Респісальф Ейр
Respisalf Air
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Серетид, Серетид мультидиск, Респісальф, Салтіказон, Сальмекорт, Серетид Мультидиск, Аіртек
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Aer. "Respisalf Air" 25mkg/125mkg - 120d
D.S.: По 2 інгаляції 2 рази на добу
D.S.: По 2 інгаляції 2 рази на добу
Фармакологічні властивості
Бронходилатуючий, протиастматичний, протизапальний.
Фармакодинаміка
Механізм дії
Респісальф Ейр - комбінований препарат, що містить два активних компоненти: сальметерол і флутиказон, які мають різні механізми дії.
Сальметерол запобігає виникненню симптомів бронхоспазму, флутиказону пропіонат покращує легеневу функцію і запобігає загостренню захворювання.
Препарат Респісальф Ейр завдяки зручному режиму дозування може бути альтернативою для пацієнтів, які одночасно отримують β2-адреноміметик і інгаляційний глюкокортикостероїд (ГКС) з різних інгаляторів.
Сальметерол - це селективний тривало діючий (до 12 годин) β2-адреноміметик, що має в своїй структурі довгий бічний ланцюг, який зв'язується з зовнішнім доменом рецептора.
Фармакологічні властивості сальметеролу забезпечують більш ефективний захист від індукованої гістаміном бронхоконстрикції і більш тривалу бронходилатацію (тривалістю не менше 12 годин), ніж β2-адреноміметики короткої дії.
In vitro дослідження показали, що сальметерол є потужним інгібітором вивільнення з легень людини медіаторів тучних клітин, таких як гістамін, лейкотрієни і простагландин D2 і має тривалий період дії.
Сальметерол пригнічує ранню і пізню фази відповіді на інгаляційні алергени. Інгібування пізньої фази зберігається протягом більше 30 годин після прийому разової дози, в той час, коли бронходилатуючий ефект вже відсутній.
Одноразове введення сальметеролу послаблює гіперактивність бронхіального дерева.
Це свідчить про те, що сальметерол, окрім бронхорозширювальної активності, має додаткову дію, не пов'язану з розширенням бронхів, значення якої остаточно не встановлено. Цей механізм дії відрізняється від протизапального ефекту ГКС.
Флутиказону пропіонат відноситься до групи ГКС для місцевого застосування і при інгаляційному введенні в рекомендованих дозах має виражену протизапальну і протиалергічну дію в легенях, що призводить до зменшення клінічної симптоматики, зниження частоти загострень бронхіальної астми. Флутиказону пропіонат не викликає небажаних явищ, які спостерігаються при прийомі ГКС системної дії.
При тривалому застосуванні інгаляційного флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори наднирників залишається в межах норми як у дорослих, так і у дітей навіть при використанні максимальних рекомендованих доз. Після переведення пацієнтів, які отримують інші інгаляційні ГКС, на прийом флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори наднирників поступово покращується, незважаючи на попереднє і поточне періодичне використання пероральних ГКС. Це вказує на відновлення функції наднирників на фоні інгаляційного застосування флутиказону пропіонату. При тривалому застосуванні флутиказону пропіонату резервна функція кори наднирників також залишається в межах норми, про що свідчить нормальне збільшення вироблення кортизолу у відповідь на відповідну стимуляцію (необхідно враховувати, що залишкове зниження адреналового резерву, викликаного попередньою терапією, може зберігатися протягом тривалого часу).
Респісальф Ейр - комбінований препарат, що містить два активних компоненти: сальметерол і флутиказон, які мають різні механізми дії.
Сальметерол запобігає виникненню симптомів бронхоспазму, флутиказону пропіонат покращує легеневу функцію і запобігає загостренню захворювання.
Препарат Респісальф Ейр завдяки зручному режиму дозування може бути альтернативою для пацієнтів, які одночасно отримують β2-адреноміметик і інгаляційний глюкокортикостероїд (ГКС) з різних інгаляторів.
Сальметерол - це селективний тривало діючий (до 12 годин) β2-адреноміметик, що має в своїй структурі довгий бічний ланцюг, який зв'язується з зовнішнім доменом рецептора.
