Ципринол
Ciprinol
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Цифран, Цифран СТ, Ципрофарм, Ципробай, Ципролет А, Цилоксан, Ципромед, Флоксимед, Ципрофлоксацин,
Алокс, Алокс-Д, Афеноксин, Зоксан-ТЗ, Іфіципро, Комбініл Дуо, Медоциприн, Мікрофлокс, Орципол, Проципро. Реципро, Сифлокс, Флапрокс, Цетраксал Плюс, Ципро Сандоз, Ципро Тад 250, Ципро Тад 500, Ципро-250, Ципро-500, Ципробакс, Ципробел, Ципробід, Ципровін 250, Ципровін 500, Ципрогексал, Ципрозол, Ципрокс, Ципроксол, Ципрол, Ципролет, Ципронат, Ципронекс, Ципро-ТЗ, Ципротин, Ципрофарм Декс, Ципрофлоксацин-Дарниця, Ципрофлоксацин-Кредофарм, Ципрофлоксацин-Максфарма, Ципрофлоксацин-Новофарм, Ципрофлоксацин-Нортон, Ципрофлоксацин-Фармекс, Ципрофлоксацин-ФПО, Ципрофлоксофарм, Ципроцин, Ципроцин-Н, Цитерал, Цитровенот, Цифомед, Цифомед-ТЗ, Цифран OD, Ц-Флокс
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Ciprinol" 0,75 № 10
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
D.S.: Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі
Фармакологічні властивості
Антибактеріальне, бактерицидне.
Фармакодинаміка
Протимікробний засіб широкого спектра дії, похідне фторхінолону.
Пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (в т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини.
Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і поділу (т.к. впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу.
Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На фоні прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належать до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад, до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів та багатьох інших антибіотиків.
До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), інші грамнегативні бактерії (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), деякі внутрішньоклітинні збудники (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Чутливість Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (розташованих внутрішньоклітинно) - помірна (для їх пригнічення потрібні високі концентрації).
До ципрофлоксацину резистентні: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неефективний щодо Treponema pallidum.
Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів, інактивуючих його.
Пригнічує бактеріальну ДНК-гіразу (топоізомерази II і IV, відповідальні за процес суперспіралізації хромосомної ДНК навколо ядерної РНК, що необхідно для зчитування генетичної інформації), порушує синтез ДНК, ріст і поділ бактерій; викликає виражені морфологічні зміни (в т.ч. клітинної стінки і мембран) і швидку загибель бактеріальної клітини.
Діє бактерицидно на грамнегативні організми в період спокою і поділу (т.к. впливає не тільки на ДНК-гіразу, але і викликає лізис клітинної стінки), на грампозитивні мікроорганізми - тільки в період поділу.
Низька токсичність для клітин макроорганізму пояснюється відсутністю в них ДНК-гірази. На фоні прийому ципрофлоксацину не відбувається паралельного вироблення стійкості до інших антибіотиків, що не належать до групи інгібіторів гірази, що робить його високоефективним по відношенню до бактерій, які стійкі, наприклад, до аміноглікозидів, пеніцилінів, цефалоспоринів, тетрациклінів та багатьох інших антибіотиків.
До ципрофлоксацину чутливі грамнегативні аеробні бактерії: ентеробактерії (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), інші грамнегативні бактерії (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), деякі внутрішньоклітинні збудники (Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae); грампозитивні аеробні бактерії: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).
Більшість стафілококів, стійких до метициліну, резистентні і до ципрофлоксацину. Чутливість Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium (розташованих внутрішньоклітинно) - помірна (для їх пригнічення потрібні високі концентрації).
До ципрофлоксацину резистентні: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides. Неефективний щодо Treponema pallidum.
Резистентність розвивається вкрай повільно, оскільки з одного боку, після дії ципрофлоксацину практично не залишається персистуючих мікроорганізмів, а з іншого - у бактеріальних клітин немає ферментів, інактивуючих його.
Фармакокінетика
Після прийому всередину ципрофлоксацин швидко всмоктується переважно з тонкої кишки. Cmax в плазмі крові досягається через 1-2 год. Біодоступність становить близько 70-80%. Значення Cmax в плазмі крові і AUC зростають пропорційно дозі.
Зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові становить 20-30%; активна речовина присутня в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно розподіляється в тканинах і рідинах організму. Vd в організмі становить 2-3 л/кг. Концентрація ципрофлоксацину в тканинах значно перевищує концентрацію в сироватці крові. Метаболізується в печінці. У крові можуть виявлятися чотири метаболіти ципрофлоксацину в невеликих концентраціях: діетилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формілципрофлоксацин (М4), три з яких (Ml-М3) проявляють антибактеріальну активність in vitro, порівнянну з антибактеріальною активністю налідиксової кислоти. Антибактеріальна активність in vitro метаболіту М4, присутнього в меншій кількості, більше відповідає активності норфлоксацину. Ципрофлоксацин виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції; незначна кількість - через ШКТ. Нирковий кліренс становить 0.18-0.3 л/год/кг, загальний кліренс - 0.48-0.60 л/год/кг. Приблизно 1% введеної дози виводиться з жовчю. У жовчі ципрофлоксацин присутній у високих концентраціях. У пацієнтів з незміненою функцією нирок T1/2 зазвичай становить 3-5 год. При порушенні функції нирок T1/2 збільшується.
Зв'язування ципрофлоксацину з білками плазми крові становить 20-30%; активна речовина присутня в плазмі крові переважно в неіонізованій формі. Ципрофлоксацин вільно розподіляється в тканинах і рідинах організму. Vd в організмі становить 2-3 л/кг. Концентрація ципрофлоксацину в тканинах значно перевищує концентрацію в сироватці крові. Метаболізується в печінці. У крові можуть виявлятися чотири метаболіти ципрофлоксацину в невеликих концентраціях: діетилципрофлоксацин (Ml), сульфоципрофлоксацин (М2), оксоципрофлоксацин (М3), формілципрофлоксацин (М4), три з яких (Ml-М3) проявляють антибактеріальну активність in vitro, порівнянну з антибактеріальною активністю налідиксової кислоти. Антибактеріальна активність in vitro метаболіту М4, присутнього в меншій кількості, більше відповідає активності норфлоксацину. Ципрофлоксацин виводиться з організму переважно нирками шляхом клубочкової фільтрації і канальцевої секреції; незначна кількість - через ШКТ. Нирковий кліренс становить 0.18-0.3 л/год/кг, загальний кліренс - 0.48-0.60 л/год/кг. Приблизно 1% введеної дози виводиться з жовчю. У жовчі ципрофлоксацин присутній у високих концентраціях. У пацієнтів з незміненою функцією нирок T1/2 зазвичай становить 3-5 год. При порушенні функції нирок T1/2 збільшується.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, в/в.
Для таблеток
Натщесерце, ковтаючи цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини.
По 0,25 г 2–3 рази на добу; при важкому перебігу інфекції — 0,5–0,75 г 2 рази на добу (кожні 12 год).
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від тяжкості захворювання, типу інфекції, стану організму, віку, маси тіла, функції нирок пацієнта.
