Лея

Естроген-гестагенний, контрацептивний.

Монофазний комбінований пероральний контрацептив (КОК), до складу якого входить етинілестрадіол і прогестаген дроспіренон.

Контрацептивний ефект препарату Лея заснований на взаємодії різних факторів, з яких найбільш важливими є пригнічення овуляції та зміна властивостей цервікального секрету, в результаті чого він стає малопроникним для сперматозоїдів. У терапевтичних дозах дроспіренон має також антиандрогенну та помірну антимінералокортикоїдну властивості, що надає дроспіренону фармакологічний профіль, схожий з профілем природного прогестерону. Дроспіренон сприяє зменшенню симптомів акне (вугрів), жирності шкіри та волосся, запобігає збільшенню маси тіла та появі набряків, пов'язаних із викликаною естрогенами затримкою рідини, що забезпечує дуже добру переносимість препарату Лея®. Показано позитивний вплив та клінічна ефективність дроспіренону в полегшенні симптомів важкої форми передменструального синдрому (ПМС), таких як виражені психоемоційні порушення, нагрубання молочних залоз, головний біль, біль у м'язах та суглобах, збільшення маси тіла та інші симптоми, асоційовані з менструальним циклом. У поєднанні з етинілестрадіолом, дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням вмісту ЛПВЩ у плазмі крові.

У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються болісні менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, що знижує ризик розвитку анемії. Крім того, за даними епідеміологічних досліджень, при застосуванні КОК знижується ризик розвитку раку ендометрія та раку яєчників.

Дроспіренон

Всмоктування

При пероральному прийомі дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому всередину Cmax у плазмі крові, рівна близько 38 нг/мл, досягається приблизно через 1-2 год. Біодоступність становить 76-85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспіренону.

Розподіл

Після перорального прийому концентрація дроспіренону в плазмі крові зменшується двофазно, з T1/2 у другій фазі - 31 год. Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3-5% від загальної концентрації речовини в плазмі крові присутні у вигляді вільного стероїду. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми крові. Середній уявний Vd становить 3.7±1.2 л/кг.

Рівноважна концентрація. Під час циклового лікування Cssmax дроспіренону в плазмі крові досягається через 8 днів прийому препарату і становить приблизно 70 нг/мл. Відзначалося підвищення концентрації дроспіренону в плазмі крові приблизно в 2-3 рази (за рахунок кумуляції), що обумовлювалося співвідношенням T1/2 у термінальній фазі та інтервалу дозування. Подальше збільшення плазмової концентрації дроспіренону відзначається між 1 і 6 циклами прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Метаболізм

Після прийому всередину дроспіренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспіренону.

Виведення

Швидкість метаболічного кліренсу дроспіренону в плазмі крові становить 1.5±0.2 мл/хв/кг. У незміненому вигляді дроспіренон екскретується лише в слідових кількостях. Метаболіти дроспіренону виводяться через кишечник і нирки у співвідношенні приблизно 1.2:1.4. T1/2 при екскреції метаболітів становить приблизно 24 год.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Пацієнтки з нирковою недостатністю. Css дроспіренону в плазмі крові у жінок з нирковою недостатністю легкої ступеня тяжкості (КК 50-80 мл/хв) були порівнянні з відповідними показниками у жінок з нормальною функцією нирок (КК > 80 мл/хв). У жінок з нирковою недостатністю середньої ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) концентрація дроспіренону в плазмі крові була в середньому на 37% вищою, ніж у жінок з нормальною функцією нирок. Лікування дроспіреноном добре переносилося у всіх групах. Прийом дроспіренону не чинив клінічно значущого впливу на концентрацію калію в плазмі крові. Фармакокінетика при важкій нирковій недостатності не вивчалася.

Пацієнтки з печінковою недостатністю

Дроспіренон добре переноситься пацієнтками з печінковою недостатністю легкої або середньої ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика при важкій печінковій недостатності не вивчалася.

Етинілестрадіол

Всмоктування

Після прийому всередину етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується. Пік плазмової концентрації після одноразового прийому всередину досягається через 1-2 год і становить близько 33 пг/мл. Абсолютна біодоступність в результаті пресистемного кон'югування і метаболізму першого проходження становить приблизно 60%. Супутній прийом їжі знижує біодоступність етинілестрадіолу приблизно у 25% обстежених, тоді як у інших пацієнток подібних змін не відзначалося.

