Опдіво
Opdivo
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Ніволумаб
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp:. "Opdivo" 10 мг/мл - 10,0
D.t.d № 5 in flac.
S:. Внутрішньовенно, 1 раз на 2 тижні
D.t.d № 5 in flac.
S:. Внутрішньовенно, 1 раз на 2 тижні
Фармакологічні властивості
Протипухлинний засіб. Ніволумаб є людським моноклональним антитілом, яке блокує взаємодію між рецептором програмованої смерті (PD-1) та його лігандами (PD-L1 і PD-L2). Ніволумаб є імуноглобуліном G4 (IgG4), його приблизна молекулярна маса становить 146 кДа.
Рецептор PD-1 є негативним регулятором активності Т-клітин. Зв'язування PD-1 з лігандами PD-L1 і PD-L2, які можуть експресуватися клітинами пухлин або іншими клітинами мікрооточення пухлин, призводить до інгібування проліферації Т-клітин і секреції цитокінів. Ніволумаб потенціює імунну відповідь шляхом блокади зв'язування PD-1 з лігандами PD-L1 і PD-L2.
Рецептор PD-1 є негативним регулятором активності Т-клітин. Зв'язування PD-1 з лігандами PD-L1 і PD-L2, які можуть експресуватися клітинами пухлин або іншими клітинами мікрооточення пухлин, призводить до інгібування проліферації Т-клітин і секреції цитокінів. Ніволумаб потенціює імунну відповідь шляхом блокади зв'язування PD-1 з лігандами PD-L1 і PD-L2.
Фармакодинаміка
Данных по этому разделу нет. В текущий момент мы обрабатываем информацию, пожалуйста вернитесь позже.
Фармакокінетика
Фармакокінетика ніволумаба лінійна в діапазоні доз від 0,1 до 10 мг/кг.
У популяційному фармакокінетичному аналізі встановлено, що середній системний кліренс ніволумаба становить 9,5 мл/год (коефіцієнт варіабельності 49,7%); середній Vss — 8 л (коефіцієнт варіабельності 30,4%); середній T1/2 — 26,7 днів (коефіцієнт варіабельності 101%). Cmax, Cmin і середня концентрація ніволумаба в плазмі після введення протягом 2 тижнів у дозі 3 мг/кг становила 57; 116 і 75,3 мкг/мл відповідно.
Метаболізм ніволумаба не описаний, однак через ідентичність структури ніволумаба і людського моноклонального антитіла IgG4 передбачуваний шлях метаболізму відповідає метаболізму ендогенного Ig — розпад на амінокислоти в каталитичному шляху обміну білка.
Особливі групи пацієнтів
Популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність залежності кліренсу ніволумаба від віку пацієнта, статі, раси, типу пухлини, розміру пухлини і наявності порушень функції печінки. Хоча в дослідженнях і спостерігалася слабка залежність кліренсу від показників ЕКГ, рівня гломерулярної фільтрації, кількості сироваткового альбуміну і маси тіла (від 34 до 162 кг), цей зв'язок був визнаний клінічно незначущим.
Порушення функції нирок
Фармакокінетичні властивості ніволумаба були вивчені у пацієнтів з легкою (Cl креатиніну від 60 до <90 мл/хв/1,73 м2), середньою (від 30 до <60 мл/хв/1,73 м2), важкою (<30 мл/хв і >15 мл/хв/1,73 м2) ступенем ниркової недостатності в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну >90 мл/хв/1,73 м2). Не спостерігалися клінічно значущі відмінності в кліренсі ніволумаба у пацієнтів з легкою і середньою нирковою недостатністю і пацієнтів з нормальною функцією нирок. Кліренс ніволумаба у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю недостатньо вивчений.
Порушення функції печінки
Фармакокінетичні властивості були вивчені у пацієнтів з легкою ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну в 1–1,5 рази вище ВГН або АСТ вище ВГН, класифікація національного інституту раку) і пацієнтів з нормальною функцією печінки (загальний білірубін і АСТ в межах норми). Відмінностей у кліренсі ніволумаба між вищезазначеними групами пацієнтів не виявлено. Фармакокінетика ніволумаба не вивчалася у пацієнтів з середньою ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну в 1,5–3×ВГН і АСТ вище ВГН) і важкою ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну більше 3×ВГН і АСТ вище ВГН).
У популяційному фармакокінетичному аналізі встановлено, що середній системний кліренс ніволумаба становить 9,5 мл/год (коефіцієнт варіабельності 49,7%); середній Vss — 8 л (коефіцієнт варіабельності 30,4%); середній T1/2 — 26,7 днів (коефіцієнт варіабельності 101%). Cmax, Cmin і середня концентрація ніволумаба в плазмі після введення протягом 2 тижнів у дозі 3 мг/кг становила 57; 116 і 75,3 мкг/мл відповідно.
