Джес

Контрацептивне.

Препарат Джес — комбінований гормональний контрацептивний засіб з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією. Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є пригнічення овуляції та зміни в ендометрії.

При правильному застосуванні індекс Перля (кількість вагітностей на 100 жінок на рік) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати.

У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються болісні менструації, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, що знижує ризик розвитку анемії. Застосування КОК з вищою дозою естрогену (50 мкг етинілестрадіолу) знижує ризик розвитку раку ендометрія та яєчників, невідомо, чи стосується це також і низькодозованих КОК.

Дроспіренон, що міститься в препараті Джес, має слабку антимінералокортикоїдну дію. Запобігає збільшенню маси тіла та появі набряків, пов'язаних із викликаною естрогенами затримкою рідини, що забезпечує хорошу переносимість препарату. Дроспіренон має позитивний вплив на передменструальний синдром (ПМС). Показана клінічна ефективність препарату Джес® в полегшенні симптомів важкої форми ПМС, таких як виражені психоемоційні порушення, нагрубання молочних залоз, головний біль, біль у м'язах і суглобах, збільшення маси тіла та інші симптоми, асоційовані з менструальним циклом.

Дроспіренон також має антиандрогенну активність і сприяє зменшенню симптомів акне (вугрів), жирності шкіри та волосся (себореї). Ця дія дроспіренону подібна до дії природного прогестерону, що виробляється організмом. Дроспіренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Все це в поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією забезпечує дроспіренону біохімічний і фармакологічний профіль, схожий з природним прогестероном. У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ).

Дроспіренон

Абсорбція

При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому внутрішньо максимальна концентрація (Cmax) дроспіренону в плазмі крові, рівна близько 38 нг/мл, досягається приблизно через 1–2 год. Біодоступність коливається від 76 до 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл

Після перорального прийому спостерігається двофазне зниження концентрації дроспіренону в плазмі крові, з періодами напіввиведення (T1/2) відповідно (1,6±0,7) год і (27,0±7,5) год. Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном. Лише 3–5% від загальної концентрації речовини в плазмі крові присутні у вигляді вільного гормону. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми. Середній уявний об'єм розподілу (Vd) становить (3,7±1,2) л/кг.

Метаболізм

Після перорального прийому дроспіренон інтенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону. Дроспіренон також є субстратом для окислювального метаболізму, каталі зованого ізоферментом цитохрому Р450 CYP3A4.

Виведення з організму

Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в сироватці становить (1,5±0,2) мл/хв/кг. У незміненому вигляді екскретується лише в слідових кількостях. Метаболіти дроспіренону екскретуються з фекаліями та сечею у співвідношенні приблизно 1,2:1,4. T1/2 при екскреції метаболітів з сечею та фекаліями становить приблизно 40 год.

Рівноважна концентрація (Css)

Під час циклового лікування рівноважна Cmax дроспіренону в сироватці досягається між 7-м і 14-м днями лікування і становить приблизно 70 нг/мл. Відзначалося підвищення концентрації в сироватці приблизно в 2–3 рази (за рахунок кумуляції), що обумовлювалося співвідношенням T1/2 в термінальній фазі та інтервалу дозування.

Особливі популяції пацієнток

Вплив ниркової недостатності. Css дроспіренону в сироватці у жінок з нирковою недостатністю легкої ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (Cl креатиніну) 50–80 мл/хв) були порівнянні з відповідними показниками у жінок з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну >80 мл/хв). У жінок з нирковою недостатністю середньої ступеня тяжкості (Cl креатиніну 30–50 мл/хв) сироватковий рівень дроспіренону був в середньому на 37% вище, ніж у жінок з нормальною функцією нирок. Лікування добре переносилося у всіх групах. Прийом дроспіренону не мав клінічно значущого впливу на концентрацію калію в сироватці. Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з нирковою недостатністю важкої ступеня.

Вплив печінкової недостатності. Дроспіренон добре переноситься пацієнтками з печінковою недостатністю легкої або середньої ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з печінковою недостатністю важкої ступеня.

Етинілестрадіол

Абсорбція

Після перорального прийому швидко і повністю абсорбується. Cmax в плазмі крові після одноразового прийому внутрішньо досягається через 1–2 год і становить близько 88–100 пг/мл. Абсолютна біодоступність в результаті пресистемного кон'югування і метаболізму першого проходження становить приблизно 60%. Супутній прийом їжі знижує біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25% обстежених, у решти таких змін не відзначалося.