Розподіл

Концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові знижується двофазно; T1/2 становить приблизно 24 год. Етинілестрадіол значною мірою і не специфічно зв'язується з альбуміном плазми крові (приблизно 98.5%) і викликає зростання концентрацій ГСПГ у плазмі крові. Середній уявний Vd становить близько 5 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол піддається пресистемному кон'югуванню в слизовій тонкого кишечника і в печінці. Етинілестрадіол первинно метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюються різноманітні гідроксильовані та метильовані метаболіти, представлені як у вигляді вільних метаболітів, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою та сірчаною кислотами. Етинілестрадіол повністю метаболізується; швидкість метаболічного кліренсу становить близько 5 мл/хв/кг.

Виведення

Етинілестрадіол практично не екскретується в незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться через нирки і кишечник у співвідношенні 4:6; T1/2 становить приблизно 1 добу.

Рівноважна концентрація

Стан рівноважної концентрації досягається під час другої половини циклу прийому препарату, причому концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові збільшується приблизно в 1.4-2.1 рази.

Доклінічні дані про безпеку

Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень на предмет виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз препарату, а також генотоксичності, канцерогенного потенціалу і токсичності для репродуктивної системи, не вказують на наявність особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти росту деяких гормонозалежних тканин і пухлин.

Для дорослих:

- Контрацепція.
- Контрацепція та лікування вугрової висипки (acne vulgaris) середньої ступеня тяжкості.
- Контрацепція та лікування важкої форми передменструального синдрому (ПМС).

Прийом препарату Лея протипоказаний при наявності будь-якого з станів, зазначених нижче; якщо будь-який з цих станів виникне вперше на тлі лікування КОК, слід негайно припинити їх прийом.

- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату Лея;

- непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція (до складу входить лактози моногідрат);

- тромбози (венозні та артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда), цереброваскулярні порушення (в т.ч. в анамнезі);

- стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;

- спадкова або набута схильність до розвитку венозних або артеріальних тромбозів, така як резистентність до активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гіпергомоцистеїнемія та антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);

- мігрень з осередковими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі;

- множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, в т.ч. ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь; захворювання судин головного мозку або коронарних артерій: неконтрольована артеріальна гіпертензія; важка дисліпопротеїнемія, цукровий діабет з судинними ускладненнями, серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією; куріння та вік старше 35 років; ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) більше 30 кг/м2; обширна травма;

- печінкова недостатність, важкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки);

- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні), в т.ч. в анамнезі;

- важка ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність;

- надниркова недостатність;

- панкреатит, в т.ч. в анамнезі, пов'язаний з наявністю важкої тригліцеридемії;

- виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (в т.ч. статевих органів або молочних залоз) або підозра на них;

- кровотеча з піхви неуточненої етіології;

- вагітність або підозра на неї;

- період грудного вигодовування.

З обережністю:

Якщо у пацієнтки є будь-які з станів/факторів ризику, зазначених нижче, слід ретельно зважити потенційний ризик і очікувану користь застосування КОК, включаючи препарат Лея.

- фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболій: куріння, тромбози (в т.ч. в анамнезі), інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів; ожиріння з ІМТ менше 30 кг/м2; дисліпопротеїнемія; контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; захворювання клапанів серця без ускладнень; порушення серцевого ритму;

- інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хвороба Крона і виразковий коліт; серповидно-клітинна анемія; а також флебіт поверхневих вен;

- спадковий ангіоневротичний набряк;

- гіпертригліцеридемія;

- захворювання печінки;

- захворювання, що вперше виникли або погіршилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад жовтяниця, холестаз, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сіденгама);

- післяпологовий період.

Якщо будь-які з станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування КОК в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з пацієнткою до початку прийому препарату. У разі ускладнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

Захворювання серцево-судинної системи

Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КОК і підвищенням частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення) при прийомі КОК. Дані захворювання відзначаються рідко.

Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) максимальний у перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після початкового використання КОК або відновлення використання одного і того ж або різних КОК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше), переважно протягом перших 3 місяців.

Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низькодозовані КОК (< 50 мкг етинілестрадіолу) в 2-3 рази вищий, ніж у невагітних пацієнток, які не приймають КОК, тим не менш, цей ризик залишається нижчим порівняно з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах. ВТЕ може загрожувати життю або призвести до летального результату (в 1-2% випадків). Венозна тромбоемболія, що проявляється як тромбоз глибоких вен, або емболія легеневої артерії, може статися при використанні будь-яких КОК.

Вкрай рідко при використанні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен і артерій або судин сітківки. Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають наступне: односторонній набряк нижньої кінцівки або вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нижній кінцівці.

Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) полягають у наступному: утруднене або часте дихання; раптовий кашель, в т.ч. з кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, яка може посилюватися при глибокому вдиху; відчуття тривоги; сильне запаморочення; часте або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших більш або менш важких станів (наприклад, інфекція дихальних шляхів).

Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда.

Симптоми інсульту складаються в наступному: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовою і розумінням; раптова одно- або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів; раптовий, сильний або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з епілептичним нападом або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посиніння кінцівок, симптомокомплекс "гострий живіт".

Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях або за грудиною; дискомфорт з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, область епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога або задишка; часте або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може загрожувати життю або призвести до летального результату.

Ризик розвитку тромбозу (венозного і/або артеріального) і тромбоемболії підвищується:
- з віком;
- у курців (з збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);

при наявності:
- ожиріння (ІМТ більше ніж 30 кг/м2);
- дисліпопротеїнемії;
- артеріальної гіпертензії;
- мігрені;
- захворювань клапанів серця;
- фібриляції передсердь;
- сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці). У разі спадкової або набутої схильності, жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому КОК;
- тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якого оперативного втручання на нижніх кінцівках, області таза, нейрохірургічних операціях або обширної травми. У цих випадках прийом КОК необхідно припинити (у разі планованої операції, принаймні, за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації. Варто враховувати, що тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю більше 4 годин) також є фактором ризику венозної тромбоемболії.

Ризик розвитку тромбозів і тромбоемболій при поєднанні декількох факторів високого ризику взаємопосилюється.

Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту в розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболій у післяпологовому періоді.

Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітичному уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) і серповидно-клітинній анемії.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування КОК (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайної відміни цих препаратів. До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відносяться наступні: резистентність до активованого білка С, гіпергомоцистеїнемія, дефіцит антитромбіну III, дефіцит білка С, дефіцит білка S, антифосфоліпідні антитіла (антикардіоліпінові антитіла, антикоагулянт вовчака).

При оцінці співвідношення ризику і користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів і тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивів (< 0.05 мг етинілестрадіолу).

За деякими даними препарати, що містять дроспіренон мають вищий ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень, порівняно з препаратами, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетиндрон.

Пухлини

Найбільш суттєвим фактором ризику розвитку раку шийки матки, є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Зв'язок з прийомом КОК не доведена. Зберігаються протиріччя щодо того, в якій мірі ці знахідки пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (більш рідке застосування бар'єрних методів контрацепції).

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, біологічною дією пероральних контрацептивів або комбінацією обох факторів. У жінок, які використовували КОК, виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.

У рідкісних випадках на тлі застосування КОК спостерігалося розвиток доброякісних, а вкрай рідко - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрішньочеревного кровотечі. Це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу у разі появи сильних болів в області живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревного кровотечі. Пухлини можуть загрожувати життю або призвести до летального результату.

Інші стани

Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспіренону на концентрацію калію в плазмі крові у пацієнток з легкою і середньою нирковою недостатністю. Існує теоретичний ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнток з порушенням ниркової функції при початковій концентрації калію на верхній межі норми, одночасно приймаючих лікарські засоби, що призводять до затримки калію в організмі. Тим не менш, у жінок з підвищеним ризиком розвитку гіперкаліємії рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі крові під час першого циклу прийому препарату Лея.

У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливо підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому КОК.

Хоча невелике підвищення АТ було описано у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Тим не менш, якщо під час прийому КОК розвивається стійке, клінічно значуще підвищення АТ, слід відмінити ці препарати і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом КОК може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.

Наступні стани, як було повідомлено, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведена: жовтяниця і/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сіденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки хвороби Крона і виразкового коліту на тлі застосування КОК.

У жінок з спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни КОК до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться в норму. Рецидив холестатичної жовтяниці, що розвинулася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому КОК. Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності в корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які використовують низькодозовані КОК (<0.05 мг етинілестрадіолу), як правило, не виникає. Тим не менш, жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом ендокринолога під час прийому КОК. Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому КОК повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу УФ-випромінювання.