Метаболізм ніволумаба не описаний, однак через ідентичність структури ніволумаба і людського моноклонального антитіла IgG4 передбачуваний шлях метаболізму відповідає метаболізму ендогенного Ig — розпад на амінокислоти в каталитичному шляху обміну білка.
Особливі групи пацієнтів
Популяційний фармакокінетичний аналіз показав відсутність залежності кліренсу ніволумаба від віку пацієнта, статі, раси, типу пухлини, розміру пухлини і наявності порушень функції печінки. Хоча в дослідженнях і спостерігалася слабка залежність кліренсу від показників ЕКГ, рівня гломерулярної фільтрації, кількості сироваткового альбуміну і маси тіла (від 34 до 162 кг), цей зв'язок був визнаний клінічно незначущим.
Порушення функції нирок
Фармакокінетичні властивості ніволумаба були вивчені у пацієнтів з легкою (Cl креатиніну від 60 до <90 мл/хв/1,73 м2), середньою (від 30 до <60 мл/хв/1,73 м2), важкою (<30 мл/хв і >15 мл/хв/1,73 м2) ступенем ниркової недостатності в порівнянні з пацієнтами з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну >90 мл/хв/1,73 м2). Не спостерігалися клінічно значущі відмінності в кліренсі ніволумаба у пацієнтів з легкою і середньою нирковою недостатністю і пацієнтів з нормальною функцією нирок. Кліренс ніволумаба у пацієнтів з важкою нирковою недостатністю недостатньо вивчений.
Порушення функції печінки
Фармакокінетичні властивості були вивчені у пацієнтів з легкою ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну в 1–1,5 рази вище ВГН або АСТ вище ВГН, класифікація національного інституту раку) і пацієнтів з нормальною функцією печінки (загальний білірубін і АСТ в межах норми). Відмінностей у кліренсі ніволумаба між вищезазначеними групами пацієнтів не виявлено. Фармакокінетика ніволумаба не вивчалася у пацієнтів з середньою ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну в 1,5–3×ВГН і АСТ вище ВГН) і важкою ступенем печінкової недостатності (підвищення загального білірубіну більше 3×ВГН і АСТ вище ВГН).
Спосіб застосування
Для дорослих:
Застосовують у вигляді в/в інфузій. Введення слід проводити під керівництвом лікаря, який має досвід лікування онкологічних захворювань.
Рекомендована доза ніволумаба становить 3 мг/кг маси тіла у вигляді 60-хвилинної в/в інфузії кожні 2 тижні. Лікування повинно продовжуватися за наявності клінічного ефекту або до появи ознак непереносимої токсичності.
Рішення про тимчасове припинення терапії або про повне скасування засобу приймає лікар на підставі індивідуальної безпеки і переносимості засобу.
Рекомендована доза ніволумаба становить 3 мг/кг маси тіла у вигляді 60-хвилинної в/в інфузії кожні 2 тижні. Лікування повинно продовжуватися за наявності клінічного ефекту або до появи ознак непереносимої токсичності.
Рішення про тимчасове припинення терапії або про повне скасування засобу приймає лікар на підставі індивідуальної безпеки і переносимості засобу.
Показання
- Як монотерапія неоперабельної або метастатичної меланоми у дорослих пацієнтів;
- як монотерапія місцево-поширеного або метастатичного немілкоклітинного раку легень (НМРЛ) у дорослих після попередньої хіміотерапії;
- як монотерапія поширеного нирково-клітинного раку (НКР) у дорослих після попередньої системної терапії.
- як монотерапія місцево-поширеного або метастатичного немілкоклітинного раку легень (НМРЛ) у дорослих після попередньої хіміотерапії;
- як монотерапія поширеного нирково-клітинного раку (НКР) у дорослих після попередньої системної терапії.
Протипоказання
- Гіперчутливість;
- вагітність і годування груддю;
- вік до 18 років (дані про ефективність і безпеку відсутні).
З обережністю: важкі аутоімунні захворювання в активній стадії, при яких подальша активація імунної системи може становити потенційну загрозу життю; порушення функції печінки середньої і важкої ступені; порушення функції нирок важкої ступені; пацієнти з показниками вихідного функціонального статусу ≥2, невиліковними метастазами головного мозку, аутоімунними захворюваннями і пацієнти, які отримували системні імунодепресанти; пацієнти з симптоматичними інтерстиціальними захворюваннями легень і меланомою ока, пацієнти з 4 ступенем тяжкості небажаних реакцій, пов'язаних з раніше проведеною анти-СТLА-4 терапією в анамнезі.