Фармакологічні властивості сальметеролу забезпечують більш ефективний захист від індукованої гістаміном бронхоконстрикції і більш тривалу бронходилатацію (тривалістю не менше 12 годин), ніж β2-адреноміметики короткої дії.
In vitro дослідження показали, що сальметерол є потужним інгібітором вивільнення з легень людини медіаторів тучних клітин, таких як гістамін, лейкотрієни і простагландин D2 і має тривалий період дії.
Сальметерол пригнічує ранню і пізню фази відповіді на інгаляційні алергени. Інгібування пізньої фази зберігається протягом більше 30 годин після прийому разової дози, в той час, коли бронходилатуючий ефект вже відсутній.
Одноразове введення сальметеролу послаблює гіперактивність бронхіального дерева.
Це свідчить про те, що сальметерол, окрім бронхорозширювальної активності, має додаткову дію, не пов'язану з розширенням бронхів, значення якої остаточно не встановлено. Цей механізм дії відрізняється від протизапального ефекту ГКС.
Флутиказону пропіонат відноситься до групи ГКС для місцевого застосування і при інгаляційному введенні в рекомендованих дозах має виражену протизапальну і протиалергічну дію в легенях, що призводить до зменшення клінічної симптоматики, зниження частоти загострень бронхіальної астми. Флутиказону пропіонат не викликає небажаних явищ, які спостерігаються при прийомі ГКС системної дії.
При тривалому застосуванні інгаляційного флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори наднирників залишається в межах норми як у дорослих, так і у дітей навіть при використанні максимальних рекомендованих доз. Після переведення пацієнтів, які отримують інші інгаляційні ГКС, на прийом флутиказону пропіонату добова секреція гормонів кори наднирників поступово покращується, незважаючи на попереднє і поточне періодичне використання пероральних ГКС. Це вказує на відновлення функції наднирників на фоні інгаляційного застосування флутиказону пропіонату. При тривалому застосуванні флутиказону пропіонату резервна функція кори наднирників також залишається в межах норми, про що свідчить нормальне збільшення вироблення кортизолу у відповідь на відповідну стимуляцію (необхідно враховувати, що залишкове зниження адреналового резерву, викликаного попередньою терапією, може зберігатися протягом тривалого часу).
Фармакокінетика
Сальметерол
Діє місцево в легеневих тканинах, тому його вміст у плазмі крові не корелює з терапевтичними ефектами. Дані про його фармакокінетику досить обмежені, оскільки при інгаляції в терапевтичних дозах його Cmax у плазмі вкрай низька (близько 200 пг/мл і нижче). Після регулярних інгаляцій сальметеролом у крові вдається виявити гідроксинафтоєву кислоту, Css якої становлять близько 100 нг/мл. Ці концентрації в 1000 разів нижчі Css, спостережуваних у дослідженнях токсичності. Результати дослідження in vitro показали, що сальметерол екстенсивно метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до α-гідроксисальметеролу шляхом аліфатичного окислення.
Флутиказон
Абсолютна біодоступність інгаляційного флутиказону пропіонату у здорових людей варіює залежно від використовуваного інгалятора, при введенні комбінації сальметеролу і флутиказону пропіонату за допомогою дозованого аерозолю для інгаляцій вона становить 5.3%. У пацієнтів з бронхіальною астмою і ХОЗЛ спостерігаються нижчі концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові. Системна абсорбція відбувається переважно через легені. Спочатку вона більш швидка, але потім її швидкість зменшується. Частина інгаляційної дози може бути проковтнута, але ця частина вносить мінімальний внесок у системну абсорбцію внаслідок низької розчинності флутиказону пропіонату у воді і через його пресистемний метаболізм; біодоступність з ШКТ становить менше 1%. Зі збільшенням інгаляційної дози спостерігається лінійне збільшення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові. Флутиказон має великий Vd у рівноважному стані (близько 300 л) і має порівняно високу ступінь зв'язування з білками плазми (91%). Швидко елімінується з крові, головним чином внаслідок метаболізму під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до неактивного карбоксильного метаболіту. Розподіл флутиказону характеризується швидким кліренсом з плазми (1150 мл/хв) і кінцевим T1/2, рівним приблизно 8 год. Нирковий кліренс незміненого флутиказону пропіонату незначний (<0.2%), у вигляді метаболіту з сечею виводиться менше 5% дози.
