Конкор
Concor
АТХ код:
Аналоги (дженерики, синоніми)
Кординорм, Коронал, Конкор Кор, Кардоритм, Арител, Арител Кор, Біол, Біпрол, Бісогамма, Бісомор, Бісопролол, Ніпертен, Бікард, Бідоп
Діюча речовина
Фармакологічна група
З тієї ж фармакологічної групи
Рецепт латинською
Rp.: Tab. "Concor" 0,01 №50
D. S. Внутрішньо, вранці, з невеликою кількістю рідини, по 1 табл 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.
Rp.: "Concor" 5 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на день, незалежно від прийому їжі.
D. S. Внутрішньо, вранці, з невеликою кількістю рідини, по 1 табл 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі.
Rp.: "Concor" 5 mg
D.t.d. № 50 in tab.
S. Внутрішньо, по 1 таблетці 1 раз на день, незалежно від прийому їжі.
Фармакологічні властивості
Бета1-адреноблокуюче, гіпотензивне, антиангінальне.
Фармакодинаміка
Селективний бета1-адреноблокатор без власної симпатоміметичної активності, не має мембраностабілізуючої дії. Бісопролол у терапевтичних дозах має незначну спорідненість до β2-адренорецепторів внутрішніх органів (підшлункова залоза, скелетні м'язи, гладка мускулатура периферичних артерій, бронхів і матки), а також до β2-адренорецепторів, що беруть участь у регуляції метаболізму. Отже, бісопролол (на відміну від неселективних бета-адреноблокаторів) в цілому не впливає на опір дихальних шляхів, чинить менш виражений вплив на органи, що містять β2-адренорецептори, і на вуглеводний обмін, не викликає затримки іонів натрію в організмі. Вираженість атерогенної дії бісопрололу не відрізняється від дії пропранололу. У терапевтичних дозах бісопролол блокує β2-адренорецептори серця, зменшує стимульоване катехоламінами утворення цАМФ з АТФ, знижує внутрішньоклітинний потік іонів кальцію, чинить негативну хроно-, дромо-, батмо- і не явно виражену інотропну дію. Бісопролол зменшує ЧСС у спокої та при навантаженні, уповільнює AV-провідність, зменшує збудливість міокарда. Знижує серцевий викид, у незначній мірі знижує ударний об'єм. Зменшує потребу міокарда в кисні, знижує активність реніну плазми крові.
На початку лікування в перші 24 год після прийому бісопрололу ОПСС дещо збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності α-адренорецепторів). Через 1-3 доби ОПСС повертається до вихідного. При тривалій терапії спочатку підвищене ОПСС знижується.
Максимальний гемодинамічний ефект досягається через 3-4 год після прийому внутрішньо. При застосуванні 1 раз/добу терапевтичний ефект бісопрололу зберігається протягом 24 год завдяки 10-12-годинному Т1/2 з плазми крові.
Бісопролол має такі ж електрофізіологічні ефекти, як і інші бета-адреноблокатори. В електрофізіологічних дослідженнях бісопролол знижував ЧСС, збільшував час проведення і рефрактерні періоди синоатріального і атріовентрикулярного вузлів. Відзначається подовження інтервалів RR і PQ, а також QTc на ЕКГ (в межах нормальних значень).
Бісопролол чинить антигіпертензивну, антиаритмічну і антиангінальну дію.
Механізм антигіпертензивної дії бісопрололу вивчений не повністю. Антигіпертензивний ефект може бути пов'язаний зі зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням вмісту реніну в плазмі крові і активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для пацієнтів з початковою гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти у відповідь на зниження АТ і впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, максимальне зниження АТ досягається, як правило, через 2 тижні після початку лікування.
Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок зниження ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. При одноразовому застосуванні у пацієнтів з ІХС без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол знижує ЧСС, ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду і потребу міокарда в кисні. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV-проведення (переважно в антеградному і, меншою мірою, в ретроградному напрямках через AV-вузол) і по додаткових шляхах.
На початку лікування в перші 24 год після прийому бісопрололу ОПСС дещо збільшується (внаслідок реципрокного зростання активності α-адренорецепторів). Через 1-3 доби ОПСС повертається до вихідного. При тривалій терапії спочатку підвищене ОПСС знижується.
Максимальний гемодинамічний ефект досягається через 3-4 год після прийому внутрішньо. При застосуванні 1 раз/добу терапевтичний ефект бісопрололу зберігається протягом 24 год завдяки 10-12-годинному Т1/2 з плазми крові.
Бісопролол має такі ж електрофізіологічні ефекти, як і інші бета-адреноблокатори. В електрофізіологічних дослідженнях бісопролол знижував ЧСС, збільшував час проведення і рефрактерні періоди синоатріального і атріовентрикулярного вузлів. Відзначається подовження інтервалів RR і PQ, а також QTc на ЕКГ (в межах нормальних значень).
Бісопролол чинить антигіпертензивну, антиаритмічну і антиангінальну дію.
Механізм антигіпертензивної дії бісопрололу вивчений не повністю. Антигіпертензивний ефект може бути пов'язаний зі зменшенням хвилинного об'єму крові, симпатичної стимуляції периферичних судин, зниженням вмісту реніну в плазмі крові і активності ренін-ангіотензинової системи (має велике значення для пацієнтів з початковою гіперсекрецією реніну), відновленням чутливості барорецепторів дуги аорти у відповідь на зниження АТ і впливом на ЦНС. При артеріальній гіпертензії ефект настає через 2-5 днів, максимальне зниження АТ досягається, як правило, через 2 тижні після початку лікування.
