Ярина

Контрацептивне.

Препарат Ярина— низькодозований монофазний пероральний комбінований естроген-гестагенний контрацептивний препарат.

Контрацептивний ефект комбінованих пероральних контрацептивних препаратів (КОК) базується на взаємодії різних факторів, найважливішими з яких є пригнічення овуляції, підвищення в'язкості секрету шийки матки та зміни в ендометрії.

При правильному застосуванні препарату Ярина індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, які застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильному застосуванні індекс Перля може зростати.

У жінок, які приймають КОК, менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються болісні менструальноподібні кровотечі, зменшується інтенсивність і тривалість кровотечі, внаслідок чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Також є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія та яєчників при прийомі КОК.

Дроспіренон, що входить до складу препарату Ярина, має антимінералокортикоїдну активність і здатний попереджати збільшення маси тіла та появу інших симптомів (наприклад, набряків), пов'язаних з естрогенозалежною затримкою рідини. Дроспіренон має позитивний вплив на передменструальний синдром. У поєднанні з етинілестрадіолом дроспіренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, що характеризується підвищенням ліпопротеїнів високої щільності. Дроспіренон також має антиандрогенну активність і сприяє зменшенню вугрів (акне), жирності шкіри та волосся (себореї). Ці особливості дроспіренону слід враховувати при виборі контрацептиву жінкам з гормонозалежною затримкою рідини, а також жінкам з акне і себореєю.

Дроспіренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоїдної та антиглюкокортикоїдної активності. Все це в поєднанні з антимінералокортикоїдною та антиандрогенною дією забезпечує дроспіренону біохімічний і фармакологічний профіль, схожий з природним прогестероном.

Дроспіренон

Абсорбція. При прийомі всередину дроспіренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому всередину максимальна концентрація (Cmax) дроспіренону в плазмі крові, рівна 38 нг/мл, досягається через 1–2 години. Прийом їжі не впливає на його біодоступність, яка коливається в діапазоні від 76 до 85%.

Розподіл. Дроспіренон зв'язується з альбуміном плазми крові і не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГСПГ) або кортикостероїдзв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3–5% від загальної концентрації речовини в сироватці присутні у вигляді вільного гормону, 95–97% неспецифічно зв'язується з альбуміном. Індуковане етинілестрадіолом підвищення ГСПГ не впливає на зв'язування дроспіренону білками плазми крові. Середній уявний об'єм розподілу (Vd) становить (3,7±1,2) л/кг.

Метаболізм. Після перорального прийому дроспіренон інтенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі крові представлені кислотними формами дроспіренону. Дроспіренон також є субстратом для окислювального метаболізму, катализованого ізоферментом CYP3A4. Швидкість кліренсу дроспіренону з плазми крові становить (1,5±0,2) мл/хв/кг.

Виведення. Концентрація дроспіренону в плазмі крові знижується двофазно. Друга, остаточна, фаза має період напіввиведення (T1/2) близько 31 години. У незміненому вигляді дроспіренон екскретується в слідових кількостях. Його метаболіти виводяться через шлунково-кишковий тракт (ШКТ) і нирки в співвідношенні приблизно 1,2:1,4. T1/2 для екскреції метаболітів — близько 40 годин.

Рівноважна концентрація (Css). Концентрація ГСПГ не впливає на показники фармакокінетики дроспіренону. При щоденному застосуванні препарату всередину концентрація дроспіренону в плазмі крові підвищується в 2–3 рази, Css досягається через 8 днів прийому препарату.

Порушення функції нирок. Дослідження показали, що концентрація дроспіренону в плазмі крові жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня (кліренс креатиніну (Cl креатиніну) — 50–80 мл/хв) при досягненні Css і у жінок з нормальною функцією нирок (Cl креатиніну — більше 80 мл/хв) співставні. Тим не менш у жінок з нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (Cl креатиніну — 30–50 мл/хв) середня концентрація дроспіренону в плазмі крові була на 37% вищою, ніж у пацієнток з нормальною функцією нирок. Не відзначено зміни концентрації калію в плазмі крові при застосуванні дроспіренону. Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.