Діє місцево в легеневих тканинах, тому його вміст у плазмі крові не корелює з терапевтичними ефектами. Дані про його фармакокінетику досить обмежені, оскільки при інгаляції в терапевтичних дозах його Cmax у плазмі вкрай низька (близько 200 пг/мл і нижче). Після регулярних інгаляцій сальметеролом у крові вдається виявити гідроксинафтоєву кислоту, Css якої становлять близько 100 нг/мл. Ці концентрації в 1000 разів нижчі Css, спостережуваних у дослідженнях токсичності. Результати дослідження in vitro показали, що сальметерол екстенсивно метаболізується під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до α-гідроксисальметеролу шляхом аліфатичного окислення.
Флутиказон
Абсолютна біодоступність інгаляційного флутиказону пропіонату у здорових людей варіює залежно від використовуваного інгалятора, при введенні комбінації сальметеролу і флутиказону пропіонату за допомогою дозованого аерозолю для інгаляцій вона становить 5.3%. У пацієнтів з бронхіальною астмою і ХОЗЛ спостерігаються нижчі концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові. Системна абсорбція відбувається переважно через легені. Спочатку вона більш швидка, але потім її швидкість зменшується. Частина інгаляційної дози може бути проковтнута, але ця частина вносить мінімальний внесок у системну абсорбцію внаслідок низької розчинності флутиказону пропіонату у воді і через його пресистемний метаболізм; біодоступність з ШКТ становить менше 1%. Зі збільшенням інгаляційної дози спостерігається лінійне збільшення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі крові. Флутиказон має великий Vd у рівноважному стані (близько 300 л) і має порівняно високу ступінь зв'язування з білками плазми (91%). Швидко елімінується з крові, головним чином внаслідок метаболізму під дією ізоферменту CYP3A4 системи цитохрому Р450 до неактивного карбоксильного метаболіту. Розподіл флутиказону характеризується швидким кліренсом з плазми (1150 мл/хв) і кінцевим T1/2, рівним приблизно 8 год. Нирковий кліренс незміненого флутиказону пропіонату незначний (<0.2%), у вигляді метаболіту з сечею виводиться менше 5% дози.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Препарат Респісальф Ейр призначений тільки для інгаляційного застосування.
Пацієнт повинен бути проінформований про те, що для отримання оптимального ефекту препарат слід застосовувати регулярно, навіть при відсутності клінічних симптомів бронхіальної астми і ХОЗЛ.
Лікар повинен регулярно оцінювати ефективність лікування пацієнта.
Визначення тривалості курсу терапії і зміна дози препарату можливе тільки за рекомендацією лікаря.
Бронхіальна астма
Дозу препарату Респісальф Ейр слід знижувати до найнижчої дози, що забезпечує ефективний контроль симптомів.
Якщо прийом препарату Респісальф Ейр 2 рази/добу забезпечує контроль над симптомами, в рамках зниження дози до мінімально ефективної можливо зниження частоти прийому препарату до 1 разу/добу.
Пацієнту слід призначати таку дозування препарату Респісальф Ейр, яка містить дозу флутиказону пропіонату, відповідну тяжкості його захворювання.
Якщо терапія інгаляційними ГКС не забезпечує адекватний контроль над захворюванням, то їх заміна на препарат Респісальф Ейр у дозі, терапевтично еквівалентній дозі введених ГКС, може покращити контроль перебігу бронхіальної астми. У пацієнтів, у яких можна контролювати перебіг бронхіальної астми виключно за допомогою інгаляційних ГКС, їх заміна на препарат Респісальф Ейр може дозволити знизити дозу ГКС, необхідну для контролю перебігу бронхіальної астми.
Рекомендовані дози
Дорослі і діти 12 років і старше:
дві інгаляції (25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза) 2 рази/добу.
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ)
Для дорослих пацієнтів максимальна рекомендована доза становить 2 інгаляції (25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза) 2 рази/добу.