Рекомендовані схеми дозування:
- неускладнені інфекції нирок і сечовивідних шляхів: по 250 мг 2 рази на добу; при ускладнених інфекціях — по 500 мг 2 рази на добу. Курс лікування неускладнених інфекцій нижніх відділів сечовивідних шляхів — 3 дні; ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів — 7–10 днів;
- хронічний простатит: по 500 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування — 28 днів;
- інфекційно-запальні захворювання нижніх відділів дихальних шляхів середньої тяжкості: по 250–500 мг; у більш важких випадках — по 750 мг 2 рази на добу;
- гостра гонорея: одноразовий прийом у дозі 250–500 мг; при поєднанні гонококової інфекції з хламідійною і мікоплазменною — 750 мг кожні 12 год протягом 7–10 днів;
- шанкроїд: по 0,5 г 2 рази на день протягом кількох днів;
- бактеріоносійство Salmonella typhi: по 250 мг 2 рази на добу; при необхідності разова доза може бути збільшена до 500 або 750 мг. Курс лікування — до 4 тижнів;
- важкі інфекції (остеомієліт, інфекції черевної порожнини): по 750 мг 2 рази на добу. Тривалість терапії остеомієліту може становити до 2 місяців;
- інфекції ШКТ, викликані Staphylococcus aureus: по 750 мг кожні 12 год протягом 7–28 днів;
- діарея мандрівників: 500 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування — від 5 до 7 днів, у деяких випадках — до 14 днів;
- інфекції вуха, горла і носа: середньої тяжкості — 250–500 мг 2 рази на добу; важкої тяжкості — 500–750 мг 2 рази на добу;
- при лікуванні ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей від 5 до 17 років з муковісцидозом легень: рекомендована доза — 20 мг/кг ваги 2 рази на добу (максимальна доза — 1500 мг). Тривалість лікування — 10–14 днів;
- профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях: від 500 до 750 мг за 1–1,5 год до операції;
- лікування і профілактика сибірської виразки: 500 мг 2 рази на добу — у дорослих і 15 мг/кг 2 рази на добу — у дітей. Прийом препарату слід починати відразу після передбачуваного або підтвердженого інфікування. На початку лікування рекомендується використання парентеральних форм. Загальна тривалість терапії — 60 днів.
Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, але лікування завжди повинно тривати як мінімум ще 3 дні після нормалізації температури. Зазвичай тривалість лікування становить 7–10 днів.
Для розчину для інфузій і концентрату для приготування інфузій
Можна вводити в/в струминно, але більш переважно крапельне введення протягом 30 (200 мг) або 60 хв (400 мг).
Перед застосуванням 1 ампулу концентрату для приготування розчину для інфузій необхідно розвести адекватною кількістю інфузійного розчину: 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози, 10% розчином фруктози, а також розчином, що містить 5% розчин декстрози з 0,225% або 0,45% розчином натрію хлориду до мінімального об'єму 50 мл.
Разова доза — 200 мг; при важких інфекціях — 400 мг; кратність введення — 2 рази на добу.
Доза ципрофлоксацину залежить від тяжкості захворювання, типу інфекції, стану організму, віку, ваги і функції нирок у пацієнта.
Рекомендовані дози:
- при особливо важких, загрозливих життю або рецидивуючих інфекціях, викликаних Pseudomonas spp., стафілококами або Streptococcus pneumoniae; сепсисі, перитоніті, інфекціях кісток і суглобів: доза може бути збільшена до 0,4 г 3 рази на добу;
- при гострій неускладненій гонореї: 100 мг одноразово;
- для профілактики післяопераційних інфекцій: за 30–60 хв до операції 200–400 мг; при тривалій операції понад 4 год вводять повторно в тій же дозі.
Середня тривалість лікування: 1 день — при гострій неускладненій гонореї; до 7 днів — при інфекціях нирок, сечовивідних шляхів і черевної порожнини; протягом всього періоду нейтропенічної фази — у хворих з ослабленими захисними силами організму; не менше 10 днів — при стрептококових інфекціях у зв'язку з небезпекою пізніх ускладнень і при хламідійних інфекціях; 7–14 днів — при всіх інших інфекціях; не більше 2 міс — при остеомієліті;
- у хворих з імунодефіцитом: лікування проводять протягом всього періоду нейтропенії;
- при легеневій формі сибірської виразки (профілактика і лікування): дорослим — по 400 мг 2 рази на добу; дітям від 5 до 17 років — 10 мг/кг ваги тіла 2 рази на день. Лікування слід починати відразу після передбачуваного або підтвердженого інфікування. Загальна тривалість — 60 днів;
- при лікуванні ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей від 5 до 17 років з муковісцидозом легень: рекомендована доза — 10 мг/кг кожні 8 год (не більше 400 мг кожні 8 год). Тривалість лікування — 10–14 днів.
Пацієнтам похилого віку дозу знижують на 30%.
Лікування слід проводити ще не менше 3 днів після нормалізації температури тіла або зникнення клінічних симптомів.
При швидкості клубочкової фільтрації (Cl креатиніну 31–60 мл/хв/1,73 кв.м або сироватковій концентрації креатиніну від 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальна добова доза — 800 мг. Хворим з важкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну нижче 30 мл/хв/1,73 кв.м; концентрація креатиніну вище 2 мг/100 мл) необхідно призначати половину добової дози; максимальна добова доза — 400 мг.
При перитоніті у пацієнтів, які перебувають на амбулаторному перитонеальному діалізі, можливе інтраперитонеальне введення ципрофлоксацину в дозі 50 мг 4 рази на добу на 1 л діалізату. Не слід перевищувати максимальну разову дозу — 400 мг (максимальна добова доза — 800 мг).
Розчин для інфузії можна поєднувати з 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози, 10% розчином фруктози, розчином, що містить 5% розчин декстрози з 0,225% або 0,45% розчином натрію хлориду.
Після в/в застосування можна продовжити лікування перорально.
Для таблеток
Натщесерце, ковтаючи цілими, запиваючи достатньою кількістю рідини.
По 0,25 г 2–3 рази на добу; при важкому перебігу інфекції — 0,5–0,75 г 2 рази на добу (кожні 12 год).
Режим дозування встановлюють індивідуально, залежно від тяжкості захворювання, типу інфекції, стану організму, віку, маси тіла, функції нирок пацієнта.