Порушення функції печінки. У жінок з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) площа під кривою «концентрація — час» (AUC) співставна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Cmax у фазі абсорбції і розподілу. T1/2 дроспіренону у хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості виявився в 1,8 рази вищим, ніж у здорових добровольців з нормальною функцією печінки. У хворих з печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості відзначено зниження кліренсу дроспіренону приблизно на 50% порівняно з жінками з нормальною функцією печінки, при цьому не відзначено відмінностей у концентрації калію в плазмі крові в досліджуваних групах. При виявленні цукрового діабету і супутньому застосуванні спиронолактону (обидва стани розцінюються як фактори, що передбачають розвиток гіперкаліємії) підвищення концентрації калію в плазмі крові не встановлено. Переносимість дроспіренону у жінок з печінковою недостатністю легкого і середнього ступеня тяжкості (клас B за шкалою Чайлд-П'ю) добра. Фармакокінетика дроспіренону не вивчалася у пацієнток з печінковою недостатністю тяжкого ступеня.

Етнічна приналежність. Не встановлено впливу етнічної приналежності (дослідження проведено на когорті жінок європеоїдної раси та японок) на параметри фармакокінетики дроспіренону і етинілестрадіолу.

Етинілестрадіол

Абсорбція. Після прийому всередину етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується. Cmax — 100 пг/мл — досягається протягом 1–2 годин. Під час всмоктування і першого проходження через печінку етинілестрадіол метаболізується, внаслідок чого його біодоступність при прийомі всередину становить в середньому близько 45% при високій міжіндивідуальній варіабельності — від 20 до 65%. Одночасний прийом їжі в окремих випадках супроводжується зниженням біодоступності етинілестрадіолу на 25%.

Розподіл. Етинілестрадіол неспецифічно, але міцно зв'язується з альбуміном плазми крові (близько 98%) і індукує підвищення концентрації в плазмі крові ГСПГ. Припускається, що Vd становить 5 л/кг.

Метаболізм. Етинілестрадіол піддається значному первинному метаболізму в кишечнику і печінці. Етинілестрадіол і його окислювальні метаболіти первинно кон'юговані з глюкуронідами або сульфатом.

Швидкість метаболічного кліренсу етинілестрадіолу — близько 5 мл/хв/кг.

Виведення. Зменшення концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові має двофазний характер; перша фаза характеризується T1/2 близько 1 години, друга — 20 годин.

Етинілестрадіол практично не виводиться в незміненому вигляді. Метаболіти етинілестрадіолу виводяться нирками і через кишечник у співвідношенні 4:6. Період напіввиведення метаболітів становить приблизно 24 год.

Css. Рівноважний стан досягається у другій половині циклу прийому препарату, коли концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові підвищується на 40–110% порівняно з застосуванням разової дози.

Для дорослих:

Для дітей:

Контрацепція (попередження небажаної вагітності).

Ярина не повинна застосовуватися при наявності будь-якого з станів/захворювань, перерахованих нижче:

- тромбози (венозні і артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (в т.ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), цереброваскулярні порушення;

- стани, що передують тромбозу (в т.ч. транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) в даний час або в анамнезі;

- мігрень з осередковими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі;

- цукровий діабет з судинними ускладненнями;

- множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу, в т.ч. ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, захворювання судин головного мозку або коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія, серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією, куріння у віці старше 35 років;

- панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі;

- печінкова недостатність і важкі захворювання печінки (до нормалізації печінкових проб);

- пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;

- важка і/або гостра ниркова недостатність;

- виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (в т.ч. статевих органів або молочних залоз) або підозра на них;

- кровотеча з піхви нез'ясованого генезу;

- вагітність або підозра на неї;

- період годування груддю;

- підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату Ярина.

Якщо будь-які з цих станів розвиваються вперше на тлі прийому Ярини, препарат повинен бути негайно скасований.

З ОБЕРЕЖНІСТЮ

Слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування комбінованих пероральних контрацептивів в кожному індивідуальному випадку при наявності наступних захворювань/станів і факторів ризику:

- фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії: куріння, ожиріння, дисліпопротеїнемія, артеріальна гіпертензія, мігрень, вади клапанів серця, тривала іммобілізація, серйозні хірургічні втручання, обширна травма, спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів);

- інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу (цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона і неспецифічний виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія), флебіт поверхневих вен;

- спадковий ангіоневротичний набряк;

- гіпертригліцеридемія;

- захворювання печінки;

- захворювання, вперше виникли або погіршилися під час вагітності або на тлі попереднього прийому статевих гормонів (наприклад жовтяниця і/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сіденгама);

- післяпологовий період.

