіла (кг) ? необхідна доза (4 мг/кг навантажувальна або 2 мг/кг підтримуюча)/21 (мг/мл) (концентрація приготованого розчину).
— об'єм розчину (мл), необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, рівної 8 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, рівної 6 мг/кг, визначається за наступною формулою: Об'єм (мл) = маса тіла (кг) ? необхідна доза (8 мг/кг навантажувальна або 6 мг/кг підтримуюча)/21 (мг/мл) (концентрація приготованого розчину). З флакона з приготованим концентратом (концентрованим розчином) слід набрати відповідний об'єм розчину і ввести його в інфузійний пакет з 250 мл 0.9% розчину хлориду натрію. Потім інфузійний пакет слід обережно перевернути для перемішування розчину без піноутворення. Перед введенням розчин слід попередньо перевірити (візуально) на предмет відсутності механічних домішок і зміни забарвлення. Розчин для інфузій слід вводити відразу після його приготування. Якщо розведення проводилося в асептичних умовах, розчин для інфузій у пакеті можна зберігати при температурі від 2° до 8°C не більше 24 годин.
Готовий розчин не можна заморожувати
Навантажувальна доза. При першій інфузії розчин Герцептину вводять в/в, з розрахунку 4 мг/кг маси тіла, протягом 90 хв. За хворою спостерігають на предмет виникнення інфузійних ускладнень, таких як озноб і лихоманка. Для купірування симптомів можна призупинити інфузію. По мірі зникнення симптомів інфузію можна відновити.
Підтримуюча доза. При повторних введеннях щотижнева доза Герцептину становить 2 мг/кг маси тіла. Якщо попередня доза переносилася добре, наступні інфузії можна вводити протягом 30 хв. Хворим також потрібне спостереження для виявлення інфузійних ускладнень. У клінічних дослідженнях хворих лікували Герцептином до прогресування основного захворювання. Ранній рак молочної залози, 3-тижнева схема
Навантажувальна доза становить 8 мг/кг маси тіла, потім через кожні 3 тижні введення Герцептину повторюють у підтримуючій дозі 6 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної інфузії.
Лікування Герцептином хворих РРМЖ продовжують протягом 1 року або до прогресування основного захворювання.
Поширений рак шлунка, 3-тижнева схема
Навантажувальна доза становить 8 мг/кг маси тіла, потім через кожні 3 тижні введення Герцептину повторюють у підтримуючій дозі 6 мг/кг маси тіла у вигляді 90-хвилинної інфузії. Лікування продовжується до прогресування основного захворювання. Якщо пропуск у плановому введенні Герцептину становив 7 днів або менше, слід, як можна швидше ввести препарат у дозі 6 мг/кг (не чекаючи наступного планового введення), і далі вводити його 1 раз у 3 тижні відповідно до встановленого графіка. Якщо перерва у введенні препарату становила більше 7 днів, необхідно знову ввести навантажувальну дозу препарату 8 мг/кг і потім продовжити введення у дозі 6 мг/кг кожні 3 тижні.
Зниження дози. У період виникнення оборотної мієлосупресії, викликаної хіміотерапією, курс терапії Герцептином може бути продовжений після зниження дози хіміотерапії або тимчасової її відміни, за умови ретельного контролю ускладнень, обумовлених нейтропенією. Необхідно дотримуватися інструкцій щодо зниження дози цитостатиків. Зниження дози пацієнтам старечого віку не потрібне.
Правила приготування розчину Підготовка препарату до введення повинна проводитися в асептичних умовах. Вміст одного флакона з 440 мг Герцептину розводять у 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій, що містить 1.1% бензилового спирту, яка постачається разом з препаратом. У результаті виходить концентрат розчину, придатний для багаторазового введення, що містить 21 мг трастузумабу в 1 мл з рН=6. Застосування інших розчинників слід уникати.