Особливі групи пацієнтів
Немає необхідності знижувати дозу препарату Респісальф Ейр у пацієнтів похилого і старшого віку, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки.
Пацієнт повинен бути проінформований про те, що для отримання оптимального ефекту препарат слід застосовувати регулярно, навіть при відсутності клінічних симптомів бронхіальної астми і ХОЗЛ.
Лікар повинен регулярно оцінювати ефективність лікування пацієнта.
Визначення тривалості курсу терапії і зміна дози препарату можливе тільки за рекомендацією лікаря.
Бронхіальна астма
Дозу препарату Респісальф Ейр слід знижувати до найнижчої дози, що забезпечує ефективний контроль симптомів.
Якщо прийом препарату Респісальф Ейр 2 рази/добу забезпечує контроль над симптомами, в рамках зниження дози до мінімально ефективної можливо зниження частоти прийому препарату до 1 разу/добу.
Пацієнту слід призначати таку дозування препарату Респісальф Ейр, яка містить дозу флутиказону пропіонату, відповідну тяжкості його захворювання.
Якщо терапія інгаляційними ГКС не забезпечує адекватний контроль над захворюванням, то їх заміна на препарат Респісальф Ейр у дозі, терапевтично еквівалентній дозі введених ГКС, може покращити контроль перебігу бронхіальної астми. У пацієнтів, у яких можна контролювати перебіг бронхіальної астми виключно за допомогою інгаляційних ГКС, їх заміна на препарат Респісальф Ейр може дозволити знизити дозу ГКС, необхідну для контролю перебігу бронхіальної астми.
Рекомендовані дози
Дорослі і діти 12 років і старше:
дві інгаляції (25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза) 2 рази/добу.
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ)
Для дорослих пацієнтів максимальна рекомендована доза становить 2 інгаляції (25 мкг + 125 мкг/доза, 25 мкг + 250 мкг/доза) 2 рази/добу.
Особливі групи пацієнтів
Немає необхідності знижувати дозу препарату Респісальф Ейр у пацієнтів похилого і старшого віку, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки.
Показання
Для регулярного лікування бронхіальної астми, якщо показана комбінована терапія бета2-адреноміметиком тривалої дії і інгаляційним ГКС.
Для підтримуючої терапії у пацієнтів при ХОЗЛ зі значенням ОФВ1
Для підтримуючої терапії у пацієнтів при ХОЗЛ зі значенням ОФВ1
Протипоказання
- підвищена чутливість до компонентів препарату;
- дитячий вік до 12 років.
З обережністю
Як і всі інші інгаляційні препарати, що містять ГКС, препарат Респісальф Ейр слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гострим або латентним туберкульозом легень.
Препарат Респісальф Ейр слід призначати з обережністю при тиреотоксикозі.
Препарат Респісальф Ейр слід застосовувати з обережністю при грибкових, вірусних або бактеріальних інфекціях органів дихання.
При прийомі будь-яких препаратів групи симпатоміметиків, особливо при перевищенні терапевтичних доз, можливий розвиток таких серцево-судинних явищ, як збільшення систолічного артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. З цієї причини препарат Респісальф Ейр слід з обережністю призначати пацієнтам з серцево-судинними захворюваннями, в тому числі з аритміями, такими як суправентрикулярна тахікардія і екстрасистолія, шлуночкова екстрасистолія, фібриляція передсердь.
Препарат Респісальф Ейр слід з обережністю призначати пацієнтам з гіпокаліємією або з схильністю до розвитку гіпокаліємії, оскільки всі симпатоміметичні лікарські засоби в дозуваннях, що перевищують терапевтичні, можуть викликати транзиторне зниження концентрації калію (К) в плазмі крові.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах. Тому препарат слід застосовувати з обережністю при глаукомі, катаракті, остеопорозі. Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі крові, тому пацієнтам з цукровим діабетом слід застосовувати препарат Респісальф Ейр з обережністю.
При дослідженнях взаємодії лікарських препаратів було виявлено, що застосування кетоконазолу в якості супутньої системної терапії підвищує концентрацію сальметеролу в крові. Це може призводити до подовження інтервалу QTc на електрокардіограмі. Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) і сальметеролу.