Розподіл

Концентрація етинілестрадіолу в сироватці знижується двофазно, термінальна фаза характеризується T1/2, що становить приблизно 24 год. Етинілестрадіол значною мірою, але неспецифічно зв'язується з альбуміном плазми крові (приблизно 98,5%) і викликає зростання концентрації ГСПГ в плазмі. Уявний Vd становить близько 5 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол піддається значному первинному метаболізму в кишечнику і печінці. Етинілестрадіол і його окислювальні метаболіти первинно кон'юговані з глюкуронідами або сульфатом. Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу становить близько 5 мл/хв/кг.

Виведення з організму

Етинілестрадіол практично не виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні 4:6. T1/2 метаболітів становить приблизно 24 год.

Css

Стан Css досягається протягом другої половини циклу прийому препарату, причому концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові збільшується приблизно в 1,5–2,3 рази.

Для дорослих:

- контрацепція;
- контрацепція і лікування помірної форми вугрів (acne vulgaris);
- контрацепція і лікування важкої форми передменструального синдрому (ПМС).

Препарат Джес протипоказаний при наявності будь-якого з станів/захворювань, перерахованих нижче. Якщо які-небудь з цих станів/захворювань розвиваються вперше на фоні прийому, препарат повинен бути негайно скасований.

- венозний тромбоз або тромбоемболія (ВТЕ), в т.ч. тромбоз глибоких вен (ТГВ) і тромбоемболія легеневої артерії (ТЕЛА), в даний час або в анамнезі;

- артеріальний тромбоз або тромбоемболія (АТЕ), в т.ч. інфаркт міокарда і інсульт;

- продромальні стани (транзиторна ішемічна атака, стенокардія);

- виявлена набута або спадкова схильність до венозної або артеріальної тромбоемболії, включаючи резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);

- наявність виражених або множинних факторів ризику розвитку венозної або артеріальної тромбоемболії або наявність одного з факторів ризику (цукровий діабет з діабетичною ангіопатією, неконтрольована артеріальна гіпертензія, важка дисліпопротеїнемія);

- об'ємні оперативні втручання з тривалою іммобілізацією або обширна травма;

- печінкова недостатність, гострі або хронічні захворювання печінки важкої ступеня (до нормалізації показників функції печінки);

- наявність пухлин печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;

- наявність гормонозалежних злоякісних захворювань, в т.ч. статевих органів і молочної залози, або підозра на них;

- мігрень з осередковими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі;

- кровотеча з статевих шляхів нез'ясованого генезу;

- гіперчутливість до дроспіренону, етинілестрадіолу або будь-якої з допоміжних речовин препарату;

- вагітність, в т.ч. передбачувана;

- період грудного вигодовування;

- хронічна ниркова недостатність важкої ступеня або гостра ниркова недостатність;

- спільне застосування з противірусними препаратами прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або комбінацію цих речовин.

З обережністю
Якщо які-небудь з станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь від застосування КОК в кожному індивідуальному випадку:

- фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболій: куріння; тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу у віці менше 50 років у кого-небудь з найближчих родичів; ожиріння; дисліпопротеїнемія, контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень; неускладнені вади клапанів серця; порушення серцевого ритму;
- захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет; системний червоний вовчак (СЧВ); гемолітико-уремічний синдром; хвороба Крона і виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія (СКА); а також флебіт поверхневих вен;
- спадковий ангіоневротичний набряк;
- гіпертригліцеридемія;
- захворювання печінки легкої і середньої ступеня тяжкості в анамнезі при нормальних показниках функціональних проб печінки;
- захворювання, що вперше виникли або погіршилися, під час вагітності або на фоні попереднього прийому статевих гормонів (наприклад жовтяниця, холестаз, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сіденгама);
- післяпологовий період.

Якщо які-небудь з станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування КОК в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить починати прийом препарату. У разі ускладнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність скасування препарату.