Рекомендовані схеми дозування:
- неускладнені інфекції нирок і сечовивідних шляхів: по 250 мг 2 рази на добу; при ускладнених інфекціях — по 500 мг 2 рази на добу. Курс лікування неускладнених інфекцій нижніх відділів сечовивідних шляхів — 3 дні; ускладнених інфекцій сечовивідних шляхів — 7–10 днів;
- хронічний простатит: по 500 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування — 28 днів;
- інфекційно-запальні захворювання нижніх відділів дихальних шляхів середньої тяжкості: по 250–500 мг; у більш важких випадках — по 750 мг 2 рази на добу;
- гостра гонорея: одноразовий прийом у дозі 250–500 мг; при поєднанні гонококової інфекції з хламідійною і мікоплазменною — 750 мг кожні 12 год протягом 7–10 днів;
- шанкроїд: по 0,5 г 2 рази на день протягом кількох днів;
- бактеріоносійство Salmonella typhi: по 250 мг 2 рази на добу; при необхідності разова доза може бути збільшена до 500 або 750 мг. Курс лікування — до 4 тижнів;
- важкі інфекції (остеомієліт, інфекції черевної порожнини): по 750 мг 2 рази на добу. Тривалість терапії остеомієліту може становити до 2 місяців;
- інфекції ШКТ, викликані Staphylococcus aureus: по 750 мг кожні 12 год протягом 7–28 днів;
- діарея мандрівників: 500 мг 2 рази на добу. Тривалість лікування — від 5 до 7 днів, у деяких випадках — до 14 днів;
- інфекції вуха, горла і носа: середньої тяжкості — 250–500 мг 2 рази на добу; важкої тяжкості — 500–750 мг 2 рази на добу;
- при лікуванні ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей від 5 до 17 років з муковісцидозом легень: рекомендована доза — 20 мг/кг ваги 2 рази на добу (максимальна доза — 1500 мг). Тривалість лікування — 10–14 днів;
- профілактика інфекцій при хірургічних втручаннях: від 500 до 750 мг за 1–1,5 год до операції;
- лікування і профілактика сибірської виразки: 500 мг 2 рази на добу — у дорослих і 15 мг/кг 2 рази на добу — у дітей. Прийом препарату слід починати відразу після передбачуваного або підтвердженого інфікування. На початку лікування рекомендується використання парентеральних форм. Загальна тривалість терапії — 60 днів.
Тривалість лікування залежить від тяжкості захворювання, але лікування завжди повинно тривати як мінімум ще 3 дні після нормалізації температури. Зазвичай тривалість лікування становить 7–10 днів.
Для розчину для інфузій і концентрату для приготування інфузій
Можна вводити в/в струминно, але більш переважно крапельне введення протягом 30 (200 мг) або 60 хв (400 мг).
Перед застосуванням 1 ампулу концентрату для приготування розчину для інфузій необхідно розвести адекватною кількістю інфузійного розчину: 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози, 10% розчином фруктози, а також розчином, що містить 5% розчин декстрози з 0,225% або 0,45% розчином натрію хлориду до мінімального об'єму 50 мл.
Разова доза — 200 мг; при важких інфекціях — 400 мг; кратність введення — 2 рази на добу.
Доза ципрофлоксацину залежить від тяжкості захворювання, типу інфекції, стану організму, віку, ваги і функції нирок у пацієнта.
Рекомендовані дози:
- при особливо важких, загрозливих життю або рецидивуючих інфекціях, викликаних Pseudomonas spp., стафілококами або Streptococcus pneumoniae; сепсисі, перитоніті, інфекціях кісток і суглобів: доза може бути збільшена до 0,4 г 3 рази на добу;
- при гострій неускладненій гонореї: 100 мг одноразово;
- для профілактики післяопераційних інфекцій: за 30–60 хв до операції 200–400 мг; при тривалій операції понад 4 год вводять повторно в тій же дозі.
Середня тривалість лікування: 1 день — при гострій неускладненій гонореї; до 7 днів — при інфекціях нирок, сечовивідних шляхів і черевної порожнини; протягом всього періоду нейтропенічної фази — у хворих з ослабленими захисними силами організму; не менше 10 днів — при стрептококових інфекціях у зв'язку з небезпекою пізніх ускладнень і при хламідійних інфекціях; 7–14 днів — при всіх інших інфекціях; не більше 2 міс — при остеомієліті;
- у хворих з імунодефіцитом: лікування проводять протягом всього періоду нейтропенії;
- при легеневій формі сибірської виразки (профілактика і лікування): дорослим — по 400 мг 2 рази на добу; дітям від 5 до 17 років — 10 мг/кг ваги тіла 2 рази на день. Лікування слід починати відразу після передбачуваного або підтвердженого інфікування. Загальна тривалість — 60 днів;
- при лікуванні ускладнень, викликаних Pseudomonas aeruginosa, у дітей від 5 до 17 років з муковісцидозом легень: рекомендована доза — 10 мг/кг кожні 8 год (не більше 400 мг кожні 8 год). Тривалість лікування — 10–14 днів.
Пацієнтам похилого віку дозу знижують на 30%.
Лікування слід проводити ще не менше 3 днів після нормалізації температури тіла або зникнення клінічних симптомів.
При швидкості клубочкової фільтрації (Cl креатиніну 31–60 мл/хв/1,73 кв.м або сироватковій концентрації креатиніну від 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальна добова доза — 800 мг. Хворим з важкою нирковою недостатністю (Cl креатиніну нижче 30 мл/хв/1,73 кв.м; концентрація креатиніну вище 2 мг/100 мл) необхідно призначати половину добової дози; максимальна добова доза — 400 мг.
При перитоніті у пацієнтів, які перебувають на амбулаторному перитонеальному діалізі, можливе інтраперитонеальне введення ципрофлоксацину в дозі 50 мг 4 рази на добу на 1 л діалізату. Не слід перевищувати максимальну разову дозу — 400 мг (максимальна добова доза — 800 мг).
Розчин для інфузії можна поєднувати з 0,9% розчином натрію хлориду, розчином Рінгера, 5% і 10% розчином декстрози, 10% розчином фруктози, розчином, що містить 5% розчин декстрози з 0,225% або 0,45% розчином натрію хлориду.
Після в/в застосування можна продовжити лікування перорально.
Показання
- Інфекційно-запальні захворювання, викликані чутливими до ципрофлоксацину мікроорганізмами, в т.ч. захворювання дихальних шляхів, черевної порожнини та органів малого тазу, кісток, суглобів, шкіри;
- Септицемія;
- Важкі інфекції ЛОР-органів.
- Лікування післяопераційних інфекцій.
- Профілактика і лікування інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом.
- Для місцевого застосування: гострі і підгострі кон'юнктивіти, блефарокон'юнктивіти, блефарити, бактеріальні виразки рогівки, кератити, кератокон'юнктивіти, хронічні дакріоцистити, мейбоміти.
- Інфекційні ураження очей після травм або потрапляння сторонніх тіл.
- Передопераційна профілактика в офтальмохірургії.
- Септицемія;
- Важкі інфекції ЛОР-органів.
- Лікування післяопераційних інфекцій.
- Профілактика і лікування інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом.
- Для місцевого застосування: гострі і підгострі кон'юнктивіти, блефарокон'юнктивіти, блефарити, бактеріальні виразки рогівки, кератити, кератокон'юнктивіти, хронічні дакріоцистити, мейбоміти.
- Інфекційні ураження очей після травм або потрапляння сторонніх тіл.
- Передопераційна профілактика в офтальмохірургії.
Протипоказання
Підвищена чутливість до ципрофлоксацину або інших препаратів з групи фторхінолонів; одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину через клінічно значущі побічні ефекти (артеріальна гіпотензія, сонливість), пов'язані з підвищенням концентрації тизанідину в плазмі крові; вагітність; період грудного вигодовування; дитячий вік до 3 років.