Антиангінальний ефект обумовлений зменшенням потреби міокарда в кисні внаслідок зниження ЧСС, незначного зниження скоротливості, подовженням діастоли, покращенням перфузії міокарда. При одноразовому застосуванні у пацієнтів з ІХС без ознак хронічної серцевої недостатності (ХСН) бісопролол знижує ЧСС, ударний об'єм серця і, як наслідок, зменшує фракцію викиду і потребу міокарда в кисні. Антиаритмічний ефект обумовлений усуненням аритмогенних факторів (тахікардії, підвищеної активності симпатичної нервової системи, збільшеного вмісту цАМФ, артеріальної гіпертензії), зменшенням швидкості спонтанного збудження синусного і ектопічного водіїв ритму і уповільненням AV-проведення (переважно в антеградному і, меншою мірою, в ретроградному напрямках через AV-вузол) і по додаткових шляхах.
Фармакокінетика
Всмоктування
Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується з ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначного ступеня метаболізму при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Прийом їжі не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі крові пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Cmax в плазмі крові досягається через 2-3 год.
Розподіл
Бісопролол розподіляється досить широко. Vd становить 3.5 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові досягає приблизно 30%.
Метаболізм
Метаболізується по окислювальному шляху без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, виявлені в плазмі крові і сечі, не проявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль.
Виведення
Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками в незміненому вигляді (близько 50%) і метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/год. T1/2 становить 10-12 год.
Відсутня інформація про фармакокінетику бісопрололу у пацієнтів з ХСН і одночасним порушенням функції печінки або нирок.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Порушення функції нирок. У дослідженні у пацієнтів з нирковою недостатністю (середній КК 28 мл/хв) було показано, що зниження КК супроводжується збільшенням Cmax, AUC і Т1/2 бісопрололу. Оскільки кліренс бісопрололу в рівній мірі здійснюється нирками і печінкою, суттєвої кумуляції бісопрололу у пацієнтів з легкою і помірною ступенем ниркової недостатності не відзначається. У разі тяжкої ниркової недостатності (КК <20 мл/хв) кумуляція може відбуватися і доза препарату не повинна перевищувати 10 мг/добу.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з цирозом печінки відзначається висока варіабельність і значне уповільнення елімінації порівняно зі здоровими людьми (Т1/2 бісопрололу становить від 8.3 до 21.7 год). Клінічно значущі відмінності фармакокінетики між пацієнтами з нормальною і порушеною функцією печінки не виявлені. У разі вираженої печінкової недостатності кумуляція може відбуватися і доза препарату не повинна перевищувати 10 мг/добу.
Хронічна серцева недостатність. У пацієнтів з ХСН III функціонального класу за класифікацією NYHA були відзначені більш високий вміст бісопрололу в плазмі крові і збільшений Т1/2 порівняно зі здоровими добровольцями. Максимальна концентрація бісопрололу в плазмі крові в рівноважному стані становить 64±21 нг/мл при добовій дозі 10 мг; Т1/2 становить 17±5 год. Фармакокінетика бісопрололу у пацієнтів з ХСН і супутнім порушенням функції печінки або нирок не вивчалася.
Похилого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається незначне збільшення деяких фармакокінетичних показників (Т1/2, AUC, Cmax) бісопрололу порівняно з молодими пацієнтами, ймовірно у зв'язку з віковим зниженням ниркового кліренсу. Однак ці відмінності не є клінічно значущими і не вимагають корекції дози бісопрололу.
Бісопролол майже повністю (більше 90%) всмоктується з ШКТ. Його біодоступність внаслідок незначного ступеня метаболізму при "першому проходженні" через печінку (на рівні приблизно 10%) становить близько 90% після прийому внутрішньо. Прийом їжі не впливає на біодоступність. Бісопролол демонструє лінійну кінетику, причому його концентрації в плазмі крові пропорційні прийнятій дозі в діапазоні від 5 до 20 мг. Cmax в плазмі крові досягається через 2-3 год.
Розподіл
Бісопролол розподіляється досить широко. Vd становить 3.5 л/кг. Зв'язування з білками плазми крові досягає приблизно 30%.
Метаболізм
Метаболізується по окислювальному шляху без подальшої кон'югації. Всі метаболіти полярні (водорозчинні) і виводяться нирками. Основні метаболіти, виявлені в плазмі крові і сечі, не проявляють фармакологічної активності. Дані, отримані в результаті експериментів з мікросомами печінки людини in vitro, показують, що бісопролол метаболізується в першу чергу за допомогою ізоферменту CYP3A4 (близько 95%), а ізофермент CYP2D6 відіграє лише незначну роль.
Виведення
Кліренс бісопрололу визначається рівновагою між виведенням нирками в незміненому вигляді (близько 50%) і метаболізмом у печінці (близько 50%) до метаболітів, які також виводяться нирками. Загальний кліренс становить 15 л/год. T1/2 становить 10-12 год.
Відсутня інформація про фармакокінетику бісопрололу у пацієнтів з ХСН і одночасним порушенням функції печінки або нирок.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Порушення функції нирок. У дослідженні у пацієнтів з нирковою недостатністю (середній КК 28 мл/хв) було показано, що зниження КК супроводжується збільшенням Cmax, AUC і Т1/2 бісопрололу. Оскільки кліренс бісопрололу в рівній мірі здійснюється нирками і печінкою, суттєвої кумуляції бісопрололу у пацієнтів з легкою і помірною ступенем ниркової недостатності не відзначається. У разі тяжкої ниркової недостатності (КК <20 мл/хв) кумуляція може відбуватися і доза препарату не повинна перевищувати 10 мг/добу.