- вагітність і годування груддю;
- вік до 18 років (дані про ефективність і безпеку відсутні).
З обережністю: важкі аутоімунні захворювання в активній стадії, при яких подальша активація імунної системи може становити потенційну загрозу життю; порушення функції печінки середньої і важкої ступені; порушення функції нирок важкої ступені; пацієнти з показниками вихідного функціонального статусу ≥2, невиліковними метастазами головного мозку, аутоімунними захворюваннями і пацієнти, які отримували системні імунодепресанти; пацієнти з симптоматичними інтерстиціальними захворюваннями легень і меланомою ока, пацієнти з 4 ступенем тяжкості небажаних реакцій, пов'язаних з раніше проведеною анти-СТLА-4 терапією в анамнезі.
Особливі вказівки
При застосуванні ніволумаба можливі важкі, в т.ч. з летальним наслідком, побічні реакції, викликані впливом на імунну систему і обумовлені специфічним механізмом його дії. Пацієнти повинні знаходитися під безперервним контролем як мінімум протягом 5 місяців після введення останньої дози, оскільки небажані реакції, обумовлені впливом ніволумаба, можуть розвинутися в будь-який момент під час застосування або після скасування терапії. При підозрі на розвиток імуноопосередкованої небажаної реакції повинна бути проведена адекватна оцінка для підтвердження або виключення іншої етіології. Основуючись на тяжкості небажаної реакції, застосування ніволумаба повинно бути припинено з відновленням або без з призначенням ГКС.
У разі проведення імуносупресивної терапії ГКС, призначеної для усунення небажаних реакцій, після поліпшення стану зниження дози ГКС проводять повільно, протягом щонайменше 1 місяця. Швидке зниження дози може призвести до погіршення тяжкості або рецидиву небажаних реакцій.
Імуносупресивну терапію препаратами, відмінними від ГКС, призначають у разі настання погіршення або відсутності поліпшення при застосуванні ГКС.
Застосування ніволумаба слід припинити під час отримання пацієнтом імуносупресивної дози ГКС або проведення імуносупресивної терапії.
Ніволумаб слід скасувати при будь-яких рецидивуючих імуноопосередкованих небажаних реакціях від середньої до важкої ступені і скасувати без відновлення при важкому імуноопосередкованому пневмоніті і імуноопосередкованому гепатиті, а також життєзагрозливих імуноопосередкованих небажаних реакціях.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У зв'язку з можливим появою небажаних реакцій, таких як втомлюваність, запаморочення, пацієнтам слід утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій в період лікування ніволумабом до встановлення факту, що дані побічні реакції у них відсутні.
У разі проведення імуносупресивної терапії ГКС, призначеної для усунення небажаних реакцій, після поліпшення стану зниження дози ГКС проводять повільно, протягом щонайменше 1 місяця. Швидке зниження дози може призвести до погіршення тяжкості або рецидиву небажаних реакцій.
Імуносупресивну терапію препаратами, відмінними від ГКС, призначають у разі настання погіршення або відсутності поліпшення при застосуванні ГКС.
Застосування ніволумаба слід припинити під час отримання пацієнтом імуносупресивної дози ГКС або проведення імуносупресивної терапії.
Ніволумаб слід скасувати при будь-яких рецидивуючих імуноопосередкованих небажаних реакціях від середньої до важкої ступені і скасувати без відновлення при важкому імуноопосередкованому пневмоніті і імуноопосередкованому гепатиті, а також життєзагрозливих імуноопосередкованих небажаних реакціях.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
У зв'язку з можливим появою небажаних реакцій, таких як втомлюваність, запаморочення, пацієнтам слід утримуватися від водіння автотранспорту і занять потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій в період лікування ніволумабом до встановлення факту, що дані побічні реакції у них відсутні.
Побічні ефекти
Інфекційні захворювання: часто - інфекція верхніх дихальних шляхів; нечасто - бронхіт, пневмонія; енцефаліт.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи поліпи та кісти): рідко - гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі).
З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія.
З боку імунної системи: нечасто - інфузійні реакції, анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості.
З боку ендокринної системи: часто - гіперглікемія, гіпотиреоз, гіпертиреоз; нечасто - недостатність функції надниркових залоз, гіпопітуїтаризм, гіпофізит, тиреоїдит, діабетичний кетоацидоз, цукровий діабет.