Інструкція з приготування концентрату Стерильним шприцом повільно ввести 20 мл бактеріостатичної води для ін'єкцій у флакон з 440 мг препарату Герцептин, спрямовуючи струмінь рідини прямо на ліофілізат. Для розчинення обережно похитати флакон обертальними рухами. Не струшувати! При розчиненні препарату нерідко утворюється невелика кількість піни. Надмірне піноутворення може ускладнити набір потрібної дози препарату з флакона. Щоб уникнути цього, необхідно дати розчину постояти близько 5 хвилин. Приготований концентрат повинен бути прозорим і безбарвним або мати блідо-жовтий колір. Флакон з концентратом розчину Герцептину, приготованим на бактеріостатичній воді для ін'єкцій, стабільний протягом 28 днів при температурі від 2° до 8°C. Через 28 днів невикористаний залишок розчину слід викинути. Приготований концентрат не можна заморожувати. Допускається використання як розчинника Герцептину 440 мг стерильної води для ін'єкцій (без консерванта). Приготування аналогічне наведеній інструкції. У цьому випадку концентрат бажано використовувати відразу після приготування. При необхідності розчин можна зберігати не більше 24 годин при температурі від 2° до 8°C. Приготований концентрат не можна заморожувати.
Інструкція з подальшого розведення препарату
— об'єм розчину (мл), необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, рівної 4 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, рівної 2 мг/кг, визначається за наступною формулою: Об'єм (мл) = маса тіла (кг) ? необхідна доза (4 мг/кг навантажувальна або 2 мг/кг підтримуюча)/21 (мг/мл) (концентрація приготованого розчину).
— об'єм розчину (мл), необхідний для введення навантажувальної дози трастузумабу, рівної 8 мг/кг маси тіла, або підтримуючої дози, рівної 6 мг/кг, визначається за наступною формулою: Об'єм (мл) = маса тіла (кг) ? необхідна доза (8 мг/кг навантажувальна або 6 мг/кг підтримуюча)/21 (мг/мл) (концентрація приготованого розчину). З флакона з приготованим концентратом (концентрованим розчином) слід набрати відповідний об'єм розчину і ввести його в інфузійний пакет з 250 мл 0.9% розчину хлориду натрію. Потім інфузійний пакет слід обережно перевернути для перемішування розчину без піноутворення. Перед введенням розчин слід попередньо перевірити (візуально) на предмет відсутності механічних домішок і зміни забарвлення. Розчин для інфузій слід вводити відразу після його приготування. Якщо розведення проводилося в асептичних умовах, розчин для інфузій у пакеті можна зберігати при температурі від 2° до 8°C не більше 24 годин.
Готовий розчин не можна заморожувати
Показання
Метастазуючий рак молочної залози (МРМЖ) з пухлинною гіперекспресією HER2:
— у вигляді монотерапії після одного або більше курсів хіміотерапії;
— у комбінації з паклітакселом або доцетакселом для лікування пацієнтів, які не отримували раніше хіміотерапію;
— у комбінації з інгібіторами ароматази для лікування пацієнток з позитивними гормональними рецепторами. Ранній рак молочної залози (РРМЖ) з пухлинною гіперекспресією HER2:
— після хірургічної операції, хіміотерапії (неоад'ювантної або ад'ювантної) та променевої терапії (якщо застосовується);
— після ад'ювантної хіміотерапії з використанням доксорубіцину та циклофосфаміду в комбінації з доцетакселом або паклітакселом;
— у складі ад'ювантної хіміотерапії в комбінації з доцетакселом або карбоплатином;
— у складі неоад'ювантної хіміотерапії, після якої слідує ад'ювантне призначення Герцептину, для місцево-розповсюдженого (включаючи запальну форму) раку молочної залози або пухлин розміром більше 2 см. Поширений рак шлунка у пацієнтів з пухлинною гіперекспресією HER2:
— у комбінації з капецитабіном або 5-фторурацилом та препаратами платини для лікування пацієнтів з поширеним раком шлунка або гастроезофагеального з'єднання, які не отримували раніше протипухлинну терапію з приводу основного захворювання. Пухлинна гіперекспресія HER2 повинна бути встановлена на підставі результатів імуногістохімічного дослідження ІГХ 2+ та FISH позитивного результату, або на підставі результатів імуногістохімічного дослідження ІГХ 3+.