Порушення функції печінки. У пацієнтів з цирозом печінки відзначається висока варіабельність і значне уповільнення елімінації порівняно зі здоровими людьми (Т1/2 бісопрололу становить від 8.3 до 21.7 год). Клінічно значущі відмінності фармакокінетики між пацієнтами з нормальною і порушеною функцією печінки не виявлені. У разі вираженої печінкової недостатності кумуляція може відбуватися і доза препарату не повинна перевищувати 10 мг/добу.
Хронічна серцева недостатність. У пацієнтів з ХСН III функціонального класу за класифікацією NYHA були відзначені більш високий вміст бісопрололу в плазмі крові і збільшений Т1/2 порівняно зі здоровими добровольцями. Максимальна концентрація бісопрололу в плазмі крові в рівноважному стані становить 64±21 нг/мл при добовій дозі 10 мг; Т1/2 становить 17±5 год. Фармакокінетика бісопрололу у пацієнтів з ХСН і супутнім порушенням функції печінки або нирок не вивчалася.
Похилого віку. У пацієнтів похилого віку відзначається незначне збільшення деяких фармакокінетичних показників (Т1/2, AUC, Cmax) бісопрололу порівняно з молодими пацієнтами, ймовірно у зв'язку з віковим зниженням ниркового кліренсу. Однак ці відмінності не є клінічно значущими і не вимагають корекції дози бісопрололу.
Спосіб застосування
Для дорослих:
Внутрішньо, вранці, з невеликою кількістю рідини 1 раз на добу, незалежно від прийому їжі. Таблетки не слід розжовувати або розтирати в порошок.
Артеріальна гіпертензія і стабільна стенокардія
У всіх випадках режим прийому і дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема враховуючи ЧСС і стан пацієнта.
Зазвичай початкова доза становить 5 мг препарату Конкор 1 раз на день. При необхідності дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу.
При лікуванні артеріальної гіпертензії і стабільної стенокардії максимально рекомендована доза становить 20 мг препарату Конкор 1 раз на день.
ХСН
Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів АПФ або АРА II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків і факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування і регулярного лікарського контролю.
Попередньою умовою для лікування препаратом Конкор є стабільна ХСН без ознак загострення.
Лікування ХСН препаратом Конкор починається відповідно до наступної схеми титрування. При цьому може знадобитися індивідуальна адаптація в залежності від того, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто дозу можна збільшувати тільки в тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася.
Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових етапах лікування рекомендується застосовувати бісопролол у лікарській формі таблетки по 2,5 мг.
Рекомендована початкова доза становить 1,25 мг 1 раз на день. В залежності від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5; 3,75; 5; 7,5 і 10 мг 1 раз на день. Кожне наступне збільшення дози повинно здійснюватися не менше ніж через 2 тижні.
Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливо зниження дози.
Максимально рекомендована доза при лікуванні ХСН становить 10 мг препарату Конкор® 1 раз на день.
Під час титрування рекомендується регулярний контроль АТ, ЧСС і ступеня вираженості симптомів ХСН. Загострення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату.
Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу препарату, слід розглянути можливість поступового зниження дози.
Під час фази титрування або після неї можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується перш за все провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор® або його відміна.
Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування.
Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування препарату Конкор®
Лікування препаратом Конкор зазвичай є довготривалою терапією.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок або печінки. При порушенні функції печінки або нирок легкої або помірної ступені зазвичай не потрібно коригувати дозу.
При виражених порушеннях функції нирок (Cl креатиніну менше 20 мл/хв) і у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози у таких хворих повинно здійснюватися з особливою обережністю.
Похилого віку. Корекції дози не потрібно.
На даний час недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок і/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадою клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів з ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 міс.
Артеріальна гіпертензія і стабільна стенокардія
У всіх випадках режим прийому і дозу підбирає лікар кожному пацієнту індивідуально, зокрема враховуючи ЧСС і стан пацієнта.
Зазвичай початкова доза становить 5 мг препарату Конкор 1 раз на день. При необхідності дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу.
При лікуванні артеріальної гіпертензії і стабільної стенокардії максимально рекомендована доза становить 20 мг препарату Конкор 1 раз на день.
ХСН
Стандартна схема лікування ХСН включає застосування інгібіторів АПФ або АРА II (у разі непереносимості інгібіторів АПФ), бета-адреноблокаторів, діуретиків і факультативно серцевих глікозидів. Початок лікування ХСН препаратом Конкор вимагає обов'язкового проведення спеціальної фази титрування і регулярного лікарського контролю.
Попередньою умовою для лікування препаратом Конкор є стабільна ХСН без ознак загострення.
Лікування ХСН препаратом Конкор починається відповідно до наступної схеми титрування. При цьому може знадобитися індивідуальна адаптація в залежності від того, наскільки добре пацієнт переносить призначену дозу, тобто дозу можна збільшувати тільки в тому випадку, якщо попередня доза добре переносилася.
Для забезпечення відповідного процесу титрування на початкових етапах лікування рекомендується застосовувати бісопролол у лікарській формі таблетки по 2,5 мг.