Якщо будь-які з станів, захворювань і факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик і очікувану користь застосування препарату Ярина в кожному індивідуальному випадку і обговорити його з жінкою до того, як вона вирішить починати прийом препарату. У разі ускладнення, посилення або першого прояву будь-якого з цих станів, захворювань або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність скасування препарату.

Захворювання серцево-судинної системи. Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КОК і підвищенням частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболій (таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення) при прийомі КОК. Дані захворювання відзначаються рідко. Ризик розвитку ВТЕ максимальний в перший рік прийому КОК. Підвищений ризик присутній після початкового застосування КОК або відновлення застосування того ж або іншого КОК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великомасштабного проспективного дослідження за участю 3 груп пацієнток показують, що цей підвищений ризик присутній переважно протягом перших 3 місяців.

Загальний ризик розвитку ВТЕ у жінок, які приймають низькодозовані КОК (<0,05 мг етинілестрадіолу), в 2–3 рази вищий, ніж у невагітних пацієнток, які не приймають КОК, тим не менш цей ризик залишається більш низьким порівняно з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах.

ВТЕ може виявитися загрозливим для життя або призвести до летального результату (в 1–2% випадків).

ВТЕ, що проявляється у вигляді ТГВ або ТЕЛА, може розвинутися при застосуванні будь-яких КОК.

Вкрай рідко при застосуванні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судин, наприклад печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен і артерій або судин сітківки ока.

Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ): односторонній набряк нижньої кінцівки або вздовж вени на нижній кінцівці, біль або дискомфорт у нижній кінцівці тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури в ураженій нижній кінцівці, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів нижньої кінцівки.

Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА): утруднене або часте дихання; раптовий кашель, в т.ч. з кровохарканням; гострий біль у грудній клітці, яка може посилюватися при глибокому вдиху; відчуття тривоги; сильне запаморочення; часте або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені неправильно як ознаки інших більш часто зустрічаються і менш важких станів/захворювань (наприклад, інфекція дихальних шляхів).

Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда.

Симптоми інсульту: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовою і розумінням; раптова одно- або двостороння втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів; раптова, сильна або тривала головний біль без видимої причини; втрата свідомості або непритомність з нападом судом або без нього.

Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і незначна синюшність кінцівок, «гострий» живіт.

Симптоми інфаркту міокарда: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття здавлення або розпирання в грудях або за грудиною, з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню кінцівку, область епігастрію; холодний піт, нудота, блювота або запаморочення, сильна слабкість, тривога або задишка; часте або нерегулярне серцебиття.

Артеріальна тромбоемболія може виявитися загрозливою для життя або призвести до летального результату.

У жінок з поєднанням декількох факторів ризику або високою вираженістю одного з них (наприклад, ускладнені захворювання клапанного апарату серця, неконтрольована артеріальна гіпертензія, обширні хірургічні втручання з тривалою іммобілізацією) слід розглядати можливість їх взаємопосилення. У подібних випадках сумарне значення наявних факторів ризику підвищується. В цьому випадку прийом препарату Ярина протипоказаний.

Ризик розвитку тромбозу (венозного і/або артеріального), тромбоемболії або цереброваскулярних порушень підвищується:
- з віком;
- у курців (з збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);

при наявності:
- ожиріння (індекс маси тіла (ІМТ) >30 кг/м2);
- сімейного анамнезу (наприклад, ВТЕ або АТЕ коли-небудь у близьких родичів або батьків у віці менше 50 років). У разі спадкової або набутої схильності жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому препарату Ярина;
- тривалої іммобілізації, серйозного хірургічного втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках або обширної травми. У цих ситуаціях прийом препарату Ярина слід припинити (у разі планованої операції принаймні за 4 тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після закінчення іммобілізації. Тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю більше 4 годин) може також бути фактором ризику розвитку ВТЕ, особливо при наявності інших факторів ризику — дисліпопротеїнемії, артеріальної гіпертензії, мігрені, захворювань клапанів серця, фібриляції передсердь.

Застосування будь-яких комбінованих гормональних контрацептивів підвищує ризик розвитку ВТЕ. Застосування препаратів, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетистерон, викликає найменший ризик розвитку ВТЕ. Застосування інших препаратів, таких як Ярина, може призвести до дворазового збільшення ризику. Вибір на користь застосування КОК з більш високим ризиком розвитку ВТЕ може бути зроблений тільки після консультації пацієнтки, що дозволяє переконатися, що вона повністю розуміє ризик розвитку ВТЕ, пов'язаний із застосуванням препарату Ярина, вплив препарату на існуючі у неї фактори ризику і те, що ризик розвитку ВТЕ максимальний протягом першого року застосування препарату. Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту в розвитку ВТЕ залишається спірним.

Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболій у післяпологовому періоді.

Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, СКВ, гемолітико-уремічному синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечника (хвороба Крона або виразковий коліт) і серповидно-клітинній анемії (СКА).

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування препарату Ярина (що може передувати цереброваскулярним порушенням) є підставою для негайного припинення прийому цього препарату.

До біохімічних показників, що вказують на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу відносять резистентність до активованого протеїну С, гіпергомоцистеїнемію, дефіцит антитромбіну III, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, антитіла до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

При оцінці співвідношення ризику і користі слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик розвитку тромбозу. Також слід враховувати, що ризик розвитку тромбозів і тромбоемболій при вагітності вищий, ніж при прийомі низькодозованих пероральних контрацептивних препаратів (<0,05 мг етинілестрадіолу).

Пухлини

Найбільш суттєвим фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при тривалому застосуванні КОК. Однак зв'язок з прийомом КОК не доведена. Обговорюється можливість взаємозв'язку цих даних зі скринінгом захворювань шийки матки і з особливостями статевої поведінки (більш рідкісне застосування бар'єрних методів контрацепції).

Метааналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є кілька підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, які приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КОК в даний час або приймали їх недавно, є незначним по відношенню до загального ризику цього захворювання. Його зв'язок з прийомом КОК не доведена. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком ретельного спостереження і більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, біологічною дією статевих гормонів або поєднанням обох факторів. У жінок, коли-небудь застосовували КОК, виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, ніколи їх не застосовували.

У рідкісних випадках на тлі застосування КОК спостерігалося розвиток доброякісних, а вкрай рідкісних випадках — злоякісних новоутворень печінки, які у окремих пацієнток призводили до загрозливого для життя внутрішньочеревного кровотечі. При появі сильних болів в області живота, збільшенні печінки або ознак внутрішньочеревного кровотечі це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу.

Злоякісні пухлини можуть виявитися загрозливими для життя або призвести до летального результату.

Інші стани

Прогестиновий компонент в препараті Ярина є антагоністом альдостерону, що володіє калійзберігаючими властивостями. У більшості випадків не повинно спостерігатися підвищення концентрації калію в плазмі крові. У клінічних дослідженнях у деяких пацієнток з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості і супутньому прийомі калійзберігаючих препаратів концентрація калію в плазмі крові незначно підвищувалася під час прийому дроспіренону. Тому концентрацію калію в плазмі крові необхідно контролювати протягом першого циклу прийому препарату у пацієнток з нирковою недостатністю і при початковій концентрації калію на верхній межі норми, особливо при супутньому прийомі калійзберігаючих препаратів.

У жінок з гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливо підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому КОК.

Незважаючи на те що невелике підвищення АТ було описано у багатьох жінок, які приймають КОК, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Тим не менш якщо під час прийому препарату Ярина розвивається стійке, клінічно значуще підвищення АТ, слід скасувати цей препарат і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом препарату може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення АТ.

Наступні стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок з прийомом КОК не доведена: жовтяниця і/або свербіж, пов'язані з холестазом, формування каменів у жовчному міхурі, порфірія; СКВ, гемолітико-уремічний синдром, хорея Сіденгама, герпес під час вагітності, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описані випадки погіршення перебігу ендогенної депресії, епілепсії, хвороби Крона і виразкового коліту на тлі застосування КОК.

У жінок з спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть викликати або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати скасування препарату до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться в норму. Рецидив холестатичної жовтяниці, що розвилася вперше під час попередньої вагітності або попереднього прийому статевих гормонів, вимагає припинення прийому препарату.

Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність і толерантність до глюкози, необхідності в корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, які застосовують низькодозовані пероральні контрацептиви (<0,05 мг етинілестрадіолу), як правило, не виникає. Тим не менш жінки з цукровим діабетом повинні ретельно спостерігатися під час прийому КОК.

Іноді може розвинутися хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазми під час прийому препарату Ярина повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафіолетового випромінювання.

Лабораторні тести

Прийом препарату Ярина може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, наднирників, концентрацію транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри згортання крові і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспіренон збільшує активність реніну плазми і концентрацію альдостерону, що пов'язано з його антимінералокортикоїдним ефектом.