Ритонавір підвищує концентрацію флутиказону пропіонату в крові, що може призводити до системних ефектів ГКС. Тому рекомендується уникати спільного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, за винятком випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик, пов'язаний з системними ефектами ГКС.
- дитячий вік до 12 років.
З обережністю
Як і всі інші інгаляційні препарати, що містять ГКС, препарат Респісальф Ейр слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з гострим або латентним туберкульозом легень.
Препарат Респісальф Ейр слід призначати з обережністю при тиреотоксикозі.
Препарат Респісальф Ейр слід застосовувати з обережністю при грибкових, вірусних або бактеріальних інфекціях органів дихання.
При прийомі будь-яких препаратів групи симпатоміметиків, особливо при перевищенні терапевтичних доз, можливий розвиток таких серцево-судинних явищ, як збільшення систолічного артеріального тиску і частоти серцевих скорочень. З цієї причини препарат Респісальф Ейр слід з обережністю призначати пацієнтам з серцево-судинними захворюваннями, в тому числі з аритміями, такими як суправентрикулярна тахікардія і екстрасистолія, шлуночкова екстрасистолія, фібриляція передсердь.
Препарат Респісальф Ейр слід з обережністю призначати пацієнтам з гіпокаліємією або з схильністю до розвитку гіпокаліємії, оскільки всі симпатоміметичні лікарські засоби в дозуваннях, що перевищують терапевтичні, можуть викликати транзиторне зниження концентрації калію (К) в плазмі крові.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах. Тому препарат слід застосовувати з обережністю при глаукомі, катаракті, остеопорозі. Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення концентрації глюкози в плазмі крові, тому пацієнтам з цукровим діабетом слід застосовувати препарат Респісальф Ейр з обережністю.
При дослідженнях взаємодії лікарських препаратів було виявлено, що застосування кетоконазолу в якості супутньої системної терапії підвищує концентрацію сальметеролу в крові. Це може призводити до подовження інтервалу QTc на електрокардіограмі. Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) і сальметеролу.
Ритонавір підвищує концентрацію флутиказону пропіонату в крові, що може призводити до системних ефектів ГКС. Тому рекомендується уникати спільного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, за винятком випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик, пов'язаний з системними ефектами ГКС.
Особливі вказівки
Дана комбінація не призначена для полегшення гострих симптомів, оскільки в таких випадках слід застосовувати швидко- і короткодіючий інгаляційний бронходилататор (наприклад, сальбутамол).
Більш часте застосування бронходилататорів короткої дії для полегшення симптомів свідчить про погіршення контролю захворювання, і в таких ситуаціях пацієнт повинен звертатися до лікаря.
Раптове і посилююче погіршення контролю бронхоспастичного синдрому представляє потенційну загрозу життю, і в таких ситуаціях пацієнт теж повинен звертатися до лікаря.
Пацієнтам з астмою не можна різко припиняти лікування даною комбінацією, дозу препарату слід знижувати поступово під контролем лікаря. У пацієнтів з ХОЗЛ відміна препарату може супроводжуватися симптомами декомпенсації і вимагає спостереження лікаря.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах; однак ймовірність виникнення таких симптомів набагато нижча, ніж при лікуванні пероральними ГКС. Можливі системні реакції включають синдром Кушинга, кушингоїдні риси, пригнічення функції наднирників, затримку росту у дітей і підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту і глаукому. Тому при лікуванні бронхіальної астми важливо знижувати дозу до найнижчої дози, що забезпечує ефективний контроль над захворюванням.
В екстрених і планових ситуаціях з ймовірністю стресу слід завжди враховувати можливість пригнічення функції кори наднирників і необхідність застосування ГКС.
При проведенні реанімаційних заходів або хірургічних втручань вимагається визначення ступеня наднирникової недостатності.
Рекомендується регулярно вимірювати ріст дітей, які отримують тривалу терапію інгаляційними ГКС.
Враховуючи можливість пригнічення наднирників, пацієнтів, переведених з пероральних ГКС на інгаляційну терапію флутиказону пропіонатом, слід лікувати з особливою обережністю і регулярно контролювати у них функцію кори наднирників.