Рекомендована початкова доза становить 1,25 мг 1 раз на день. В залежності від індивідуальної переносимості дозу слід поступово підвищувати до 2,5; 3,75; 5; 7,5 і 10 мг 1 раз на день. Кожне наступне збільшення дози повинно здійснюватися не менше ніж через 2 тижні.
Якщо збільшення дози препарату погано переноситься пацієнтом, можливо зниження дози.
Максимально рекомендована доза при лікуванні ХСН становить 10 мг препарату Конкор® 1 раз на день.
Під час титрування рекомендується регулярний контроль АТ, ЧСС і ступеня вираженості симптомів ХСН. Загострення симптомів перебігу ХСН можливе вже з першого дня застосування препарату.
Якщо пацієнт погано переносить максимально рекомендовану дозу препарату, слід розглянути можливість поступового зниження дози.
Під час фази титрування або після неї можуть виникнути тимчасове погіршення перебігу ХСН, артеріальна гіпотензія або брадикардія. У цьому випадку рекомендується перш за все провести корекцію доз препаратів супутньої терапії. Також може знадобитися тимчасове зниження дози препарату Конкор® або його відміна.
Після стабілізації стану пацієнта слід провести повторне титрування дози або продовжити лікування.
Тривалість лікування при всіх показаннях до застосування препарату Конкор®
Лікування препаратом Конкор зазвичай є довготривалою терапією.
Особливі групи пацієнтів
Порушення функції нирок або печінки. При порушенні функції печінки або нирок легкої або помірної ступені зазвичай не потрібно коригувати дозу.
При виражених порушеннях функції нирок (Cl креатиніну менше 20 мл/хв) і у пацієнтів з тяжкими захворюваннями печінки максимальна добова доза становить 10 мг. Збільшення дози у таких хворих повинно здійснюватися з особливою обережністю.
Похилого віку. Корекції дози не потрібно.
На даний час недостатньо даних щодо застосування препарату Конкор у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок і/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадою клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів з ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 міс.
Для дітей:
Оскільки немає достатньої кількості даних щодо застосування препарату Конкор у дітей, не рекомендується призначати препарат дітям до 18 років.
Показання
- артеріальна гіпертензія;
- ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія;
- хронічна серцева недостатність.
- ішемічна хвороба серця: стабільна стенокардія;
- хронічна серцева недостатність.
Протипоказання
- підвищена чутливість до бісопрололу або будь-якої з допоміжних речовин;
- гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії;
- кардіогенний шок;
- атріовентрикулярна (AV) блокада II і III ступеня, без електрокардіостимулятора;
- синдром слабкості синусового вузла;
- синоатріальна блокада;
- виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд./хв);
- виражена артеріальна гіпотензія (сАД менше 100 мм рт.ст.);
- тяжкі форми бронхіальної астми;
- виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно;
- феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів);
- метаболічний ацидоз;
- вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи).
З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії; стенокардія Принцметала; гіпертиреоз; цукровий діабет типу 1 і цукровий діабет зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові; AV-блокада I ступеня; виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 20 мл/хв); виражені порушення функції печінки; псоріаз; рестриктивна кардіоміопатія; вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями; ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 міс; порушення периферичного артеріального кровообігу легкої і помірної ступені, тяжкі форми хронічної обструктивної хвороби легень; нетяжкі форми бронхіальної астми; бронхоспазм (в анамнезі); алергічні реакції (в анамнезі); обширні хірургічні втручання і загальна анестезія; строга дієта; вагітність; період грудного вигодовування.
- гостра серцева недостатність, хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації, що вимагає проведення інотропної терапії;
- кардіогенний шок;
- атріовентрикулярна (AV) блокада II і III ступеня, без електрокардіостимулятора;
- синдром слабкості синусового вузла;
- синоатріальна блокада;
- виражена брадикардія (ЧСС менше 60 уд./хв);
- виражена артеріальна гіпотензія (сАД менше 100 мм рт.ст.);
- тяжкі форми бронхіальної астми;
- виражені порушення периферичного артеріального кровообігу або синдром Рейно;
- феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів);
- метаболічний ацидоз;
- вік до 18 років (недостатньо даних щодо ефективності та безпеки у даної вікової групи).
З обережністю: проведення десенсибілізуючої терапії; стенокардія Принцметала; гіпертиреоз; цукровий діабет типу 1 і цукровий діабет зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові; AV-блокада I ступеня; виражена ниркова недостатність (Cl креатиніну менше 20 мл/хв); виражені порушення функції печінки; псоріаз; рестриктивна кардіоміопатія; вроджені вади серця або вада клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями; ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 міс; порушення периферичного артеріального кровообігу легкої і помірної ступені, тяжкі форми хронічної обструктивної хвороби легень; нетяжкі форми бронхіальної астми; бронхоспазм (в анамнезі); алергічні реакції (в анамнезі); обширні хірургічні втручання і загальна анестезія; строга дієта; вагітність; період грудного вигодовування.
Особливі вказівки
Припинення терапії та синдром відміни. Не слід різко переривати лікування бісопрололом або змінювати рекомендовану дозу без попередньої консультації з лікарем, оскільки це може призвести до тимчасового погіршення діяльності серця.
Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС (відзначалося погіршення нападів стенокардії, розвиток інфаркту міокарда і виникнення шлуночкових аритмій у пацієнтів з ІХС при раптовому припиненні прийому бета-адреноблокаторів). Якщо припинення лікування необхідне, то дозу бісопрололу слід знижувати поступово. У разі значного погіршення стенокардії або розвитку гострого коронарного синдрому слід тимчасово відновити прийом бісопрололу.
Захворювання, при яких необхідно з обережністю застосовувати препарат
Бісопролол слід застосовувати з обережністю в наступних випадках:
- тяжкі форми ХОБЛ і нетяжкі форми бронхіальної астми;
- цукровий діабет зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові: бісопролол може маскувати симптоми гіпоглікемії (вираженого зниження концентрації глюкози в крові), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість;
- строга дієта;
- проведення десенсибілізуючої терапії;
- AV-блокада I ступеня;
- вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала); спостерігалися випадки коронароспазму. Незважаючи на високу бета1-селективність, напади стенокардії не можна повністю виключити при прийомі бісопрололу у пацієнтів зі стенокардією Принцметала. Слід з особливою обережністю приймати препарат;
- порушення периферичного артеріального кровообігу легкої і помірної ступені (на початку терапії може виникнути посилення симптомів);
- псоріаз (в т.ч. в анамнезі).
Захворювання CCC. Бета-адреноблокатори не повинні застосовуватися при декомпенсованій ХСН до тих пір, поки стан пацієнта не стабілізувався.
На початкових етапах застосування бісопрололу пацієнти потребують постійного спостереження.
Бета-адреноблокатори можуть викликати брадикардію. При зниженні ЧСС у спокої менше 50–55 уд./хв слід зменшити дозу або припинити прийом бісопрололу.
Як і інші бета-адреноблокатори, бісопролол може викликати подовження інтервалу PQ на ЕКГ. Слід з обережністю застосовувати бісопролол у пацієнтів з AV-блокадою I ступеня.
Неселективні бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту і тривалість ангінозних нападів у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала) внаслідок опосередкованої альфа-рецепторами вазоконстрикції коронарних артерій. Кардіоселективні бета1-адреноблокатори (включаючи бісопролол) при вазоспастичній стенокардії слід застосовувати з обережністю.
На даний час недостатньо даних щодо застосування бісопрололу у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок і/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадою клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів з ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 міс.
Дихальна система. Незважаючи на те що селективні бета1-адреноблокатори в меншій мірі впливають на функцію дихальної системи, ніж неселективні бета-адреноблокатори, пацієнтам з ХОБЛ і нетяжкими формами бронхіальної астми бісопролол слід призначати з особливою обережністю і тільки в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. При бронхіальній астмі або ХОБЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагає більш високої дози бета2-адреноміметиків.
У пацієнтів з ХОБЛ застосування бісопрололу, призначеного в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати на появу нових симптомів (наприклад, задишка, непереносимість фізичних навантажень, кашель).
Обширні хірургічні втручання і загальна анестезія. У разі необхідності проведення хірургічних втручань слід попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає бета-адреноблокатори (ризик лікарських взаємодій з розвитком тяжких брадіаритмій, зменшення рефлекторної тахікардії і артеріальної гіпотензії). Рекомендується без явної необхідності не припиняти прийом бісопрололу в періопераційному періоді (оскільки блокада бета-адренорецепторів знижує ризик виникнення аритмій і ішемії міокарда під час введення наркозу і інтубації трахеї).
У разі необхідності переривання лікування бісопрололом перед проведенням хірургічного втручання препарат слід відмінити не менше ніж за 48 год до операції.
Феохромоцитома. У пацієнтів з феохромоцитомою бісопролол може бути призначений тільки на фоні застосування альфа-адреноблокаторів.
Тиреотоксикоз. При гіперфункції щитовидної залози бета-адреноблокатори (включаючи бісопролол) можуть маскувати тахікардію і зменшувати вираженість симптомів тиреотоксикозу. Різка відміна препарату може викликати загострення симптомів захворювання і розвиток тиреотоксичного кризу.
Реакції підвищеної чутливості. Бета-адреноблокатори, включаючи бісопролол, можуть підвищити чутливість до алергенів і тяжкість анафілактичних реакцій/реакцій гіперчутливості через ослаблення адренергічної компенсаторної регуляції під дією бета-адреноблокаторів. Застосування звичайних терапевтичних доз епінефрину (адреналіну) на фоні прийому бета-адреноблокаторів не завжди призводить до досягнення бажаного клінічного ефекту. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні бісопрололу пацієнтам з тяжкими реакціями гіперчутливості в анамнезі або проходять курс десенсибілізації.
Псоріаз. При вирішенні питання про застосування бісопрололу у пацієнтів з псоріазом слід ретельно співвіднести передбачувану користь від застосування препарату і можливий ризик загострення перебігу псоріазу.
Контактні лінзи. Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні застосування бета-адреноблокаторів можливо зниження продукції слізної рідини.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Препарат Конкор® не впливає на здатність керувати автотранспортом, згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з технічно складними механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування, після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.
Лікування не слід переривати раптово, особливо у пацієнтів з ІХС (відзначалося погіршення нападів стенокардії, розвиток інфаркту міокарда і виникнення шлуночкових аритмій у пацієнтів з ІХС при раптовому припиненні прийому бета-адреноблокаторів). Якщо припинення лікування необхідне, то дозу бісопрололу слід знижувати поступово. У разі значного погіршення стенокардії або розвитку гострого коронарного синдрому слід тимчасово відновити прийом бісопрололу.