З обережністю
Епілепсія, зниження порога судомної готовності (або судомні напади в анамнезі), виражений атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт; психічні захворювання (депресія, психоз); виражена ниркова і/або печінкова недостатність; ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами; підвищений ризик подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, синдром вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії); одночасне застосування лікарських препаратів, що подовжують інтервал QT (в т.ч. антиаритмічні IA і III класів, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики); одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 (в т.ч. теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, клозапін, ропінірол, оланзапін, агомелатин); міастенія; застосування у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном.
З обережністю
Епілепсія, зниження порога судомної готовності (або судомні напади в анамнезі), виражений атеросклероз судин головного мозку, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт; психічні захворювання (депресія, психоз); виражена ниркова і/або печінкова недостатність; ураження сухожиль при раніше проведеному лікуванні хінолонами; підвищений ризик подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, синдром вродженого подовження інтервалу QT, захворювання серця (серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія), електролітний дисбаланс (наприклад, при гіпокаліємії, гіпомагніємії); одночасне застосування лікарських препаратів, що подовжують інтервал QT (в т.ч. антиаритмічні IA і III класів, трициклічні антидепресанти, макроліди, нейролептики); одночасне застосування з інгібіторами ізоферменту CYP1A2 (в т.ч. теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, клозапін, ропінірол, оланзапін, агомелатин); міастенія; застосування у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном.
Особливі вказівки
При лікуванні важких інфекцій, стафілококових інфекцій та інфекцій, обумовлених анаеробними бактеріями, ципрофлоксацин слід використовувати в комбінації з відповідними антибактеріальними засобами.
Ципрофлоксацин не рекомендується використовувати для лікування інфекцій, викликаних Streptococcus pneumoniae, через його обмежену ефективність щодо збудника.
При генітальних інфекціях, ймовірно викликаних штамами Neisseria gonorrhoeae, стійкими до фторхінолонів, слід враховувати інформацію про локальну резистентність до ципрофлоксацину і підтверджувати чутливість збудника лабораторними тестами.
Резистентність до фторхінолонів Escherichia coli, найбільш поширеного патогенного мікроорганізму, що викликає інфекції сечовивідних шляхів, варіюється в залежності від регіону РФ. При призначенні рекомендується враховувати локальну поширеність резистентності Escherichia coli до фторхінолонів.
Ципрофлоксацин впливає на подовження інтервалу QT. Враховуючи, що для жінок характерна більша середня тривалість інтервалу QT порівняно з чоловіками, вони більш чутливі до препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. У пацієнтів похилого віку також відзначається підвищена чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. Слід з обережністю використовувати ципрофлоксацин в комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічними препаратами класів IA і III, трициклічними антидепресантами, макролідами і антипсихотичними препаратами) або у пацієнтів з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, з вродженим синдромом подовження інтервалу QT, скоригованим дисбалансом електролітів, таким як гіпокаліємія або гіпомагніємія, а також з такими захворюваннями серця, як серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).
Іноді вже після прийому першої дози ципрофлоксацину можливо розвиток реакцій гіперчутливості, в т.ч. алергічні реакції. У рідкісних випадках після першого застосування можуть виникнути анафілактичні реакції аж до анафілактичного шоку. У цих випадках застосування ципрофлоксацину слід негайно припинити і провести відповідне лікування.
При виникненні під час або після лікування ципрофлоксацином важкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування (ванкоміцин всередину в дозі 250 мг 4 рази/добу). У даній ситуації протипоказано застосування препаратів, що пригнічують перистальтику кишечника.
При застосуванні ципрофлоксацину відзначалися випадки некрозу печінки і загрозливої для життя печінкової недостатності. При наявності наступних ознак захворювання печінки, таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж, болючий живіт - прийом ципрофлоксацину слід припинити. У пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин і перенесли захворювання печінки, може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ або холестатична жовтяниця.
У пацієнтів з важкою міастенією слід застосовувати ципрофлоксацин з обережністю, т.к. можливо загострення симптомів.
При перших ознаках тендиніту (болючий набряк в області суглоба, запалення) застосування ципрофлоксацину слід припинити, виключити фізичні навантаження, т.к. існує ризик розриву сухожилля, а також проконсультуватися з лікарем. При прийомі ципрофлоксацину можуть відзначатися випадки тендиніту і розриву сухожиль (переважно ахіллового сухожилля) іноді двосторонньо, вже протягом перших 48 годин після початку терапії. Запалення і розрив сухожилля можуть виникнути навіть через кілька місяців після припинення лікування ципрофлоксацином. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів після трансплантації органів, одночасно отримують лікування кортикостероїдами, існує підвищений ризик виникнення тендинопатії. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на захворювання сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів.
Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, може провокувати судоми і знижувати поріг судомної готовності. Пацієнтам з епілепсією і перенесеним захворюванням ЦНС (наприклад, зниження порога судомної готовності, судомні напади в анамнезі, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт) у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, ципрофлоксацин слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікуваний клінічний ефект перевищує можливий ризик розвитку побічної дії. При виникненні судом застосування ципрофлоксацину слід припинити.
Психічні реакції можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психотичні реакції можуть прогресувати до суїцидальних думок і суїцидальних спроб, в т.ч. завершених. У разі розвитку будь-яких побічних ефектів з боку ЦНС, включаючи порушення психіки, необхідно негайно відмінити ципрофлоксацин і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо.
У пацієнтів, які приймають фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, відзначалися випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. При виникненні таких симптомів як біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість, пацієнтам слід проінформувати лікаря, перш ніж продовжити застосування препарату.
При прийомі ципрофлоксацину може виникнути реакція фотосенсибілізації, тому пацієнтам слід уникати контакту з прямими сонячними променями і УФ-світлом. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються симптоми фотосенсибілізації (наприклад, зміна шкірних покривів нагадує сонячні опіки).
Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP1A2. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, метаболізованих даними ферментами, таких як теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, ропінірол, клозапін, оланзапін, агомелатин - т.к. збільшення концентрації цих препаратів в сироватці крові, обумовлене інгібуванням їх метаболізму ципрофлоксацином, може викликати специфічні небажані реакції. Одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину протипоказано.
Для уникнення розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини і підтримання кислої реакції сечі.
В умовах in vitro ципрофлоксацин може заважати бактеріологічному дослідженню Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи її ріст, що може призводити до хибнонегативних результатів при діагностиці даного збудника у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.
Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні ципрофлоксацину можлива зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- і гіперглікемію. На фоні терапії ципрофлоксацином дисглікемія частіше може виникати у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При застосуванні ципрофлоксацину у таких пацієнтів зростає ризик розвитку гіпоглікемії, аж до гіпоглікемічної коми. Необхідно інформувати пацієнтів про симптоми гіпоглікемії (сплутаність свідомості, запаморочення, посилення апетиту, головний біль, нервозність, відчуття серцебиття або почастішання пульсу, блідість шкірних покривів, пітливість, тремор, слабкість). Якщо у пацієнта розвивається гіпоглікемія, необхідно негайно припинити лікування ципрофлоксацином і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо. При проведенні лікування ципрофлоксацином у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові.