Ризик розвитку ВТЕ і АТЕ

Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КОК і підвищенням частоти розвитку ВТЕ і АТЕ (таких як ТГВ, ТЕЛА, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення). Дані захворювання відзначаються рідко. Підвищений ризик присутній після початкового застосування КОК або відновлення застосування після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше. Дані великого проспективного дослідження показують, що цей підвищений ризик присутній переважно протягом перших 3 місяців. КОК, що містять в якості прогестагенного компонента левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, мають найнижчий ризик розвитку ВТЕ. Ризик розвитку ВТЕ при прийомі інших КОК, включаючи комбінацію дроспіренон + етинілестрадіол, може в 2 рази перевищувати ризик розвитку цього ускладнення. Вибір на користь КОК з вищим ризиком розвитку ВТЕ може бути зроблений тільки після консультації з жінкою, що дозволяє переконатися, що вона повністю розуміє ризик розвитку ВТЕ, пов'язаний з прийомом комбінації дроспіренон + етинілестрадіол, вплив препарату на існуючі у неї фактори ризику і те, що ризик розвитку ВТЕ максимальний в перший рік прийому таких препаратів.

Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низькодозовані КОК (<0,05 мг етинілестрадіолу), в 2–3 рази вище, ніж у невагітних пацієнток, які не приймають КОК, тим не менш, цей ризик залишається нижчим у порівнянні з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах.

ВТЕ може загрожувати життю або призвести до летального результату (в 1–2 % випадків).

ВТЕ, що проявляється як ТГВ або ТЕЛА, може статися при застосуванні будь-яких КОК.

Вкрай рідко при застосуванні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен і артерій або судин сітківки ока.

Симптоми ТГВ: односторонній набряк нижньої кінцівки або вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт в нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури в ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна кольору шкірних покривів на нижній кінцівці.

Симптоми ТЕЛА: утруднене або часте дихання, раптовий кашель, в т.ч. з кровохарканням, гострий біль в грудній клітці, який може посилюватися при глибокому вдиху, почуття тривоги, сильне запаморочення, часте або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені неправильно як ознаки інших більш часто зустрічаються і менш важких станів/захворювань (наприклад, інфекція дихальних шляхів).

АТЕ може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда.

Симптоми інсульту: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовою і розумінням, раптова одно- або двостороння втрата зору, раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів, раптова, сильна або тривала головний біль без видимої причини, втрата свідомості або непритомність з приступом судом або без нього.

Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і незначна синюшність кінцівок, «гострий» живіт.

Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, почуття стиснення або розпирання в грудях, в руці або за грудиною, дискомфорт з іррадіацією в спину, щелепу, гортань, руку, шлунок, холодний піт, нудота, блювота або запаморочення, сильна слабкість, почуття тривоги або задишка, часте або нерегулярне серцебиття.

АТЕ може загрожувати життю або призвести до летального результату. У жінок з поєднанням декількох факторів ризику або високою виразністю одного з них слід розглядати можливість їх взаємопосилення. У подібних випадках ступінь підвищення ризику може виявитися вищою, ніж при простому сумуванні факторів. У цьому випадку прийом препарату Джес протипоказаний.

Ризик розвитку тромбозу (венозного і/або артеріального) і тромбоемболії підвищується:
- з віком;
- у курців (з збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);

при наявності:
- ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) більше ніж 30 кг/м2);
- сімейного анамнезу (наприклад, при наявності в сімейному анамнезі венозного або артеріального тромбозу/тромбоемболії у близьких родичів або батьків у віці менше 50 років). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому КОК;
- тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на нижній кінцівці або обширної травми. У цих ситуаціях бажано припинити застосування КОК (у разі планованої операції принаймні за 4 тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після закінчення іммобілізації.

Тимчасова іммобілізація (наприклад авіапереліт тривалістю більше 4 годин) може також бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо при наявності інших факторів ризику — дисліпопротеїнемії; артеріальної гіпертензії; мігрені; захворювань клапанів серця; фібриляції передсердь.

Приблизно у 9–12 з 10000 жінок, які приймають КОК, що містять дроспіренон, може розвинутися ВТЕ протягом року, тоді як для КОК, що містять левоноргестрел, цей показник становив близько 6 з 10000 жінок.

Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту в розвитку ВТЕ залишається спірним.

Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболій в післяпологовому періоді.

Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, СЧВ, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) і СКА. Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування КОК (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.

До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відноситься наступне: резистентність до активованого білка С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

При оцінці співвідношення ризику і користі слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик розвитку тромбозу. Також слід враховувати, що ризик розвитку тромбозів і тромбоемболій при вагітності вище, ніж при прийомі низькодозованих КОК (<0,05 мг етинілестрадіолу).

Пухлини

Найбільш суттєвим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Існують повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК, однак зв'язок з прийомом КОК не доведений. Зберігаються протиріччя щодо того, в якій мірі ці знахідки пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (більш рідке застосування бар'єрних методів контрацепції).

Метааналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що існує дещо підвищений відносний ризик розвитку РМЗ, діагностованого у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що РМЗ відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів РМЗ у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики РМЗ у жінок, які застосовують КОК, їх біологічною дією або комбінацією обох факторів. У жінок, які застосовували КОК, виявляються більш ранні стадії РМЗ, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.

У рідкісних випадках на фоні застосування КОК спостерігалося розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних випадках — злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого для життя внутрішньочеревного кровотечі. У разі появи сильних болів в області живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревного кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу.

Пухлини можуть загрожувати життю або призвести до летального результату.

Інші стани

Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспіренону на концентрацію калію в плазмі крові у хворих з нирковою недостатністю легкої і середньої ступеня тяжкості. Існує теоретичний ризик розвитку гіперкаліємії у хворих з порушенням функції нирок при початковій концентрації калію на верхній межі норми, одночасно приймають ЛЗ, що призводять до затримки калію в організмі. У жінок з підвищеним ризиком розвитку гіперкаліємії рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі крові під час першого циклу прийому препарату Джес.

У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявністю цього стану в сімейному анамнезі) можливо підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому КОК.

Хоча невелике підвищення АТ було описано у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Тим не менш, якщо під час прийому КОК розвивається стійке клінічно значуще підвищення АТ, прийом КОК слід припинити і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом КОК може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.

Наступні стани, як було повідомлено, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведена: жовтяниця і/або свербіж, пов'язаний з холестазом; холелітіаз; порфірія; СЧВ; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес під час вагітності; зниження слуху, пов'язане з отосклерозом. Також описані випадки погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту на фоні застосування КОК.

У жінок з спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати скасування КОК до тих пір, поки показники функціональних проб печінки не повернуться в норму. Рецидивуюча холестатична жовтяниця, яка розвивається вперше під час вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КОК.

Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, немає необхідності зміни дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які застосовують низькодозовані КОК (<0,05 мг етинілестрадіолу). Тим не менш жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися під час прийому КОК.

Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому КОК повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафіолетового випромінювання.

Лабораторні тести

Прийом КОК може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, концентрацію транспортних білків в плазмі крові, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми і альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдною дією.

Медичні огляди

Перед початком або відновленням застосування препарату Джес необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне загальномедичне (включаючи вимірювання АТ, частоти серцевих скорочень, визначення ІМТ) і гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочної залози і цитологічне дослідження епітелію шийки матки), виключити вагітність. Обсяг додаткових досліджень і частота контрольних оглядів визначається індивідуально. Зазвичай контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 разу в 6 місяців.

Слід попередити жінку, що КОК не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність КОК може бути знижена в наступних випадках: при пропуску містять гормони (світло-рожевих) таблеток, блювоті і діареї або в результаті лікарської взаємодії.

Недостатній контроль менструального циклу

На фоні прийому КОК можуть відзначатися нерегулярні кровотечі («мажучі» кров'янисті виділення і/або «проривні» кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить близько 3 циклів прийому препарату.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне діагностичне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок під час перерви в прийомі містять гормони (світло-рожевих) таблеток може не розвинутися кровотеча «скасування». Якщо препарат приймався згідно з вказівками, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш, якщо до цього препарат приймався нерегулярно або якщо відсутні підряд два кровотечі «скасування», до продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність. Особливе значення це має для жінок, які приймають супутні препарати з тератогенним дією. І хоча настання вагітності на фоні регулярного прийому препарату Джес малоймовірно, при найменшій підозрі на вагітність повинен бути виконаний тест на вагітність.

Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами. Не виявлено.

• легке відчуття нудоти;
• болісність молочних залоз;
• передчасні маткові кровотечі.

Також можуть проявлятися:  

• тромбоцитемія;
• алергічні реакції;
• різке підвищення або зниження апетиту;
• емоційна нестабільність, депресивний стан;
• зниження статевого потягу;
• млявість, надмірна сонливість або навпаки - безсоння;
• регулярні головні болі і запаморочення;
• надмірна сухість слизових оболонок;
• часте серцебиття;
• запалення жовчного міхура - холецистит;
• підвищений артеріальний тиск і як наслідок непритомність або носова кровотеча;
• болі і здуття живота, відчуття тяжкості в шлунку;
• шкірні висипання, прояв дерматиту;
• м'язова слабкість, болі в суглобах;
• болісні і тягнучі відчуття в молочних залозах і в області малого тазу;
• болісні відчуття при статевому акті і сечовипусканні;
• кандидоз.
• підвищена набряклість;
• нічна пітливість;
• стрімкий набір маси тіла.