Після початку лікування інгаляційним флутиказоном системні ГКС слід відміняти поступово, і такі пацієнти повинні мати при собі спеціальну картку пацієнта, що містить вказівку про можливу потребу в додатковому введенні ГКС в стресових ситуаціях.
У хворих з загостренням бронхіальної астми, гіпоксією необхідно контролювати концентрацію калію в плазмі.
Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові, це слід враховувати при необхідності застосування даної комбінації у хворих на цукровий діабет.
Більш часте застосування бронходилататорів короткої дії для полегшення симптомів свідчить про погіршення контролю захворювання, і в таких ситуаціях пацієнт повинен звертатися до лікаря.
Раптове і посилююче погіршення контролю бронхоспастичного синдрому представляє потенційну загрозу життю, і в таких ситуаціях пацієнт теж повинен звертатися до лікаря.
Пацієнтам з астмою не можна різко припиняти лікування даною комбінацією, дозу препарату слід знижувати поступово під контролем лікаря. У пацієнтів з ХОЗЛ відміна препарату може супроводжуватися симптомами декомпенсації і вимагає спостереження лікаря.
Будь-який інгаляційний ГКС може викликати системні ефекти, особливо при тривалому використанні у високих дозах; однак ймовірність виникнення таких симптомів набагато нижча, ніж при лікуванні пероральними ГКС. Можливі системні реакції включають синдром Кушинга, кушингоїдні риси, пригнічення функції наднирників, затримку росту у дітей і підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту і глаукому. Тому при лікуванні бронхіальної астми важливо знижувати дозу до найнижчої дози, що забезпечує ефективний контроль над захворюванням.
В екстрених і планових ситуаціях з ймовірністю стресу слід завжди враховувати можливість пригнічення функції кори наднирників і необхідність застосування ГКС.
При проведенні реанімаційних заходів або хірургічних втручань вимагається визначення ступеня наднирникової недостатності.
Рекомендується регулярно вимірювати ріст дітей, які отримують тривалу терапію інгаляційними ГКС.
Враховуючи можливість пригнічення наднирників, пацієнтів, переведених з пероральних ГКС на інгаляційну терапію флутиказону пропіонатом, слід лікувати з особливою обережністю і регулярно контролювати у них функцію кори наднирників.
Після початку лікування інгаляційним флутиказоном системні ГКС слід відміняти поступово, і такі пацієнти повинні мати при собі спеціальну картку пацієнта, що містить вказівку про можливу потребу в додатковому введенні ГКС в стресових ситуаціях.
У хворих з загостренням бронхіальної астми, гіпоксією необхідно контролювати концентрацію калію в плазмі.
Існують дуже рідкісні повідомлення про підвищення рівня глюкози в крові, це слід враховувати при необхідності застосування даної комбінації у хворих на цукровий діабет.
Побічні ефекти
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - кандидоз ротової порожнини і глотки, пневмонія (у пацієнтів з ХОЗЛ); рідко - кандидоз стравоходу.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості: нечасто - шкірні реакції гіперчутливості, задишка; рідко - анафілактичні реакції.
З боку ендокринної системи: нечасто - катаракта; рідко - глаукома, синдром Кушинга, кушингоїдні симптоми, пригнічення функції наднирників, затримка росту у дітей і підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
З боку обміну речовин і харчування: нечасто - гіперглікемія; дуже рідко - гіпокаліємія.
Порушення психіки: нечасто - тривожність, порушення сну; рідко - зміни в поведінці, в т.ч. гіперактивність і дратівливість (особливо у дітей).
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; нечасто - тремор.
З боку серця: нечасто - прискорене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь; рідко - аритмія, включаючи шлуночкову екстрасистолію, надшлуночкову тахікардію і екстрасистолію.
З боку дихальної системи: часто - охриплість голосу і/або дисфонія; нечасто - подразнення глотки; рідко - парадоксальний бронхоспазм.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - крововиливи.
З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язові спазми, артралгія.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості: нечасто - шкірні реакції гіперчутливості, задишка; рідко - анафілактичні реакції.