Зниження ефективності

Контрацептивна ефективність препарату Ярина може бути знижена в наступних випадках: при пропуску таблеток, шлунково-кишкових розладах або в результаті лікарської взаємодії.

Частота і вираженість менструальноподібних кровотеч

На тлі прийому препарату Ярина можуть спостерігатися нерегулярні (ациклічні) кровотечі з піхви («мажучі» кров'янисті виділення і/або «проривні» маткові кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярних менструальноподібних кровотеч повинна проводитися після періоду адаптації, що становить близько 3 циклів прийому препарату. Якщо нерегулярні менструальноподібні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутися кровотеча «відміни». Якщо препарат Ярина приймався згідно з рекомендаціями, малоймовірно, що жінка вагітна. Тим не менш при нерегулярному застосуванні препарату і відсутності двох підряд менструальноподібних кровотеч, прийом препарату не може бути продовжений до виключення вагітності.

Медичні огляди

Перед початком або відновленням застосування препарату необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне фізикальне обстеження (включаючи вимірювання АТ, частоти серцевих скорочень, визначення ІМТ, обстеження молочних залоз), гінекологічне обстеження, цитологічне дослідження шийки матки (тест по Папаніколау), виключити вагітність. Зазвичай контрольні обстеження слід проводити не рідше 1 разу в 6 місяців.

Необхідно мати на увазі, що препарат Ярина не захищає від ВІЛ-інфекції та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Стану, що вимагають консультації лікаря:

- локальне ущільнення в молочній залозі;

- одночасний прийом інших лікарських препаратів;

- якщо очікується тривала нерухомість (наприклад, на нижню кінцівку накладено гіпс), планується госпіталізація або операція (принаймні за 4 тижні до передбачуваної операції);

- незвично сильна кровотеча з піхви;

- пропущена таблетка в перший тиждень прийому упаковки, і був статевий контакт за 7 або менше днів до цього;

- відсутність чергового менструальноподібного кровотечі 2 рази підряд або підозра на вагітність (не слід починати прийом таблеток з наступної упаковки до консультації з лікарем).

Слід припинити прийом таблеток і негайно звернутися за медичною допомогою, якщо є можливі ознаки тромбозу, інфаркту міокарда або інсульту (незвичайний кашель, незвично сильний біль за грудиною, що віддає в ліву руку, несподівано виникла задишка, незвичайна, сильна і тривала головний біль або напад мігрені, часткова або повна втрата зору або двоїння в очах, нечленороздільна мова, раптові зміни слуху, нюху або смаку, запаморочення або непритомність, слабкість або втрата чутливості в будь-якій частині тіла, сильний біль у животі, сильний біль у нижній кінцівці або раптово виник набряк будь-якої з нижніх кінцівок).

Вплив на здатність до управління транспортними засобами і механізмами. Не вивчалося. Випадків несприятливого впливу на здатність до управління транспортними засобами і механізмами при прийомі препарату не виявлено.

До найбільш частих побічних реакцій на препарат Ярина відносяться нудота і біль у молочних залозах. Вони зустрічалися більш ніж у 6% жінок, які застосовують даний препарат.

Серйозними побічними реакціями є артеріальна і венозна тромбоемболія.

Нижче в таблиці наведена частота небажаних реакцій, про які повідомлялося в ході клінічних досліджень препарату Ярина (n=4897). В межах кожної групи, виділеної в залежності від частоти виникнення, небажані реакції представлені в порядку зменшення їх тяжкості. За частотою вони поділяються наступним чином: часто (≥1/100 і

Про серйозні порушення при передозуванні не повідомлялося.

На підставі сумарного досвіду застосування КОК симптоми, які можуть відзначатися при передозуванні: нудота, блювота і кровотеча «відміни». Останнє може виникати у дівчаток, які не досягли віку менархе, при прийомі препарату по необережності.

Специфічного антидоту немає, слід проводити симптоматичне лікування.

Вплив інших лікарських препаратів на препарат Ярина

Можлива взаємодія з лікарськими препаратами, що індукують мікросомальні ферменти печінки, в результаті чого може збільшуватися кліренс статевих гормонів, що, в свою чергу, може призводити до "проривних" маткових кровотеч і/або зниження контрацептивного ефекту.