З боку обміну речовин: часто - зниження апетиту; нечасто - дегідратація, метаболічний ацидоз.
З боку нервової системи: часто - периферична нейропатія, головний біль, запаморочення; нечасто - полінейропатія; рідко - синдром Гійєна-Барре, демієлінізація, міастенічний синдром, аутоімунна невропатія (включаючи парез лицевого і відвідного нервів).
З боку органу зору: часто - нечіткість зору, сухість очей; нечасто - увеїт.
З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення АТ; нечасто - тахікардія, васкуліт; рідко - аритмія (включаючи шлуночкову аритмію), миготлива аритмія.
З боку дихальної системи: часто - пневмоніт, задишка, кашель; нечасто - плеврит; рідко - інфільтрація легень.
З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота; часто - коліт, стоматит, блювання, біль у животі, запор, сухість у роті; нечасто - панкреатит; рідко - гастрит, виразка дванадцятипалої кишки.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - гепатит, гіпербілірубінемія; рідко - холестаз.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - висип (в т.ч. плямисто-папульозний висип, еритематозний висип, сверблячий висип, везикульозний висип, макульозний висип, кореподібний висип, папульозний висип, пустульозний висип, папулосквамозний висип, везикульозний висип, генералізований висип, дерматит, акнеформний дерматит, алергічний дерматит, атопічний дерматит, буллезний дерматит, ексфоліативний дерматит, псоріазоподібний дерматит, медикаментозний висип), свербіж; часто - вітиліго, сухість шкіри, еритема, алопеція; нечасто - багатоформна еритема, псоріаз, розацеа, кропив'янка; рідко - токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи: часто - кістково-м'язовий біль (в т.ч. біль у спині, біль у кістках, м'язово-скелетний біль у грудях, кістково-м'язовий дискомфорт, міалгія, біль у шиї, біль у кінцівках, спінальний біль), артралгія; нечасто - ревматична поліміалгія.
З боку сечовивідної системи: нечасто - тубулоінтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність.
Загальні реакції: дуже часто - втомлюваність; часто - підвищення температури тіла, набряки (включаючи периферичні набряки); нечасто - біль у грудях.
З боку лабораторних показників: дуже часто - зниження маси тіла; часто - підвищення активності трансаміназ, підвищення активності ліпази, підвищення активності амілази, підвищення активності ЩФ, підвищення креатиніну, лімфопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпонатріємія; нечасто - підвищення концентрації загального білірубіну, гіперкальціємія, гіпокальціємія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, нейтропенія, зниження абсолютного числа нейтрофілів, гіпернатріємія; рідко - гіпермагніємія.
Доброякісні, злоякісні та неуточнені новоутворення (включаючи поліпи та кісти): рідко - гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі).
З боку системи кровотворення: нечасто - еозинофілія.
З боку імунної системи: нечасто - інфузійні реакції, анафілактичні реакції, реакції гіперчутливості.
З боку ендокринної системи: часто - гіперглікемія, гіпотиреоз, гіпертиреоз; нечасто - недостатність функції надниркових залоз, гіпопітуїтаризм, гіпофізит, тиреоїдит, діабетичний кетоацидоз, цукровий діабет.
З боку обміну речовин: часто - зниження апетиту; нечасто - дегідратація, метаболічний ацидоз.
З боку нервової системи: часто - периферична нейропатія, головний біль, запаморочення; нечасто - полінейропатія; рідко - синдром Гійєна-Барре, демієлінізація, міастенічний синдром, аутоімунна невропатія (включаючи парез лицевого і відвідного нервів).
З боку органу зору: часто - нечіткість зору, сухість очей; нечасто - увеїт.
З боку серцево-судинної системи: часто - підвищення АТ; нечасто - тахікардія, васкуліт; рідко - аритмія (включаючи шлуночкову аритмію), миготлива аритмія.
З боку дихальної системи: часто - пневмоніт, задишка, кашель; нечасто - плеврит; рідко - інфільтрація легень.
З боку травної системи: дуже часто - діарея, нудота; часто - коліт, стоматит, блювання, біль у животі, запор, сухість у роті; нечасто - панкреатит; рідко - гастрит, виразка дванадцятипалої кишки.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: нечасто - гепатит, гіпербілірубінемія; рідко - холестаз.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - висип (в т.ч. плямисто-папульозний висип, еритематозний висип, сверблячий висип, везикульозний висип, макульозний висип, кореподібний висип, папульозний висип, пустульозний висип, папулосквамозний висип, везикульозний висип, генералізований висип, дерматит, акнеформний дерматит, алергічний дерматит, атопічний дерматит, буллезний дерматит, ексфоліативний дерматит, псоріазоподібний дерматит, медикаментозний висип), свербіж; часто - вітиліго, сухість шкіри, еритема, алопеція; нечасто - багатоформна еритема, псоріаз, розацеа, кропив'янка; рідко - токсичний епідермальний некроліз.