— у вигляді монотерапії після одного або більше курсів хіміотерапії;
— у комбінації з паклітакселом або доцетакселом для лікування пацієнтів, які не отримували раніше хіміотерапію;
— у комбінації з інгібіторами ароматази для лікування пацієнток з позитивними гормональними рецепторами. Ранній рак молочної залози (РРМЖ) з пухлинною гіперекспресією HER2:
— після хірургічної операції, хіміотерапії (неоад'ювантної або ад'ювантної) та променевої терапії (якщо застосовується);
— після ад'ювантної хіміотерапії з використанням доксорубіцину та циклофосфаміду в комбінації з доцетакселом або паклітакселом;
— у складі ад'ювантної хіміотерапії в комбінації з доцетакселом або карбоплатином;
— у складі неоад'ювантної хіміотерапії, після якої слідує ад'ювантне призначення Герцептину, для місцево-розповсюдженого (включаючи запальну форму) раку молочної залози або пухлин розміром більше 2 см. Поширений рак шлунка у пацієнтів з пухлинною гіперекспресією HER2:
— у комбінації з капецитабіном або 5-фторурацилом та препаратами платини для лікування пацієнтів з поширеним раком шлунка або гастроезофагеального з'єднання, які не отримували раніше протипухлинну терапію з приводу основного захворювання. Пухлинна гіперекспресія HER2 повинна бути встановлена на підставі результатів імуногістохімічного дослідження ІГХ 2+ та FISH позитивного результату, або на підставі результатів імуногістохімічного дослідження ІГХ 3+.
Протипоказання
— вагітність;
— період лактації (грудного вигодовування);
— дитячий та підлітковий вік до 18 років;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
— період лактації (грудного вигодовування);
— дитячий та підлітковий вік до 18 років;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
Особливі вказівки
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Побічні ефекти
Дуже часто (> 10%): астенія, озноб, лихоманка, головний біль, летаргія, грипоподібний синдром, шкірний висип, алопеція, еритема, порушення росту нігтьових пластин, периферичні набряки, лімфатичний набряк, артралгії, міалгії, біль у грудній клітці, кашель, задишка, біль у глотці та гортані, носові кровотечі, назофарингіт, фарингіт, синусит, риніт, болі в животі, нудота, блювання, стоматит, зниження апетиту, диспепсія, діарея, запор, парестезії, порушення смаку, гіпестезія, безсоння, запаморочення, підвищене сльозотеча, кон'юнктивіт, запалення слизових оболонок (мукозит), інфузійні реакції, біль у місці інфузії препарату, втомлюваність, зниження/підвищення маси тіла, астенія, анемія, тромбоцитопенія.
Часто(>1%,
Часто(>1%,
Передозування
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарняна взаємодія
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Лікарська форма
Порошок ліофілізований для приготування концентрату для інфузійного розчину від білого до блідо-жовтого кольору; доданий розчинник - безбарвна або майже безбарвна, прозора або злегка опалесцентна рідина без видимих часток; відновлений розчин - прозора або злегка опалесцентна рідина від безбарвного до блідо-жовтого кольору. 1 фл. трастузумаб 440 мг. Допоміжні речовини: L-гістидину гідрохлорид, L-гістидин, ?,?-трегалози дигідрат, полісорбат 20. Розчинник: бензиловий спирт, вода д/і. Флакони безбарвного скла (1) у комплекті з розчинником (фл. 1) - пачки картонні. Клініко-фармакологічна група: Протипухлинний препарат. Моноклональні антитіла