За даними епідеміологічних досліджень повідомлялося про підвищений ризик розвитку аневризми аорти і розшарування аорти після прийому фторхінолонів, особливо у пацієнтів похилого віку.
У зв'язку з цим фторхінолони слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик і розгляду інших варіантів терапії у пацієнтів з аневризмою аорти в сімейному анамнезі або у пацієнтів з діагностованою аневризмою аорти і/або розшаруванням аорти або при наявності інших факторів ризику або станів, що передбачають розвиток аневризми аорти або розшарування аорти (наприклад, синдром Марфана, синдром Елерса-Данлоса судинного типу, артеріїт Такаясу, гігантоклітинний артеріїт, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, атеросклероз).
У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС.
Ципрофлоксацин не рекомендується використовувати для лікування інфекцій, викликаних Streptococcus pneumoniae, через його обмежену ефективність щодо збудника.
При генітальних інфекціях, ймовірно викликаних штамами Neisseria gonorrhoeae, стійкими до фторхінолонів, слід враховувати інформацію про локальну резистентність до ципрофлоксацину і підтверджувати чутливість збудника лабораторними тестами.
Резистентність до фторхінолонів Escherichia coli, найбільш поширеного патогенного мікроорганізму, що викликає інфекції сечовивідних шляхів, варіюється в залежності від регіону РФ. При призначенні рекомендується враховувати локальну поширеність резистентності Escherichia coli до фторхінолонів.
Ципрофлоксацин впливає на подовження інтервалу QT. Враховуючи, що для жінок характерна більша середня тривалість інтервалу QT порівняно з чоловіками, вони більш чутливі до препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. У пацієнтів похилого віку також відзначається підвищена чутливість до дії препаратів, що викликають подовження інтервалу QT. Слід з обережністю використовувати ципрофлоксацин в комбінації з препаратами, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічними препаратами класів IA і III, трициклічними антидепресантами, макролідами і антипсихотичними препаратами) або у пацієнтів з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT або розвитку аритмії типу "пірует" (наприклад, з вродженим синдромом подовження інтервалу QT, скоригованим дисбалансом електролітів, таким як гіпокаліємія або гіпомагніємія, а також з такими захворюваннями серця, як серцева недостатність, інфаркт міокарда, брадикардія).
Іноді вже після прийому першої дози ципрофлоксацину можливо розвиток реакцій гіперчутливості, в т.ч. алергічні реакції. У рідкісних випадках після першого застосування можуть виникнути анафілактичні реакції аж до анафілактичного шоку. У цих випадках застосування ципрофлоксацину слід негайно припинити і провести відповідне лікування.
При виникненні під час або після лікування ципрофлоксацином важкої і тривалої діареї слід виключити діагноз псевдомембранозного коліту, який вимагає негайної відміни препарату і призначення відповідного лікування (ванкоміцин всередину в дозі 250 мг 4 рази/добу). У даній ситуації протипоказано застосування препаратів, що пригнічують перистальтику кишечника.
При застосуванні ципрофлоксацину відзначалися випадки некрозу печінки і загрозливої для життя печінкової недостатності. При наявності наступних ознак захворювання печінки, таких як анорексія, жовтяниця, темна сеча, свербіж, болючий живіт - прийом ципрофлоксацину слід припинити. У пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин і перенесли захворювання печінки, може спостерігатися тимчасове підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ або холестатична жовтяниця.
У пацієнтів з важкою міастенією слід застосовувати ципрофлоксацин з обережністю, т.к. можливо загострення симптомів.
При перших ознаках тендиніту (болючий набряк в області суглоба, запалення) застосування ципрофлоксацину слід припинити, виключити фізичні навантаження, т.к. існує ризик розриву сухожилля, а також проконсультуватися з лікарем. При прийомі ципрофлоксацину можуть відзначатися випадки тендиніту і розриву сухожиль (переважно ахіллового сухожилля) іноді двосторонньо, вже протягом перших 48 годин після початку терапії. Запалення і розрив сухожилля можуть виникнути навіть через кілька місяців після припинення лікування ципрофлоксацином. У пацієнтів похилого віку, пацієнтів з нирковою недостатністю, пацієнтів після трансплантації органів, одночасно отримують лікування кортикостероїдами, існує підвищений ризик виникнення тендинопатії. Ципрофлоксацин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які мають в анамнезі вказівки на захворювання сухожиль, пов'язані з прийомом хінолонів.
Ципрофлоксацин, як і інші фторхінолони, може провокувати судоми і знижувати поріг судомної готовності. Пацієнтам з епілепсією і перенесеним захворюванням ЦНС (наприклад, зниження порога судомної готовності, судомні напади в анамнезі, порушення мозкового кровообігу, органічні ураження головного мозку або інсульт) у зв'язку з загрозою розвитку побічних реакцій з боку ЦНС, ципрофлоксацин слід застосовувати тільки в тих випадках, коли очікуваний клінічний ефект перевищує можливий ризик розвитку побічної дії. При виникненні судом застосування ципрофлоксацину слід припинити.
Психічні реакції можуть виникнути навіть після першого застосування фторхінолонів, включаючи ципрофлоксацин. У рідкісних випадках депресія або психотичні реакції можуть прогресувати до суїцидальних думок і суїцидальних спроб, в т.ч. завершених. У разі розвитку будь-яких побічних ефектів з боку ЦНС, включаючи порушення психіки, необхідно негайно відмінити ципрофлоксацин і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо.
У пацієнтів, які приймають фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, відзначалися випадки сенсорної або сенсомоторної полінейропатії, гіпестезії, дизестезії або слабкості. При виникненні таких симптомів як біль, печіння, поколювання, оніміння, слабкість, пацієнтам слід проінформувати лікаря, перш ніж продовжити застосування препарату.
При прийомі ципрофлоксацину може виникнути реакція фотосенсибілізації, тому пацієнтам слід уникати контакту з прямими сонячними променями і УФ-світлом. Лікування слід припинити, якщо спостерігаються симптоми фотосенсибілізації (наприклад, зміна шкірних покривів нагадує сонячні опіки).
Відомо, що ципрофлоксацин є помірним інгібітором ізоферментів CYP1A2. Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, метаболізованих даними ферментами, таких як теофілін, метилксантин, кофеїн, дулоксетин, ропінірол, клозапін, оланзапін, агомелатин - т.к. збільшення концентрації цих препаратів в сироватці крові, обумовлене інгібуванням їх метаболізму ципрофлоксацином, може викликати специфічні небажані реакції. Одночасне застосування ципрофлоксацину і тизанідину протипоказано.
Для уникнення розвитку кристалурії неприпустимо перевищення рекомендованої добової дози, необхідно також достатнє споживання рідини і підтримання кислої реакції сечі.
В умовах in vitro ципрофлоксацин може заважати бактеріологічному дослідженню Mycobacterium tuberculosis, пригнічуючи її ріст, що може призводити до хибнонегативних результатів при діагностиці даного збудника у пацієнтів, які приймають ципрофлоксацин.