Захворювання, при яких необхідно з обережністю застосовувати препарат
Бісопролол слід застосовувати з обережністю в наступних випадках:
- тяжкі форми ХОБЛ і нетяжкі форми бронхіальної астми;
- цукровий діабет зі значними коливаннями концентрації глюкози в крові: бісопролол може маскувати симптоми гіпоглікемії (вираженого зниження концентрації глюкози в крові), такі як тахікардія, серцебиття або підвищена пітливість;
- строга дієта;
- проведення десенсибілізуючої терапії;
- AV-блокада I ступеня;
- вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала); спостерігалися випадки коронароспазму. Незважаючи на високу бета1-селективність, напади стенокардії не можна повністю виключити при прийомі бісопрололу у пацієнтів зі стенокардією Принцметала. Слід з особливою обережністю приймати препарат;
- порушення периферичного артеріального кровообігу легкої і помірної ступені (на початку терапії може виникнути посилення симптомів);
- псоріаз (в т.ч. в анамнезі).
Захворювання CCC. Бета-адреноблокатори не повинні застосовуватися при декомпенсованій ХСН до тих пір, поки стан пацієнта не стабілізувався.
На початкових етапах застосування бісопрололу пацієнти потребують постійного спостереження.
Бета-адреноблокатори можуть викликати брадикардію. При зниженні ЧСС у спокої менше 50–55 уд./хв слід зменшити дозу або припинити прийом бісопрололу.
Як і інші бета-адреноблокатори, бісопролол може викликати подовження інтервалу PQ на ЕКГ. Слід з обережністю застосовувати бісопролол у пацієнтів з AV-блокадою I ступеня.
Неселективні бета-адреноблокатори можуть збільшувати частоту і тривалість ангінозних нападів у пацієнтів з вазоспастичною стенокардією (стенокардія Принцметала) внаслідок опосередкованої альфа-рецепторами вазоконстрикції коронарних артерій. Кардіоселективні бета1-адреноблокатори (включаючи бісопролол) при вазоспастичній стенокардії слід застосовувати з обережністю.
На даний час недостатньо даних щодо застосування бісопрололу у пацієнтів з ХСН у поєднанні з цукровим діабетом типу 1, вираженими порушеннями функції нирок і/або печінки, рестриктивною кардіоміопатією, вродженими вадами серця або вадою клапана серця з вираженими гемодинамічними порушеннями. Також досі не було отримано достатніх даних щодо пацієнтів з ХСН з інфарктом міокарда протягом останніх 3 міс.
Дихальна система. Незважаючи на те що селективні бета1-адреноблокатори в меншій мірі впливають на функцію дихальної системи, ніж неселективні бета-адреноблокатори, пацієнтам з ХОБЛ і нетяжкими формами бронхіальної астми бісопролол слід призначати з особливою обережністю і тільки в тому випадку, якщо можливі переваги його застосування перевищують потенційний ризик. При бронхіальній астмі або ХОБЛ показано одночасне застосування бронходилатуючих засобів. У пацієнтів з бронхіальною астмою можливе підвищення резистентності дихальних шляхів, що вимагає більш високої дози бета2-адреноміметиків.
У пацієнтів з ХОБЛ застосування бісопрололу, призначеного в комплексній терапії з метою лікування серцевої недостатності, слід починати з найменшої можливої дози, а пацієнтів ретельно спостерігати на появу нових симптомів (наприклад, задишка, непереносимість фізичних навантажень, кашель).
Обширні хірургічні втручання і загальна анестезія. У разі необхідності проведення хірургічних втручань слід попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає бета-адреноблокатори (ризик лікарських взаємодій з розвитком тяжких брадіаритмій, зменшення рефлекторної тахікардії і артеріальної гіпотензії). Рекомендується без явної необхідності не припиняти прийом бісопрололу в періопераційному періоді (оскільки блокада бета-адренорецепторів знижує ризик виникнення аритмій і ішемії міокарда під час введення наркозу і інтубації трахеї).
У разі необхідності переривання лікування бісопрололом перед проведенням хірургічного втручання препарат слід відмінити не менше ніж за 48 год до операції.
Феохромоцитома. У пацієнтів з феохромоцитомою бісопролол може бути призначений тільки на фоні застосування альфа-адреноблокаторів.
Тиреотоксикоз. При гіперфункції щитовидної залози бета-адреноблокатори (включаючи бісопролол) можуть маскувати тахікардію і зменшувати вираженість симптомів тиреотоксикозу. Різка відміна препарату може викликати загострення симптомів захворювання і розвиток тиреотоксичного кризу.
Реакції підвищеної чутливості. Бета-адреноблокатори, включаючи бісопролол, можуть підвищити чутливість до алергенів і тяжкість анафілактичних реакцій/реакцій гіперчутливості через ослаблення адренергічної компенсаторної регуляції під дією бета-адреноблокаторів. Застосування звичайних терапевтичних доз епінефрину (адреналіну) на фоні прийому бета-адреноблокаторів не завжди призводить до досягнення бажаного клінічного ефекту. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні бісопрололу пацієнтам з тяжкими реакціями гіперчутливості в анамнезі або проходять курс десенсибілізації.
Псоріаз. При вирішенні питання про застосування бісопрололу у пацієнтів з псоріазом слід ретельно співвіднести передбачувану користь від застосування препарату і можливий ризик загострення перебігу псоріазу.