З боку кістково-м'язової системи: часто - кістково-м'язовий біль (в т.ч. біль у спині, біль у кістках, м'язово-скелетний біль у грудях, кістково-м'язовий дискомфорт, міалгія, біль у шиї, біль у кінцівках, спінальний біль), артралгія; нечасто - ревматична поліміалгія.
З боку сечовивідної системи: нечасто - тубулоінтерстиціальний нефрит, ниркова недостатність.
Загальні реакції: дуже часто - втомлюваність; часто - підвищення температури тіла, набряки (включаючи периферичні набряки); нечасто - біль у грудях.
З боку лабораторних показників: дуже часто - зниження маси тіла; часто - підвищення активності трансаміназ, підвищення активності ліпази, підвищення активності амілази, підвищення активності ЩФ, підвищення креатиніну, лімфопенія, лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія, гіпонатріємія; нечасто - підвищення концентрації загального білірубіну, гіперкальціємія, гіпокальціємія, гіперкаліємія, гіпокаліємія, гіпомагніємія, нейтропенія, зниження абсолютного числа нейтрофілів, гіпернатріємія; рідко - гіпермагніємія.
Передозування
Випадків передозування не виявлено.
Лікування: при передозуванні лікування повинно полягати в симптоматичній лікарській терапії відповідно до виникаючих побічних реакцій при ретельному спостереженні за пацієнтом.
Лікування: при передозуванні лікування повинно полягати в симптоматичній лікарській терапії відповідно до виникаючих побічних реакцій при ретельному спостереженні за пацієнтом.
Лікарняна взаємодія
Ніволумаб є людським моноклональним антитілом. Оскільки антитіла не піддаються метаболізму за участю ізоферментів цитохрому Р450 та інших ізоферментів, інгібування або індукція цих ферментів при спільному застосуванні з іншими ЛЗ не впливають на фармакокінетику ніволумаба.
Інші форми взаємодії
Системна імуносупресія. У зв'язку з можливістю фармакодинамічної взаємодії слід уникати застосування системних ГКС та інших імунодепресантів перед призначенням терапії ніволумабом. Після початку терапії ніволумабом ГКС та інші імунодепресанти можуть застосовуватися для корекції імуноопосередкованих побічних реакцій, викликаних впливом ніволумаба на імунну систему. Застосування системних ГКС після початку лікування ніволумабом не знижує його ефективність.
Інші форми взаємодії
Системна імуносупресія. У зв'язку з можливістю фармакодинамічної взаємодії слід уникати застосування системних ГКС та інших імунодепресантів перед призначенням терапії ніволумабом. Після початку терапії ніволумабом ГКС та інші імунодепресанти можуть застосовуватися для корекції імуноопосередкованих побічних реакцій, викликаних впливом ніволумаба на імунну систему. Застосування системних ГКС після початку лікування ніволумабом не знижує його ефективність.
Лікарська форма
концентрат для приготування розчину для інфузій
Прозорий або опалесціюючий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.
Склад:
1 флакон з концентратом для приготування розчину для інфузій містить:
активна речовина: ніволумаб 47,0 мг або 107,0 мг,
допоміжні речовини: натрію цитрат дигідрат 27,6 мг або 62,9 мг; натрію хлорид 13,7 мг або 31,2 мг; манітол 141,0 мг або 321,0 мг; пентетова кислота 0,0376 мг або 0,0856 мг; полісорбат 80 0,940 мг або 2,14 мг; натрію гідроксид і кислота хлористоводнева - q.s. до рН 6,0; вода для ін'єкцій - q.s. до 4,7 мл або до 10,7 мл.
Прозорий або опалесціюючий розчин від безбарвного до світло-жовтого кольору.
Склад:
1 флакон з концентратом для приготування розчину для інфузій містить:
активна речовина: ніволумаб 47,0 мг або 107,0 мг,
допоміжні речовини: натрію цитрат дигідрат 27,6 мг або 62,9 мг; натрію хлорид 13,7 мг або 31,2 мг; манітол 141,0 мг або 321,0 мг; пентетова кислота 0,0376 мг або 0,0856 мг; полісорбат 80 0,940 мг або 2,14 мг; натрію гідроксид і кислота хлористоводнева - q.s. до рН 6,0; вода для ін'єкцій - q.s. до 4,7 мл або до 10,7 мл.