Як і у випадку з іншими фторхінолонами, при застосуванні ципрофлоксацину можлива зміна концентрації глюкози в крові, включаючи гіпо- і гіперглікемію. На фоні терапії ципрофлоксацином дисглікемія частіше може виникати у пацієнтів похилого віку і пацієнтів з цукровим діабетом, які отримують супутню терапію пероральними гіпоглікемічними препаратами (наприклад, препаратами сульфонілсечовини) або інсуліном. При застосуванні ципрофлоксацину у таких пацієнтів зростає ризик розвитку гіпоглікемії, аж до гіпоглікемічної коми. Необхідно інформувати пацієнтів про симптоми гіпоглікемії (сплутаність свідомості, запаморочення, посилення апетиту, головний біль, нервозність, відчуття серцебиття або почастішання пульсу, блідість шкірних покривів, пітливість, тремор, слабкість). Якщо у пацієнта розвивається гіпоглікемія, необхідно негайно припинити лікування ципрофлоксацином і почати відповідну терапію. У цих випадках рекомендується перейти на терапію іншим антибіотиком, відмінним від фторхінолонів, якщо це можливо. При проведенні лікування ципрофлоксацином у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з цукровим діабетом рекомендується ретельний моніторинг концентрації глюкози в крові.
За даними епідеміологічних досліджень повідомлялося про підвищений ризик розвитку аневризми аорти і розшарування аорти після прийому фторхінолонів, особливо у пацієнтів похилого віку.
У зв'язку з цим фторхінолони слід застосовувати тільки після ретельної оцінки співвідношення користь/ризик і розгляду інших варіантів терапії у пацієнтів з аневризмою аорти в сімейному анамнезі або у пацієнтів з діагностованою аневризмою аорти і/або розшаруванням аорти або при наявності інших факторів ризику або станів, що передбачають розвиток аневризми аорти або розшарування аорти (наприклад, синдром Марфана, синдром Елерса-Данлоса судинного типу, артеріїт Такаясу, гігантоклітинний артеріїт, хвороба Бехчета, артеріальна гіпертензія, атеросклероз).
У разі раптового болю в животі, грудях або спині пацієнтам слід негайно звернутися до лікаря у відділення невідкладної допомоги.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
Фторхінолони, включаючи ципрофлоксацин, можуть порушувати здатність пацієнтів керувати автомобілем і займатися іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги і швидкості психомоторних реакцій, внаслідок впливу на ЦНС.
Побічні ефекти
З боку травної системи: нудота, діарея, блювання, біль у животі, метеоризм, анорексія, холестатична жовтяниця (особливо у пацієнтів з перенесеними захворюваннями печінки), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозний коліт.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, підвищена втомлюваність, збудження, судоми, тривожність, тремор, безсоння, кошмарні сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), підвищення внутрішньочерепного тиску, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, а також інші прояви психотичних реакцій (рідко прогресуючі до станів, в яких пацієнт може завдати собі шкоди, з суїцидальними тенденціями), мігрень, непритомні стани, тромбоз церебральних артерій.
З боку органів чуття: порушення смаку і нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, зниження АТ, відчуття припливів крові до обличчя.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія.
З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (перш за все при лужній сечі і низькому діурезі), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, уретральні кровотечі, зниження азотовидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: шкірний свербіж, кропив'янка, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і маленьких вузликів, що утворюють струпи, лікарська лихоманка, точкові крововиливи (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка, еозинофілія, васкуліт, екзантема, вузлова еритема, ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактичний шок.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, міалгія, набряк в області суглоба.
Інші: загальна слабкість, пітливість, суперінфекції (кандидоз), підвищена світлочутливість.
З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперурикемія, гіперглікемія.
Для розчину і концентрату для приготування розчину для інфузій додатково
Місцеві реакції: біль і печіння в місці введення, флебіт.
З боку ЦНС: запаморочення, головний біль, підвищена втомлюваність, збудження, судоми, тривожність, тремор, безсоння, кошмарні сновидіння, периферична паралгезія (аномалія сприйняття почуття болю), підвищення внутрішньочерепного тиску, сплутаність свідомості, депресія, галюцинації, а також інші прояви психотичних реакцій (рідко прогресуючі до станів, в яких пацієнт може завдати собі шкоди, з суїцидальними тенденціями), мігрень, непритомні стани, тромбоз церебральних артерій.
З боку органів чуття: порушення смаку і нюху, порушення зору (диплопія, зміна кольоросприйняття), шум у вухах, зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, порушення серцевого ритму, зниження АТ, відчуття припливів крові до обличчя.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, гранулоцитопенія, анемія, тромбоцитопенія, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолітична анемія.
З боку сечовидільної системи: гематурія, кристалурія (перш за все при лужній сечі і низькому діурезі), гломерулонефрит, дизурія, поліурія, затримка сечі, альбумінурія, уретральні кровотечі, зниження азотовидільної функції нирок, інтерстиціальний нефрит.
Алергічні реакції: шкірний свербіж, кропив'янка, утворення пухирів, що супроводжуються кровотечами, і маленьких вузликів, що утворюють струпи, лікарська лихоманка, точкові крововиливи (петехії), набряк обличчя або гортані, задишка, еозинофілія, васкуліт, екзантема, вузлова еритема, ексудативна мультиформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона (злоякісна ексудативна еритема), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), анафілактичний шок.
З боку кістково-м'язової системи: артралгія, артрит, тендовагініт, розриви сухожиль, міалгія, набряк в області суглоба.
Інші: загальна слабкість, пітливість, суперінфекції (кандидоз), підвищена світлочутливість.
З боку лабораторних показників: гіпопротромбінемія, підвищення активності печінкових трансаміназ і ЩФ, гіперкреатинінемія, гіпербілірубінемія, гіперурикемія, гіперглікемія.
Для розчину і концентрату для приготування розчину для інфузій додатково
Місцеві реакції: біль і печіння в місці введення, флебіт.
Передозування
Симптоми: нудота, блювання, діарея, головний біль і запаморочення, а в більш важких випадках — сплутаність свідомості, тремор, галюцинації і судоми.
Лікування: симптоматичне, забезпечення достатнього надходження рідини (для всіх лікарських форм), промивання шлунка, призначення активованого вугілля і проносних засобів (при прийомі всередину).
Специфічний антидот невідомий. Гемодіаліз не чинить клінічного ефекту при інтоксикації.
Лікування: симптоматичне, забезпечення достатнього надходження рідини (для всіх лікарських форм), промивання шлунка, призначення активованого вугілля і проносних засобів (при прийомі всередину).
Специфічний антидот невідомий. Гемодіаліз не чинить клінічного ефекту при інтоксикації.
Лікарняна взаємодія
Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні ципрофлоксацину, як і інших фторхінолонів, пацієнтам, які отримують лікарські препарати, що викликають подовження інтервалу QT (наприклад, антиаритмічні препарати класу I А або класу III, трициклічні антидепресанти, макроліди, антипсихотичні препарати).