Контактні лінзи. Пацієнти, які користуються контактними лінзами, повинні враховувати, що на фоні застосування бета-адреноблокаторів можливо зниження продукції слізної рідини.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами. Препарат Конкор® не впливає на здатність керувати автотранспортом, згідно з результатами дослідження у пацієнтів з ІХС. Однак внаслідок індивідуальних реакцій здатність керувати автотранспортом або працювати з технічно складними механізмами може бути порушена. На це слід звернути особливу увагу на початку лікування, після зміни дози, а також при одночасному вживанні алкоголю.
Побічні ефекти
Частота побічних реакцій, наведених нижче, визначалася відповідно до наступного: дуже часто (≥1/10); часто (≥1/100,
Передозування
Симптоми
Найбільш часто — AV-блокада, виражена брадикардія, виражене зниження АТ, бронхоспазм, гостра серцева недостатність і гіпоглікемія.
Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість.
Лікування
Припинити прийом препарату і почати підтримуючу симптоматичну терапію.
При вираженій брадикардії: в/в введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися тимчасова постановка електрокардіостимулятора.
При вираженому зниженні АТ: в/в введення плазмозамінних розчинів і вазопресорних препаратів. В/в введення глюкагону може бути доцільним.
При AV-блокаді: пацієнти повинні знаходитися під постійним спостереженням і отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрин. У разі необхідності — постановка електрокардіостимулятора.
При загостренні перебігу ХСН: в/в введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів.
При бронхоспазмі: призначення бронходилататорів, в т.ч. бета2-адреноміметиків і/або амінофіліну.
При гіпоглікемії: в/в введення декстрози (глюкози).
Найбільш часто — AV-блокада, виражена брадикардія, виражене зниження АТ, бронхоспазм, гостра серцева недостатність і гіпоглікемія.
Чутливість до одноразового прийому високої дози бісопрололу сильно варіює серед окремих пацієнтів і, ймовірно, пацієнти з ХСН мають високу чутливість.
Лікування
Припинити прийом препарату і почати підтримуючу симптоматичну терапію.
При вираженій брадикардії: в/в введення атропіну. Якщо ефект недостатній, з обережністю можна ввести засіб, що має позитивну хронотропну дію. Іноді може знадобитися тимчасова постановка електрокардіостимулятора.
При вираженому зниженні АТ: в/в введення плазмозамінних розчинів і вазопресорних препаратів. В/в введення глюкагону може бути доцільним.
При AV-блокаді: пацієнти повинні знаходитися під постійним спостереженням і отримувати лікування бета-адреноміметиками, такими як епінефрин. У разі необхідності — постановка електрокардіостимулятора.
При загостренні перебігу ХСН: в/в введення діуретиків, препаратів з позитивним інотропним ефектом, а також вазодилататорів.
При бронхоспазмі: призначення бронходилататорів, в т.ч. бета2-адреноміметиків і/або амінофіліну.
При гіпоглікемії: в/в введення декстрози (глюкози).
Лікарняна взаємодія
Нерекомендовані комбінації
Лікування хронічної серцевої недостатності
Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність і скоротливу здатність серця.
Всі показання до застосування препарату Конкор
Блокатори повільних кальцієвих каналів (БПКК) типу верапамілу і в меншій мірі, дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скоротливої здатності міокарда і порушення AV-провідності. Зокрема, в/в введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії і AV-блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рилменідин) можуть призвести до зниження ЧСС і зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різка відміна, особливо до відміни бета-адреноблокаторів може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії.
Фінголімод може посилити негативний хронотропний ефект бета-адреноблокаторів і призвести до вираженої брадикардії. Одночасне застосування фінголімоду і метопрололу не рекомендується. У разі необхідності одночасного застосування фінголімоду і препарату Конкор® потрібне ретельне спостереження за станом пацієнта. Рекомендується починати комбіновану терапію в умовах стаціонару і здійснювати відповідний моніторинг (показаний тривалий контроль ЧСС, принаймні, до ранку наступного дня після першого одночасного прийому фінголімоду і препарату Конкор).
Комбінації, що вимагають особливої обережності
Лікування артеріальної гіпертензії і стенокардії
Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність і скоротливу здатність міокарда.
Всі показання до застосування препарату Конкор
БПКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю не можна виключити ризик подальшого погіршення скоротливої функції серця.
Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV-провідності.
Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, зниження ЧСС).
Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV-провідності і збільшувати ризик розвитку брадикардії.
Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії, зокрема, тахікардія, можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібна взаємодія більш ймовірна при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів.
Засоби для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, призводячи до артеріальної гіпотензії.
Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу, і таким чином, до розвитку брадикардії.
НПЗП можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу.
Одночасне застосування препарату Конкор з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів.
Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на α- і β-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають з участю α-адренорецепторів, призводячи до підвищення АТ. Подібна взаємодія більш ймовірна при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів.
Антигіпертензивні засоби, так само як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини) можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу.
Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом здатний збільшувати ризик розвитку брадикардії.
Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування також може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.
Комбінації, які слід приймати до уваги
Алкалоїди ріжків
Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу.
Фармакокінетична взаємодія
У фармакокінетичних дослідженнях не виявлено взаємодії бісопрололу з тіазидними діуретиками, такими як гідрохлоротіазид, і циметидином.
Бісопролол не чинив ефекту на фармакокінетику теофіліну.
Рифампін збільшує метаболічний кліренс і скорочує Т1/2 бісопрололу, однак корекції дози препарату не потрібно.