Описані випадки депресії і епілепсії на тлі прийому КОК.

Лабораторні тести

Прийом КОК може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, наднирників, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми і альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдним ефектом.

Медичні огляди

Перед початком або відновленням застосування препарату Лея необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне медичне (включаючи вимірювання АТ, ЧСС, визначення ІМТ) і гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз і цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Частота і характер контрольних обстежень слід визначати індивідуально для кожної жінки, але не рідше, ніж 1 раз на 6 місяців.

Слід попередити жінку, що КОК не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність препарату Лея може бути знижена в наступних випадках: при пропуску активних таблеток (рожевих), при блюванні, діареї або в результаті лікарської взаємодії.

Недостатній контроль менструального циклу

На тлі прийому препарату Лея можуть відзначатися нерегулярні кровотечі ("мажучі" кров'янисті виділення або "проривні" кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому, оцінка будь-яких нерегулярних кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли. Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок під час перерви в прийомі активних таблеток (рожевих) може не розвинутися кровотеча "відміни". Якщо препарат Лея приймався згідно з вказівками, малоймовірно, що жінка вагітна. Якщо препарат Лея приймався нерегулярно або, якщо відсутні підряд два кровотечі "відміни", то для продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Впливу препарату Лея на можливість керувати транспортними засобами і механізмами не встановлено.

Дані клінічних досліджень

Частота небажаних реакцій, представлена відповідно до класифікації Медичного словника по нормативно-правовій діяльності (MedDRA): дуже часто ( >10 %); часто (≥1,

Дані про передозування препарату Лея відсутні.

Симптоми: нудота, блювання, у дівчаток-підлітків при випадковому прийомі - кров'янисті виділення з піхви до настання менархе.

Лікування: специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.

Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може призвести до "проривних" кровотеч і/або зниження контрацептивної надійності. Жінки, які приймають ці препарати, повинні тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції додатково до прийому препарату Лея або вибрати інший метод контрацепції.

Застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких лікарських засобів відносяться: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення щодо окскарбазепіну, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну і препаратів, що містять звіробій продірявлений.

ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) і їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм.

За даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни і тетрациклін) можуть знижувати кишково-печінкову рециркуляцію естрогенів, тим самим, знижуючи концентрацію етинілестрадіолу.

Під час прийому препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.

Під час прийому антибіотиків (таких як ампіциліни і тетрацикліни) і протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо протягом цих 7 днів використання бар'єрного методу контрацепції закінчуються активні (рожеві) таблетки, то слід пропустити прийом таблеток плацебо (білих) з поточної упаковки і починати прийом таблеток з наступної упаковки препарату Лея. Основні метаболіти дроспіренону утворюються в плазмі без участі ізоферментів системи цитохрому Р450. Тому малоймовірно вплив інгібіторів ізоферментів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспіренону. КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі і тканинах.

На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також дослідження in vivo у жінок-добровольців, які приймають омепразол, симвастатин і мідазолам в якості маркерів, можна зробити висновок, що вплив дроспіренону в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських препаратів малоймовірний.

Існує теоретична можливість підвищення концентрації калію в плазмі крові у жінок, які отримують Лея одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати концентрацію калію в плазмі крові. До цих препаратів відносяться інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі нестероїдні протизапальні препарати, калійзберігаючі діуретики і антагоністи альдостерону. Однак, в дослідженнях, що оцінюють взаємодію дроспіренону з інгібіторами АПФ або індометацином, не було виявлено достовірної різниці між плазмовою концентрацією калію в порівнянні з плацебо. Тим не менш, у жінок, які приймають препарати, які можуть збільшувати концентрацію калію в плазмі крові, рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі крові під час першого циклу прийому препарату Лея.

Для визначення можливого взаємодії з лікарськими засобами, що приймаються одночасно з препаратом Лея, слід ознайомитися з інструкціями по застосуванню зазначених лікарських засобів.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, 3 мг+0,02 мг.
По 24 активних табл. разом з 4 табл. плацебо в блістері з ПВХ/ПВДХ/Ал.
По 1, 2, 3 або 6 бл. разом з кишенею для носіння блістера та інструкцією по застосуванню в картонній пачці.