Одночасний прийом ципрофлоксацину всередину і катіоновмісних препаратів, мінеральних добавок, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо, сукральфату, антацидів, полімерних фосфатних сполук (таких як севеламер, карбонат лантану) і препаратів з великою буферною ємністю (таких як таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, знижує всмоктування ципрофлоксацину. У таких випадках ципрофлоксацин слід приймати або за 1-2 год до, або через 4 год після прийому цих препаратів.
Це обмеження не стосується лікарських блокаторів гістамінових Н2-рецепторів.
Метоклопрамід прискорює всмоктування ципрофлоксацину (при прийомі всередину), що призводить до більш короткого часу досягнення Cmax ципрофлоксацину в плазмі. Впливу на біодоступність ципрофлоксацину виявлено не було.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і омепразолу, може відзначатися незначне зниження Cmax в плазмі і зменшення AUC.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і теофіліну може викликати небажане підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові і, відповідно, виникнення теофілін-індукованих небажаних явищ; у дуже рідкісних випадках ці небажані явища можуть бути загрозливими для життя пацієнта. Якщо одночасне застосування цих двох препаратів неминуче, то рекомендується проводити постійний контроль концентрації теофіліну в плазмі крові і, якщо необхідно, знизити дозу теофіліну.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і кофеїну або пентоксифіліну (оксипентифілін) може призводити до збільшення концентрації похідних ксантину в сироватці крові.
Поєднання дуже високих доз хінолонів (інгібіторів ДНК-гірази) і деяких НПЗП (виключаючи ацетилсаліцилову кислоту) може провокувати судоми.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять циклоспорин, спостерігалося короткочасне перехідне підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові. У таких випадках необхідно 2 рази на тиждень визначати концентрацію креатиніну в крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і пероральних гіпоглікемічних засобів, головним чином, похідних сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламіду, глімепіриду), розвиток гіпоглікемії ймовірно обумовлено посиленням дії пероральних гіпоглікемічних засобів (див. розділ «Побічна дія»).
Пробенецид уповільнює швидкість виведення ципрофлоксацину нирками. Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять пробенецид, призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і фенітоїну спостерігалося зміна (підвищення або зниження) вмісту фенітоїну в плазмі крові. Для уникнення ослаблення протисудомного ефекту фенітоїну внаслідок зниження його концентрації, а також для запобігання небажаних явищ, пов'язаних з передозуванням фенітоїну при припиненні прийому ципрофлоксацину, рекомендується здійснювати контроль за терапією фенітоїном у пацієнтів, які приймають обидва препарати, включаючи визначення вмісту фенітоїну в плазмі крові протягом всього періоду одночасного застосування обох препаратів і нетривалий час після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні метотрексату і ципрофлоксацину може уповільнюватися нирковоканальцевий транспорт метотрексату, що може супроводжуватися підвищенням концентрації метотрексату в плазмі крові. При цьому може збільшуватися ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату. У зв'язку з цим за пацієнтами, які отримують одночасну терапію метотрексатом і ципрофлоксацином, має бути встановлено ретельне спостереження.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і тизанідину спостерігалося збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові: збільшення Сmax в 7 разів (від 4 до 21 рази), збільшення AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів). Збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові може викликати зниження АТ і сонливість. Таким чином, одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, протипоказано.
В ході проведення клінічних досліджень було показано, що одночасне застосування дулоксетину і потужних інгібіторів ізоферменту CYP1A2 (таких як флувоксамін), може призвести до збільшення AUC і Сmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачити ймовірність подібної взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і дулоксетину.
Одночасне застосування ропініролу і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до збільшення Сmax і AUC ропініролу на 60% і 84% відповідно. Слід контролювати небажані ефекти ропініролу під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
У дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що одночасне застосування препаратів, що містять лідокаїн, і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до зниження кліренсу лідокаїну на 22% при його в/в введенні. Незважаючи на хорошу переносимість лідокаїну при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином, можливо посилення побічних ефектів внаслідок взаємодії.
При одночасному застосуванні клозапіну і ципрофлоксацину в дозі 250 мг протягом 7 днів, спостерігалося збільшення сироваткових концентрацій клозапіну і N-десметилклозапіну на 29% і 31% відповідно. Слід контролювати стан пацієнта і при необхідності проводити корекцію режиму дозування клозапіну під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні у здорових добровольців ципрофлоксацину в дозі 500 мг і силденафілу в дозі 50 мг, відзначалося збільшення Сmax і AUC силденафілу в 2 рази. У зв'язку з цим застосування даної комбінації можливо тільки після оцінки співвідношення користь/ризик.
При одночасному прийомі агомелатину і ципрофлоксацину можна очікувати аналогічних ефектів.
При одночасному застосуванні золпідему і ципрофлоксацину можливо підвищення концентрації золпідему в плазмі крові. Одночасне застосування препаратів, що містять ці речовини, не рекомендується.
Спільне застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону) може призводити до посилення їх антикоагулянтної дії. Величина цього ефекту може змінюватися в залежності від супутніх інфекцій, віку і загального стану пацієнта, тому складно оцінити вплив ципрофлоксацину на збільшення МНО. Слід досить часто контролювати МНО під час спільного застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К, а також протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину і молочних продуктів або напоїв, збагачених мінералами (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватися. Однак кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, суттєво не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
Одночасний прийом ципрофлоксацину всередину і катіоновмісних препаратів, мінеральних добавок, що містять кальцій, магній, алюміній, залізо, сукральфату, антацидів, полімерних фосфатних сполук (таких як севеламер, карбонат лантану) і препаратів з великою буферною ємністю (таких як таблетки диданозину), що містять магній, алюміній або кальцій, знижує всмоктування ципрофлоксацину. У таких випадках ципрофлоксацин слід приймати або за 1-2 год до, або через 4 год після прийому цих препаратів.
Це обмеження не стосується лікарських блокаторів гістамінових Н2-рецепторів.
Метоклопрамід прискорює всмоктування ципрофлоксацину (при прийомі всередину), що призводить до більш короткого часу досягнення Cmax ципрофлоксацину в плазмі. Впливу на біодоступність ципрофлоксацину виявлено не було.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і омепразолу, може відзначатися незначне зниження Cmax в плазмі і зменшення AUC.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і теофіліну може викликати небажане підвищення концентрації теофіліну в плазмі крові і, відповідно, виникнення теофілін-індукованих небажаних явищ; у дуже рідкісних випадках ці небажані явища можуть бути загрозливими для життя пацієнта. Якщо одночасне застосування цих двох препаратів неминуче, то рекомендується проводити постійний контроль концентрації теофіліну в плазмі крові і, якщо необхідно, знизити дозу теофіліну.
Одночасне застосування ципрофлоксацину і кофеїну або пентоксифіліну (оксипентифілін) може призводити до збільшення концентрації похідних ксантину в сироватці крові.