Бісопролол не впливає на протромбіновий час у пацієнтів, які отримують стабільну дозу варфарину.
Лікування хронічної серцевої недостатності
Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність і скоротливу здатність серця.
Всі показання до застосування препарату Конкор
Блокатори повільних кальцієвих каналів (БПКК) типу верапамілу і в меншій мірі, дилтіазему, при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до зниження скоротливої здатності міокарда і порушення AV-провідності. Зокрема, в/в введення верапамілу пацієнтам, які приймають бета-адреноблокатори, може призвести до вираженої артеріальної гіпотензії і AV-блокади. Гіпотензивні засоби центральної дії (такі як клонідин, метилдопа, моксонідин, рилменідин) можуть призвести до зниження ЧСС і зниження серцевого викиду, а також до вазодилатації внаслідок зниження центрального симпатичного тонусу. Різка відміна, особливо до відміни бета-адреноблокаторів може збільшити ризик розвитку "рикошетної" артеріальної гіпертензії.
Фінголімод може посилити негативний хронотропний ефект бета-адреноблокаторів і призвести до вираженої брадикардії. Одночасне застосування фінголімоду і метопрололу не рекомендується. У разі необхідності одночасного застосування фінголімоду і препарату Конкор® потрібне ретельне спостереження за станом пацієнта. Рекомендується починати комбіновану терапію в умовах стаціонару і здійснювати відповідний моніторинг (показаний тривалий контроль ЧСС, принаймні, до ранку наступного дня після першого одночасного прийому фінголімоду і препарату Конкор).
Комбінації, що вимагають особливої обережності
Лікування артеріальної гіпертензії і стенокардії
Антиаритмічні засоби I класу (наприклад, хінідин, дизопірамід, лідокаїн, фенітоїн, флекаїнід, пропафенон) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть знижувати AV-провідність і скоротливу здатність міокарда.
Всі показання до застосування препарату Конкор
БПКК похідні дигідропіридину (наприклад, ніфедипін, фелодипін, амлодипін) при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть збільшувати ризик розвитку артеріальної гіпотензії. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю не можна виключити ризик подальшого погіршення скоротливої функції серця.
Антиаритмічні засоби III класу (наприклад, аміодарон) можуть посилювати порушення AV-провідності.
Дія бета-адреноблокаторів для місцевого застосування (наприклад, очних крапель для лікування глаукоми) може посилювати системні ефекти бісопрололу (зниження АТ, зниження ЧСС).
Парасимпатоміметики при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть посилювати порушення AV-провідності і збільшувати ризик розвитку брадикардії.
Гіпоглікемічна дія інсуліну або гіпоглікемічних засобів для прийому внутрішньо може посилюватися. Ознаки гіпоглікемії, зокрема, тахікардія, можуть маскуватися або пригнічуватися. Подібна взаємодія більш ймовірна при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів.
Засоби для проведення загальної анестезії можуть збільшувати ризик кардіодепресивної дії, призводячи до артеріальної гіпотензії.
Серцеві глікозиди при одночасному застосуванні з бісопрололом можуть призводити до збільшення часу проведення імпульсу, і таким чином, до розвитку брадикардії.
НПЗП можуть знижувати гіпотензивний ефект бісопрололу.
Одночасне застосування препарату Конкор з бета-адреноміметиками (наприклад, ізопреналін, добутамін) може призводити до зниження ефекту обох препаратів.
Поєднання бісопрололу з адреноміметиками, що впливають на α- і β-адренорецептори (наприклад, норепінефрин, епінефрин) може посилювати вазоконстрикторні ефекти цих засобів, що виникають з участю α-адренорецепторів, призводячи до підвищення АТ. Подібна взаємодія більш ймовірна при застосуванні неселективних бета-адреноблокаторів.
Антигіпертензивні засоби, так само як і інші засоби з можливим антигіпертензивним ефектом (наприклад, трициклічні антидепресанти, барбітурати, фенотіазини) можуть посилювати гіпотензивний ефект бісопрололу.
Мефлохін при одночасному застосуванні з бісопрололом здатний збільшувати ризик розвитку брадикардії.
Інгібітори МАО (за винятком інгібіторів МАО В) можуть посилювати гіпотензивний ефект бета-адреноблокаторів. Одночасне застосування також може призвести до розвитку гіпертонічного кризу.
Комбінації, які слід приймати до уваги
Алкалоїди ріжків
Негідровані алкалоїди ріжків підвищують ризик розвитку порушень периферичного кровообігу. Ерготамін підвищує ризик розвитку порушення периферичного кровообігу.
Фармакокінетична взаємодія
У фармакокінетичних дослідженнях не виявлено взаємодії бісопрололу з тіазидними діуретиками, такими як гідрохлоротіазид, і циметидином.
Бісопролол не чинив ефекту на фармакокінетику теофіліну.
Рифампін збільшує метаболічний кліренс і скорочує Т1/2 бісопрололу, однак корекції дози препарату не потрібно.
Бісопролол не впливає на протромбіновий час у пацієнтів, які отримують стабільну дозу варфарину.
Лікарська форма
Таблетки вкриті плівковою оболонкою, 5 мг і 10 мг
По 10, 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги і ПВХ;
3 або 5 блістерів разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.
По 10, 30 таблеток у блістер з алюмінієвої фольги і ПВХ;
3 або 5 блістерів разом з інструкцією по застосуванню поміщають у картонну пачку.