З боку ендокринної системи: нечасто - катаракта; рідко - глаукома, синдром Кушинга, кушингоїдні симптоми, пригнічення функції наднирників, затримка росту у дітей і підлітків, зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
З боку обміну речовин і харчування: нечасто - гіперглікемія; дуже рідко - гіпокаліємія.
Порушення психіки: нечасто - тривожність, порушення сну; рідко - зміни в поведінці, в т.ч. гіперактивність і дратівливість (особливо у дітей).
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; нечасто - тремор.
З боку серця: нечасто - прискорене серцебиття, тахікардія, фібриляція передсердь; рідко - аритмія, включаючи шлуночкову екстрасистолію, надшлуночкову тахікардію і екстрасистолію.
З боку дихальної системи: часто - охриплість голосу і/або дисфонія; нечасто - подразнення глотки; рідко - парадоксальний бронхоспазм.
З боку шкіри і підшкірних тканин: нечасто - крововиливи.
З боку кістково-м'язової системи: часто - м'язові спазми, артралгія.
Передозування
Симптоми
Очікувані симптоми і ознаки передозування сальметерола типові для надмірної (β2‑адренергічної стимуляції і включають тремор, головний біль, тахікардію, підвищення систолічного артеріального тиску і гіпокаліємію.
Гостре передозування флутиказону пропіонату при інгаляційному введенні може спровокувати тимчасове пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи. Зазвичай це не вимагає прийняття якихось екстрених заходів, оскільки нормальна функція наднирників відновлюється протягом декількох днів.
При прийомі препарату в дозах вище рекомендованих протягом тривалого періоду часу можливе значне пригнічення функції кори наднирників. Описані рідкісні випадки гострого адреналового кризу, які виникали переважно у дітей, які отримували дозу комбінації сальметерола і флутиказону пропіонату вище рекомендованих протягом довгого часу (кілька місяців або років). Гострий адреналовий криз проявляється гіпоглікемією, що супроводжується сплутаністю свідомості і/або судомами. До ситуацій, які можуть служити пусковими факторами гострого адреналового кризу, відносяться травма, хірургічне втручання, інфекція або будь-яке швидке зниження дози флутиказону пропіонату, що входить до складу препарату Респісальф Ейр.
Лікування
Специфічне лікування передозування сальметерола і флутиказону відсутнє. У разі передозування слід проводити підтримуючу терапію і спостерігати за станом пацієнта. При хронічній передозуванні рекомендується проводити контроль резервної функції кори наднирників.
Очікувані симптоми і ознаки передозування сальметерола типові для надмірної (β2‑адренергічної стимуляції і включають тремор, головний біль, тахікардію, підвищення систолічного артеріального тиску і гіпокаліємію.
Гостре передозування флутиказону пропіонату при інгаляційному введенні може спровокувати тимчасове пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-наднирникової системи. Зазвичай це не вимагає прийняття якихось екстрених заходів, оскільки нормальна функція наднирників відновлюється протягом декількох днів.
При прийомі препарату в дозах вище рекомендованих протягом тривалого періоду часу можливе значне пригнічення функції кори наднирників. Описані рідкісні випадки гострого адреналового кризу, які виникали переважно у дітей, які отримували дозу комбінації сальметерола і флутиказону пропіонату вище рекомендованих протягом довгого часу (кілька місяців або років). Гострий адреналовий криз проявляється гіпоглікемією, що супроводжується сплутаністю свідомості і/або судомами. До ситуацій, які можуть служити пусковими факторами гострого адреналового кризу, відносяться травма, хірургічне втручання, інфекція або будь-яке швидке зниження дози флутиказону пропіонату, що входить до складу препарату Респісальф Ейр.
Лікування
Специфічне лікування передозування сальметерола і флутиказону відсутнє. У разі передозування слід проводити підтримуючу терапію і спостерігати за станом пацієнта. При хронічній передозуванні рекомендується проводити контроль резервної функції кори наднирників.
Лікарняна взаємодія
Через небезпеку розвитку бронхоспазму слід уникати застосування селективних і неселективних бета-адреноблокаторів, за винятком тих випадків, коли вони вкрай необхідні пацієнту.