Індукція мікросомальних ферментів печінки може спостерігатися вже через кілька днів лікування. Максимальна індукція мікросомальних ферментів печінки зазвичай спостерігається протягом декількох тижнів. Після скасування препарату індукція мікросомальних ферментів печінки може зберігатися протягом 4 тижнів.

Короткострокова терапія

Жінкам, які отримують лікування такими препаратами на додаток до препарату Ярина, рекомендується використовувати бар'єрний метод контрацепції або вибрати інший негормональний метод контрацепції. Бар'єрний метод контрацепції слід використовувати протягом усього періоду прийому супутніх препаратів, а також протягом 28 днів після їх скасування. У разі необхідності продовження терапії препаратом-індуктором після того як закінчено прийом таблеток з поточної упаковки препарату Ярина, слід починати прийом таблеток з нової упаковки препарату Ярина без звичайного перерви в прийомі.

Довгострокова терапія

Жінкам, які тривало приймають препарати - індуктори мікросомальних ферментів печінки, рекомендується використовувати інший надійний негормональний метод контрацепції.

Засоби, що збільшують кліренс препарату Ярина (послаблюють ефективність шляхом індукції ферментів): фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин і, можливо, також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін, а також препарати, що містять звіробій продірявлений.

Засоби з різним впливом на кліренс препарату Ярина: при спільному застосуванні з препаратом Ярина багато інгібіторів протеази ВІЛ або вірусу гепатиту С і ненуклеозидні інгібітори зворотної транскриптази можуть як збільшувати, так і зменшувати концентрацію естрогену або прогестагену в плазмі крові. У деяких випадках такий вплив може бути клінічно значущим.

Засоби, що знижують кліренс КОК (інгібітори ферментів): сильні і помірні інгібітори CYP3A4, такі як протигрибкові препарати групи азолів (наприклад, ітраконазол, вориконазол, флуконазол), верапаміл, антибіотики групи макролідів (наприклад, кларитроміцин, еритроміцин), дилтіазем і грейпфрутовий сік можуть підвищувати плазмові концентрації естрогену або прогестагену, або їх обох.

Було показано, що еторикоксиб в дозах 60 і 120 мг/добу при спільному прийомі з КОК, що містять 35 мкг етинілестрадіолу, підвищує концентрацію етинілестрадіолу в плазмі крові в 1.4 і 1.6 рази відповідно.

Вплив препарату Ярина на інші лікарські препарати

КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі крові і тканинах.

In vitro дроспіренон здатний слабо або помірно інгібувати ферменти цитохрому P450 CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 і CYP3A4.

На підставі досліджень взаємодії in vivo у жінок-добровольців, які приймали омепразол, симвастатин або мідазолам в якості маркерних субстратів, можна зробити висновок, що клінічно значущий вплив 3 мг дроспіренону на метаболізм лікарських препаратів, опосередкований ферментами цитохрому P450, малоймовірно. In vitro етинілестрадіол є оборотним інгібітором CYP2C19, CYP1A1 і CYP1A2, а також необоротним інгібітором CYP3A4/5, CYP2C8 і CYP2J2. У клінічних дослідженнях призначення гормонального контрацептиву, що містить етинілестрадіол, не приводило до якого-небудь підвищення або призводило лише до слабкого підвищення концентрацій субстратів CYP3A4 в плазмі крові (наприклад, мідазолама), в той час як плазмові концентрації субстратів CYP1A2 можуть зростати слабо (наприклад, теофілін) або помірно (наприклад, мелатонін і тизанідин).

Фармакодинамічна взаємодія

Було показано, що спільне застосування етинілестрадіолвмісних препаратів і противірусних препаратів прямої дії, що містять омбітасвір, паритапревір, дасабувір або їх комбінацію, асоціюється з підвищенням концентрації АЛТ більш ніж в 20 разів у порівнянні з ВГН у здорових і інфікованих вірусом гепатиту C жінок.

Інші форми взаємодії

У пацієнток з ненарушеною функцією нирок поєднане застосування дроспіренону та інгібіторів АПФ або НПЗП не надає значимого ефекту на концентрацію калію в плазмі крові. Тим не менш, поєднане застосування препарату Ярина з антагоністами альдостерону або калійзберігаючими діуретиками не вивчено. При спільному прийомі з даними препаратами концентрацію калію в плазмі крові необхідно контролювати протягом першого циклу прийому препарату.

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.
В блістері з алюмінієвої фольги і ПВХ плівки 21 шт. 1 або 3 блістери поміщають в картонну пачку.