Поєднання дуже високих доз хінолонів (інгібіторів ДНК-гірази) і деяких НПЗП (виключаючи ацетилсаліцилову кислоту) може провокувати судоми.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і препаратів, що містять циклоспорин, спостерігалося короткочасне перехідне підвищення концентрації креатиніну в плазмі крові. У таких випадках необхідно 2 рази на тиждень визначати концентрацію креатиніну в крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і пероральних гіпоглікемічних засобів, головним чином, похідних сульфонілсечовини (наприклад, глібенкламіду, глімепіриду), розвиток гіпоглікемії ймовірно обумовлено посиленням дії пероральних гіпоглікемічних засобів (див. розділ «Побічна дія»).
Пробенецид уповільнює швидкість виведення ципрофлоксацину нирками. Одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять пробенецид, призводить до підвищення концентрації ципрофлоксацину в плазмі крові.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і фенітоїну спостерігалося зміна (підвищення або зниження) вмісту фенітоїну в плазмі крові. Для уникнення ослаблення протисудомного ефекту фенітоїну внаслідок зниження його концентрації, а також для запобігання небажаних явищ, пов'язаних з передозуванням фенітоїну при припиненні прийому ципрофлоксацину, рекомендується здійснювати контроль за терапією фенітоїном у пацієнтів, які приймають обидва препарати, включаючи визначення вмісту фенітоїну в плазмі крові протягом всього періоду одночасного застосування обох препаратів і нетривалий час після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні метотрексату і ципрофлоксацину може уповільнюватися нирковоканальцевий транспорт метотрексату, що може супроводжуватися підвищенням концентрації метотрексату в плазмі крові. При цьому може збільшуватися ймовірність розвитку побічних ефектів метотрексату. У зв'язку з цим за пацієнтами, які отримують одночасну терапію метотрексатом і ципрофлоксацином, має бути встановлено ретельне спостереження.
При одночасному застосуванні ципрофлоксацину і тизанідину спостерігалося збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові: збільшення Сmax в 7 разів (від 4 до 21 рази), збільшення AUC в 10 разів (від 6 до 24 разів). Збільшення концентрації тизанідину в сироватці крові може викликати зниження АТ і сонливість. Таким чином, одночасне застосування ципрофлоксацину і препаратів, що містять тизанідин, протипоказано.
В ході проведення клінічних досліджень було показано, що одночасне застосування дулоксетину і потужних інгібіторів ізоферменту CYP1A2 (таких як флувоксамін), може призвести до збільшення AUC і Сmax дулоксетину. Незважаючи на відсутність клінічних даних про можливу взаємодію з ципрофлоксацином, можна передбачити ймовірність подібної взаємодії при одночасному застосуванні ципрофлоксацину і дулоксетину.
Одночасне застосування ропініролу і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до збільшення Сmax і AUC ропініролу на 60% і 84% відповідно. Слід контролювати небажані ефекти ропініролу під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
У дослідженні на здорових добровольцях було встановлено, що одночасне застосування препаратів, що містять лідокаїн, і ципрофлоксацину, помірного інгібітора ізоферменту CYP1A2, призводить до зниження кліренсу лідокаїну на 22% при його в/в введенні. Незважаючи на хорошу переносимість лідокаїну при одночасному застосуванні з ципрофлоксацином, можливо посилення побічних ефектів внаслідок взаємодії.
При одночасному застосуванні клозапіну і ципрофлоксацину в дозі 250 мг протягом 7 днів, спостерігалося збільшення сироваткових концентрацій клозапіну і N-десметилклозапіну на 29% і 31% відповідно. Слід контролювати стан пацієнта і при необхідності проводити корекцію режиму дозування клозапіну під час його спільного застосування з ципрофлоксацином і протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
При одночасному застосуванні у здорових добровольців ципрофлоксацину в дозі 500 мг і силденафілу в дозі 50 мг, відзначалося збільшення Сmax і AUC силденафілу в 2 рази. У зв'язку з цим застосування даної комбінації можливо тільки після оцінки співвідношення користь/ризик.
При одночасному прийомі агомелатину і ципрофлоксацину можна очікувати аналогічних ефектів.
При одночасному застосуванні золпідему і ципрофлоксацину можливо підвищення концентрації золпідему в плазмі крові. Одночасне застосування препаратів, що містять ці речовини, не рекомендується.
Спільне застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К (наприклад, варфарину, аценокумаролу, фенпрокумону) може призводити до посилення їх антикоагулянтної дії. Величина цього ефекту може змінюватися в залежності від супутніх інфекцій, віку і загального стану пацієнта, тому складно оцінити вплив ципрофлоксацину на збільшення МНО. Слід досить часто контролювати МНО під час спільного застосування ципрофлоксацину і антагоністів вітаміну К, а також протягом короткого часу після завершення комбінованої терапії.
Слід уникати одночасного застосування ципрофлоксацину і молочних продуктів або напоїв, збагачених мінералами (наприклад, молоко, йогурт, збагачений кальцієм апельсиновий сік), оскільки при цьому всмоктування ципрофлоксацину може зменшуватися. Однак кальцій, що входить до складу інших харчових продуктів, суттєво не впливає на всмоктування ципрофлоксацину.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 250 і 500 мг. У блістері, 10 шт. 1 блістер у картонній пачці.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 750 мг. У блістері, 10 шт. 1 або 2 блістери у картонній пачці.
Концентрат для приготування розчину для інфузій, 10 мг/мл. В ампулах з нейтрального прозорого скла, 10 мл. На ампулу нанесена кольорова точка на місці зламу. У блістері або в пластиковій контурно-ячейковій упаковці, 5 шт. 1 блістер або контурно-ячейкова упаковка у картонній пачці.
Розчин для інфузій, 2 мг/мл. У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, на яку нанесено напис «Flip off», 50, 100 або 200 мл.
У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, на яку нанесено напис «Flip off», 50, 100 або 200 мл. На алюмінієвий ковпачок нанесено внутрішній виробничий код препарату.
У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, 50, 100 або 200 мл.
У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, 50, 100 або 200 мл. На алюмінієвий ковпачок нанесено внутрішній виробничий код препарату.
1 фл. у пачці картонній.
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 750 мг. У блістері, 10 шт. 1 або 2 блістери у картонній пачці.
Концентрат для приготування розчину для інфузій, 10 мг/мл. В ампулах з нейтрального прозорого скла, 10 мл. На ампулу нанесена кольорова точка на місці зламу. У блістері або в пластиковій контурно-ячейковій упаковці, 5 шт. 1 блістер або контурно-ячейкова упаковка у картонній пачці.
Розчин для інфузій, 2 мг/мл. У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, на яку нанесено напис «Flip off», 50, 100 або 200 мл.
У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, на яку нанесено напис «Flip off», 50, 100 або 200 мл. На алюмінієвий ковпачок нанесено внутрішній виробничий код препарату.
У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, 50, 100 або 200 мл.
У прозорому флаконі (скло типу I, Ph.Eur.), закупореному гумовою кришкою з тефлоновою плівкою, закатаною алюмінієвим ковпачком, і зверху закритому пластмасовою кришкою, 50, 100 або 200 мл. На алюмінієвий ковпачок нанесено внутрішній виробничий код препарату.
1 фл. у пачці картонній.