Дослідження лікарської взаємодії показало, що ритонавір - високоактивний інгібітор ізоферменту CYP3A4 - може викликати різке підвищення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі, внаслідок чого суттєво знижуються концентрації сироваткового кортизолу. Існують повідомлення про клінічно значущу лікарську взаємодію між флутиказоном і ритонавіром, яке призводило до системних ефектів ГКС, включаючи синдром Кушинга і пригнічення функції наднирників. Тому рекомендується уникати спільного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, за винятком випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик, пов'язаний з системними ефектами ГКС.
Дослідження показали, що інші інгібітори ізоферменту CYP3A4 викликають незначне (еритроміцин) і незначне (кетоконазол) підвищення вмісту флутиказону в плазмі, при якому практично не знижуються концентрації сироваткового кортизолу. Незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні флутиказону пропіонату і сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу), оскільки при таких комбінаціях не виключається ймовірність підвищення концентрації флутиказону в плазмі, що може потенційно збільшити його системні ефекти.
При дослідженні взаємодії лікарських препаратів було виявлено, що застосування в якості супутньої системної терапії кетоконазолу значно підвищує концентрацію сальметеролу в плазмі крові (збільшення Cmax в 1.4 рази і AUC в 15 разів). Це може призводити до подовження інтервалу QTc. Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) і сальметеролу.
Похідні ксантину, ГКС і діуретики підвищують ризик розвитку гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з загостренням бронхіальної астми, при гіпоксії).
Інгібітори МАО і трициклічні антидепресанти збільшують ризик розвитку побічних ефектів з боку серцево-судинної системи.
Дослідження лікарської взаємодії показало, що ритонавір - високоактивний інгібітор ізоферменту CYP3A4 - може викликати різке підвищення концентрації флутиказону пропіонату в плазмі, внаслідок чого суттєво знижуються концентрації сироваткового кортизолу. Існують повідомлення про клінічно значущу лікарську взаємодію між флутиказоном і ритонавіром, яке призводило до системних ефектів ГКС, включаючи синдром Кушинга і пригнічення функції наднирників. Тому рекомендується уникати спільного застосування флутиказону пропіонату і ритонавіру, за винятком випадків, коли потенційна користь для пацієнта перевищує ризик, пов'язаний з системними ефектами ГКС.
Дослідження показали, що інші інгібітори ізоферменту CYP3A4 викликають незначне (еритроміцин) і незначне (кетоконазол) підвищення вмісту флутиказону в плазмі, при якому практично не знижуються концентрації сироваткового кортизолу. Незважаючи на це, рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні флутиказону пропіонату і сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу), оскільки при таких комбінаціях не виключається ймовірність підвищення концентрації флутиказону в плазмі, що може потенційно збільшити його системні ефекти.
При дослідженні взаємодії лікарських препаратів було виявлено, що застосування в якості супутньої системної терапії кетоконазолу значно підвищує концентрацію сальметеролу в плазмі крові (збільшення Cmax в 1.4 рази і AUC в 15 разів). Це може призводити до подовження інтервалу QTc. Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні сильних інгібіторів CYP3A4 (наприклад, кетоконазолу) і сальметеролу.
Похідні ксантину, ГКС і діуретики підвищують ризик розвитку гіпокаліємії (особливо у пацієнтів з загостренням бронхіальної астми, при гіпоксії).
Інгібітори МАО і трициклічні антидепресанти збільшують ризик розвитку побічних ефектів з боку серцево-судинної системи.
Лікарська форма
Аерозоль для інгаляцій дозований, 25 мкг+125 мкг/доза, 25 мкг+250 мкг/доза.
120 доз в алюмінієвий балон з дозуючим клапаном, оснащений інгаляційним пристроєм із захисним ковпачком. Кожен балон разом з інструкцією по медичному застосуванню поміщають в картонну пачку.
На картонну пачку може бути нанесена етикетка контрольного розкриття.
120 доз в алюмінієвий балон з дозуючим клапаном, оснащений інгаляційним пристроєм із захисним ковпачком. Кожен балон разом з інструкцією по медичному застосуванню поміщають в картонну пачку.
На картонну пачку може бути нанесена етикетка контрольного розкриття.