У дуже рідкісних випадках можливе виникнення доброякісних або злоякісних пухлин молочних залоз або печінки, однак точна причина захворювання не встановлена.

Дані про передозування препарату Джес відсутні.

Симптоми: нудота, блювота, у дівчат-підлітків при випадковому прийомі — кров'янисті виділення з піхви до настання менархе.

Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.

Вплив інших лікарських засобів на препарат Джес

Можлива взаємодія з лікарськими засобами, що індукують мікросомальні ферменти, в результаті чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, в свою чергу, може призводити до "проривних" маткових кровотеч і/або зниження контрацептивного ефекту.

Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже через кілька днів спільного застосування. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом декількох тижнів. Після скасування препарату індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатися протягом 4 тижнів.

Короткострокова терапія

Жінкам, які отримують лікування такими препаратами на додаток до препарату Джес, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції або вибрати інший негормональний метод контрацепції. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду прийому супутніх препаратів, а також протягом 28 днів після їх скасування. Якщо застосування препарату-індуктора мікросомальних ферментів печінки необхідно продовжити після того як закінчений прийом містять гормони (світло-рожевих) таблеток, слід пропустити прийом не містять гормони (білих) таблеток і починати прийом таблеток препарату Джес з нової упаковки.

Довгострокова терапія

Жінкам, які тривало приймають препарати-індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.

Засоби, що збільшують кліренс препарату Джес (ослаблюють ефективність шляхом індукції ферментів): фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, бозентан, лікарські засоби для лікування ВІЛ-інфекції (ритонавір, невірапін і ефавіренз) і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін, а також препарати, що містять звіробій продірявлений.

Засоби з різним впливом на кліренс препарату Джес: при спільному застосуванні з препаратом Джес багато інгібіторів протеази ВІЛ або вірусу гепатиту С і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогенів або прогестинів в плазмі крові. У деяких випадках таке вплив може бути клінічно значущим.

Засоби, що знижують кліренс КОК (інгібітори ферментів): сильні і помірні інгібітори CYP3A4, такі як протигрибкові препарати групи азолів (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, антибіотики групи макролідів (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем і грейпфрутовий сік можуть підвищувати плазмові концентрації естрогену або прогестину, або їх обох.

Було показано, що еторикоксиб в дозах 60 і 120 мг/добу при спільному прийомі з КОК, що містять 35 мкг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1.4 і 1.6 рази відповідно.

Вплив препарату Джес на інші лікарські препарати

КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі крові і тканинах.

In vitro дроспіренон здатний слабо або помірно інгібувати ферменти цитохрому P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4.

На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин або мідазолам в якості маркерних субстратів, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ферментами цитохрому P450, малоймовірно.

In vitro етинілестрадіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYP1A1 і CYP1A2, а також необоротним інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 і CYP2J2. У клінічних дослідженнях призначення гормонального контрацептиву, що містить етинілестрадіол, не призводило до якого-небудь підвищення або призводило лише до слабкого підвищення концентрацій субстратів CYP3A4 в плазмі крові (наприклад, мідазолама), в той час як плазмові концентрації субстратів CYP1A2 можуть зростати слабо (наприклад, теофілін) або помірно (наприклад, мелатонін і тизанідин).

Фармакодинамічне взаємодія

Було показано, що спільне застосування етинілестрадіолвмісних препаратів і противірусних препаратів прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або їх комбінацію, асоціюється з підвищенням концентрації АЛТ більш ніж в 5 разів у порівнянні з ВГН у здорових і інфікованих вірусом гепатиту C жінок.

Інші форми взаємодії

У пацієнток з ненарушеною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону і інгібіторів АПФ або НПЗП не має значущого ефекту на концентрацію калію в плазмі крові. Тим не менш, поєднане застосування препарату Джес з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчено. У таких випадках концентрацію калію в плазмі крові необхідно контролювати протягом першого циклу прийому препарату

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 3,00 мг + 0,02 мг.
По 28 таблеток (24 таблетки, що містять діючі речовини, і 4 таблетки плацебо) в блістері з полівінілхлориду і фольги алюмінієвої.
1 блістер вклеєний в книжку-розкладушку картонну.
1 або 3 книжки-розкладушки разом з самоклеючим календарем прийому та інструкцією по застосуванню запечатані в прозору плівку.
На прозору плівку наноситься упаковочний стікер.